Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Flerdosfarmakokinetik och dosintervall för inositol hos för tidigt födda barn (INS-2) (INS-2)

18 maj 2022 uppdaterad av: NICHD Neonatal Research Network

Fas II randomiserad, dubbelmaskerad, placebokontrollerad, säkerhets-, farmakokinetisk och dosvarierande studie av multipla doser av inositol hos för tidigt födda barn

Denna pilotstudie är en randomiserad, placebokontrollerad, klinisk studie för att mäta förändringar i blod- och urinnivåer av inositol hos för tidigt födda barn med hög risk för retinopati av prematuritet (ROP) efter upprepade doser av inositol. Baserat på tidigare studier är utgångspunkten att bibehållande av inositolkoncentrationer liknande de som förekommer naturligt in utero kommer att minska frekvensen av ROP och bronkopulmonell dysplasi hos för tidigt födda barn. Syftet är att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och kliniska resultat av multipla doser av tre olika dosmängder av myo-inositol (tillhandahålls av Abbott Laboratories) hos för tidigt födda barn med mycket låg födelsevikt. Denna studie kommer att registrera uppskattningsvis 96 spädbarn på 17 NICHD Neonatal Research Network platser. Spädbarn kommer slumpmässigt att tilldelas antingen 10 mg/kg 5 % inositol, 40 mg/kg 5 % inositol, 80 mg/kg 5 % inositol eller 5 % glukos ges i samma volymer och tidpunkter som inositoldosen. för att behålla maskeringen. Inskrivna kommer att få sin tilldelade dos eller placebo dagligen, med början inom 72 timmar efter födseln, och fortsätter tills de når 34 veckor efter menstruationsåldern, 10 veckors kronologisk ålder, eller tills tidpunkten för sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffar först. Studieläkemedlet kommer att administreras först intravenöst; när spädbarnen utvecklas till full utfodring kommer läkemedlet att ges enteralt (oralt eller via sond). Inskrivna kommer att ses för en uppföljningsundersökning vid 18-22 månaders korrigerad ålder. Denna pilotstudie är en förberedelse för en framtida fas III multicenter randomiserad kontrollerad studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prematuritetsretinopati (ROP) är en onormal tillväxt av blodkärlen i ögat som förekommer främst hos mycket för tidigt födda barn. Ögonutveckling sker normalt i livmodern; hos spädbarn som föds för tidigt måste blodkärlen dock utvecklas utanför livmoderns skyddande miljö. Prematuritetsretinopati (även känd som retrolental fibroplasi) är en ledande orsak till blindhet och andra synnedsättningar (närsynthet, skelning och amblyopi) hos barn, både i utvecklade länder och utvecklingsländer.

Inositol är en naturligt förekommande sockeralkohol som produceras av fostret och moderkakan och finns i höga halter i fostrets blod under hela graviditeten hos människor och andra djur. Serumnivåerna faller snabbt efter födseln, även om denna minskning dämpas hos spädbarn som får bröstmjölk eller berikad formel. Två randomiserade studier har visat att intravenös inositoltillskott under den första veckan signifikant minskade dödsfall, bronkopulmonell dysplasi (BPD) och retinopati. En studie av enterala tillskott (givna oralt eller via sond) var mindre övertygande, men stödde också minskning av retinopati.

Denna pilotstudie kommer att utvärdera förändringar i inositolnivåer i blod och urin (farmakokinetik för halveringstid) för multipla doser av myo-inositol (tillhandahålls av Abbott Laboratories, Abbott Nutrition Division) som ges till spädbarn med mycket låg födelsevikt. Utgångspunkten är att bibehållande av inositolkoncentrationer liknande de som förekommer naturligt i livmodern kommer att minska frekvensen av retinopati och bronkopulmonell dysplasi hos för tidigt födda barn. Resultat från denna studie kommer att användas för att välja dos för en stor multicenterstudie.

I denna studie kommer 17 platser för NICHD Neonatal Research Network att registrera cirka 96 spädbarn vid 12-72 timmars ålder. Inskrivna spädbarn kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen 10 mg/kg 5 % inositol, 40 mg/kg 5 % inositol, 80 mg/kg 5 % inositol eller 5 % glukos ges i samma volymer och tidpunkter som inositoldoseringen för att behålla maskeringen. Inositol kommer att administreras intravenöst tills bebisar matar normalt, då samma dos och formulering kommer att administreras enteralt (oralt eller via sond). Koncentrationer av inositol kommer att mätas i blod, urin och mottagen mjölk.

Stratifiering: Rekryteringen kommer att stratifieras efter graviditetsålder till spädbarn födda vid 23 0/7 till 26 6/7 veckors graviditetsålder och spädbarn födda vid 27 0/7 till 29 6/7 veckors graviditetsålder.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06504
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 timmar till 3 dagar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 23 0/7 till 26 6/7 veckors graviditetsålder (48 spädbarn) eller
  • 27 0/7 till 29 6/7 veckors graviditetsålder (48 spädbarn)
  • 401 gram födelsevikt eller mer
  • 12-72 timmars ålder

Exklusions kriterier:

  • Stora medfödda och intrakraniella anomalier
  • Dödande eller inte ska ges fortsatt stöd
  • Anfall
  • Misstänkt njursvikt (oliguri <0,6 cc/kg/timme i >24 timmar eller kreatinin >2,5 mg/dL)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Inositol låg volym
10 mg/kg/dag intravenös inositol 5 %
Läkemedel: Inositol lägre volym
5 mg/kg/dos inositol var 12:e timme, givet intravenöst under 20 minuter
Andra namn:
  • Myo-inositol 5 %
Experimentell: Inositol mellannivåvolym
40 mg/kg/dag Intravenös inositol 5 %
Läkemedel: Inositol mellannivåvolym
20 mg/kg/dos inositol var 12:e timme, givet intravenöst under 20 minuter
Andra namn:
  • Myo-inositol 5 %
Experimentell: Inositol hög volym
80 mg/kg/dag intravenös inositol 5 %
Läkemedel: Inositol hög volym
40 mg/kg/dos inositol var 12:e timme, givet intravenöst under 20 minuter
Andra namn:
  • Myo-inositol 5 %
Placebo-jämförare: Placebo
Glukos 5 % ges i volymer lika med jämförelseläkemedlets
Läkemedel: Placebo låg volym
Glukos 5 % ges i volymer lika med jämförelseläkemedlets
Andra namn:
  • Glukos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Populationsfarmakokinetik: V - Volym
Tidsram: 8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
Populationsfarmakokinetik: Cl - Clearance
Tidsram: 8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
Populationsfarmakokinetik: R - Endogen infusionshastighet
Tidsram: 8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
Populationsfarmakokinetik: k - Eliminationshastighet (Cl/V)
Tidsram: 8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
Populationsfarmakokinetik: t1/2 - Halveringstid (0,693/k)
Tidsram: 8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
Populationsfarmakokinetik: E - Koncentration på grund av endogen infusion (R/Cl)
Tidsram: 8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
SD för kvarstående fel (mg/l)
Tidsram: 8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.
8-10 blodprover per spädbarn togs under 10 veckor för spädbarnssäkerhet med hela studietiden representerad för alla spädbarn. Prover togs vid baslinjen och på dagarna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 och 70.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med någon prematur retinopati (ROP)
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad ålder
Varje ROP definieras som ROP oavsett svårighetsgrad som observeras vid 18-22 månaders korrigerad ålder
18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med eventuell retinopati av prematuritet till och med 18-22 månader korrigerad ålder eller död
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med någon Prematuritetsretinopati (ROP) till 18-22 månaders korrigerad ålder eller dödsfall
18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med någon oftalmologisk diagnos
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad ålder
Eventuell oftalmologisk diagnos vid 18-22 månaders korrigerad ålder
18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med någon oftalmologisk behandling
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad ålder
Eventuell oftalmologisk behandling vid 18-22 månaders korrigerad ålder
18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med någon oftalmologisk kirurgisk behandling
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad ålder
Eventuell oftalmologisk kirurgisk behandling vid 18-22 månaders korrigerad ålder
18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med någon oftalmologisk medicinsk behandling
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad ålder
All oftalmologisk medicinsk behandling vid 18-22 månaders korrigerad ålder
18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med måttlig eller svår neuroutvecklingsstörning vid 18-22 månaders korrigerad ålder
Tidsram: 18-22 månaders korrigerad ålder
Ett sammansatt resultat som mäter förekomsten av neuroutvecklingsstörning mellan födseln och 18-22 månaders korrigerad ålder.
18-22 månaders korrigerad ålder
Antal deltagare med måttlig eller grav neuroutvecklingsstörning vid 18-22 månaders korrigerad ålder eller död
Tidsram: 8-22 månader korrigerad ålder.
Måttlig eller svår NDI definieras som förekomst av något av följande: GMFCS nivå II eller högre (svår är nivå 4 eller 5), Bayley III kognitiv sammansatt poäng < 85 (svår är <70), Bayley III motorisk sammansatt poäng < 85 (svår är <70), unilateral blind eller bilateral blind, permanent hörselnedsättning som inte tillåter barnet att förstå anvisningarna från undersökaren och kommunicera trots förstärkning med cochleaimplantat eller hörapparat
8-22 månader korrigerad ålder.
Antal deltagare med måttlig eller svår cerebral pares
Tidsram: 18-22 månader korrigerad ålder.
Cerebral pares efter svårighetsgradskategori (frånvarande/lindrig/måttlig/svår).
18-22 månader korrigerad ålder.
Antal deltagare med sammansatt motorisk poäng mindre än 70
Tidsram: 18-22 månader korrigerad ålder
Detta mäts som en poäng på mindre än 70 på Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III sammansatt motorisk poäng. Högre poäng indikerar bättre prestanda.
18-22 månader korrigerad ålder
Antal deltagare med sammansatt kognitiv poäng mindre än 70
Tidsram: 18-22 månader korrigerad ålder.
Detta mäts som en poäng på mindre än 70 på Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III sammansatt kognitiv poäng
18-22 månader korrigerad ålder.
Antal deltagare med grav hörselnedsättning
Tidsram: 18-22 månader korrigerad ålder.
Definieras som permanent hörselnedsättning som inte tillåter barnet att förstå anvisningarna från undersökaren och kommunicera trots förstärkning med cochleaimplantat eller hörapparat.
18-22 månader korrigerad ålder.
Antal deltagare med allvarlig synförlust
Tidsram: 18-22 månader korrigerad ålder
Synförlust som diagnostiserats av en ögonläkare som juridiskt blind och uppdelad i "oftalmiskt ursprung" eller "ej oftalmiskt ursprung" (dvs. kortikal blindhet är icke-oftalmisk till sin ursprung och indikerar att det inte finns någon näthinneavlossning eller annan onormal ögonbotten eller okulär fynd, förutom optisk atrofi. Sådana fall kommer att betraktas som centrala [neurologiska] ursprung.)
18-22 månader korrigerad ålder
Antal deltagare med en grovmotorisk funktion större än eller lika med 2
Tidsram: 18 -22 månader korrigerad ålder
En GMFCS-nivå (Gross Motor Function Classification System) på minst II (på en skala från nivå I till V, där I indikerar normal grovmotorisk funktion och högre nivåer indikerar större funktionsnedsättning). Nivå II definieras som att spädbarn bibehåller sittande på golvet men kan behöva använda händerna för att stödja balansen. Spädbarn kryper på magen eller kryper på händer och knän med ömsesidiga benrörelser. Spädbarn kan dra för att stå och ta steg när de håller i möbler.)
18 -22 månader korrigerad ålder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2009

Första postat (Uppskatta)

11 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NICHD-NRN-0036-2
  • U10HD036790 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD021364 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD021373 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027851 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027853 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027856 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027871 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD053089 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD053119 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD053124 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UL1RR024139 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UL1RR025744 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UL1RR024979 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • M01RR008084 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

NDASG

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera