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早产儿肌醇的多剂量药代动力学和剂量范围 (INS-2) (INS-2)

2022年5月18日 更新者:NICHD Neonatal Research Network

早产儿多剂量肌醇的 II 期随机、双盲、安慰剂对照、安全性、药代动力学和剂量范围研究

这项试点研究是一项随机、安慰剂对照的临床试验,旨在测量早产儿重复服用肌醇后,早产儿视网膜病变 (ROP) 高危人群血液和尿液中肌醇水平的变化。 根据之前的研究,前提是维持肌醇浓度与子宫内自然发生的浓度相似,将降低早产儿 ROP 和支气管肺发育不良的发生率。 目的是评估极低出生体重早产儿多次服用三种不同剂量肌醇(由雅培实验室提供)的药代动力学、安全性和临床结果。 这项研究将在 17 个 NICHD 新生儿研究网络站点招募大约 96 名婴儿。 婴儿将被随机分配接受 10 mg/kg 的 5% 肌醇、40 mg/kg 的 5% 肌醇、80 mg/kg 的 5% 肌醇或 5% 葡萄糖,其体积和时间与肌醇剂量相同保持掩蔽。 参与者将每天接受分配的剂量或安慰剂,从出生后 72 小时内开始,一直持续到他们达到月经后 34 周、实际年龄 10 周或直到出院时,以先到者为准。 研究药物将首先静脉内给药;随着婴儿逐渐完全进食,药物将通过肠内给药(口服或通过饲管)。 登记者将在矫正年龄 18-22 个月时接受后续检查。 该试点研究正在为未来的 III 期多中心随机对照试验做准备。

研究概览

详细说明

早产儿视网膜病变 (ROP) 是眼睛血管的异常生长,主要发生在非常早产的婴儿身上。 眼睛发育通常发生在子宫内;然而,在早产婴儿中,血管必须在子宫的保护环境之外完成发育。 早产儿视网膜病变(也称为晶状体后纤维增生)是发达国家和发展中国家儿童失明和其他视力障碍(近视、斜视和弱视)的主要原因。

肌醇是一种天然存在的糖醇,由胎儿和胎盘产生,在人类和其他动物的整个妊娠期胎儿血液中含量很高。 血清水平在出生后迅速下降,尽管这种下降在接受母乳或强化配方奶粉的婴儿中有所缓和。 两项随机试验表明,在第一周内静脉补充肌醇可显着降低死亡率、支气管肺发育不良 (BPD) 和视网膜病变。 一项关于肠内补充剂(口服或通过饲管给药)的研究不太令人信服,但也支持减少视网膜病变。

该试点研究将评估给予极低出生体重婴儿的多剂量肌醇(由雅培营养部雅培实验室提供)的血液和尿液肌醇水平(半衰期药代动力学)的变化。 前提是维持肌醇浓度与子宫内自然发生的浓度相似,将降低早产儿视网膜病变和支气管肺发育不良的发生率。 该研究的结果将用于选择大型多中心试验的剂量。

在这项研究中,17 个 NICHD 新生儿研究网络站点将招募大约 96 名 12-72 小时大的婴儿。 登记的婴儿将被随机分配接受 10mg/kg 的 5% 肌醇、40mg/kg 的 5% 肌醇、80mg/kg 的 5% 肌醇或 5% 葡萄糖,其体积和时间与肌醇剂量相同保持掩蔽。 肌醇将通过静脉内给药,直到婴儿正常进食,此时将通过肠内(口服或通过饲管)给药相同的剂量和配方。 将在收到的血液、尿液和牛奶中测量肌醇的浓度。

分层:招募将按胎龄分层为胎龄 23 0/7 至 26 6/7 周出生的婴儿和胎龄 27 0/7 至 29 6/7 周出生的婴儿。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

125

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06504
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12小时 至 3天 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 23 0/7 至 26 6/7 周胎龄(48 名婴儿)或
  • 27 0/7 至 29 6/7 周胎龄(48 名婴儿)
  • 401 克出生体重或更大
  • 12-72小时龄

排除标准:

  • 主要的先天性和颅内异常
  • 垂死或不提供继续支持
  • 癫痫发作
  • 疑似肾功能衰竭(少尿 <0.6 cc/kg/hr 持续 >24 小时或肌酐 >2.5 mg/dL)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:肌醇低容量
10 mg/kg/day 静脉注射肌醇 5%
每 12 小时 5 毫克/千克/剂量肌醇,在 20 分钟内静脉内给药
其他名称:
  • 肌醇 5%
实验性的:肌醇中级体积
40 mg/kg/day 静脉注射肌醇 5%
每 12 小时 20 mg/kg/剂量肌醇,在 20 分钟内静脉内给药
其他名称:
  • 肌醇 5%
实验性的:肌醇高容量
80 mg/kg/day 静脉注射肌醇 5%
每 12 小时 40 mg/kg/剂量肌醇,在 20 分钟内静脉内给药
其他名称:
  • 肌醇 5%
安慰剂比较:安慰剂
葡萄糖 5% 以与比较药物相同的体积给药
葡萄糖 5% 以与比较药物相同的体积给药
其他名称:
  • 葡萄糖

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
群体药代动力学:V - 体积
大体时间:为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
群体药代动力学:Cl - 清除率
大体时间:为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
群体药代动力学:R - 内源性输注率
大体时间:为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
群体药代动力学:k - 消除率 (Cl/V)
大体时间:为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
群体药代动力学:t1/2 - 半衰期 (0.693/k)
大体时间:为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
群体药代动力学:E - 内源性输注引起的浓度 (R/Cl)
大体时间:为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
残留误差的标准差 (mg/l)
大体时间:为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。
为了婴儿安全,每个婴儿在 10 周内抽取了 8-10 个血样,整个研究持续时间代表了所有婴儿。在基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56 和 70 天抽取样本。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有任何早产儿视网膜病变 (ROP) 的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
任何 ROP 定义为在 18-22 个月矫正年龄时观察到的任何严重程度的 ROP
18-22 个月矫正年龄
在 18-22 个月校正年龄或死亡期间患有任何早产儿视网膜病变的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
患有任何早产儿视网膜病变 (ROP) 到 18-22 个月校正年龄或死亡的参与者人数
18-22 个月矫正年龄
有任何眼科诊断的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
矫正年龄 18-22 个月时的任何眼科诊断
18-22 个月矫正年龄
任何眼科治疗的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
矫正年龄 18-22 个月时的任何眼科治疗
18-22 个月矫正年龄
任何眼科手术治疗的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
矫正年龄 18-22 个月时的任何眼科手术治疗
18-22 个月矫正年龄
接受任何眼科治疗的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
矫正年龄 18-22 个月时的任何眼科治疗
18-22 个月矫正年龄
校正年龄为 18-22 个月时患有中度或重度神经发育障碍的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
衡量出生和 18-22 个月矫正年龄之间神经发育障碍发生率的综合结果。
18-22 个月矫正年龄
18-22 个月校正年龄或死亡时患有中度或重度神经发育障碍的参与者人数
大体时间:矫正年龄 8-22 个月。
中度或重度 NDI 定义为出现以下任何一项:GMFCS II 级或更高级别(严重为 4 或 5 级),Bayley III 认知综合评分 < 85(严重为 <70),Bayley III 运动综合评分 < 85(严重为<70),单侧失明或双侧失明,永久性听力损失,即使使用人工耳蜗或助听器进行放大,儿童仍无法理解检查者的指示和交流
矫正年龄 8-22 个月。
患有中度或重度脑瘫的参与者人数
大体时间:校正年龄 18-22 个月。
按严重程度分类的脑瘫(无/轻度/中度/重度)。
校正年龄 18-22 个月。
运动综合得分低于 70 的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
这是根据 Bayley 婴幼儿发育量表 (BSID)-III 综合运动评分低于 70 分来衡量的。 分数越高表示性能越好。
18-22 个月矫正年龄
综合认知得分低于 70 的参与者人数
大体时间:校正年龄 18-22 个月。
这是根据 Bayley 婴幼儿发展量表 (BSID)-III 综合认知评分低于 70 分来衡量的
校正年龄 18-22 个月。
严重听力障碍的参与者人数
大体时间:校正年龄 18-22 个月。
定义为永久性听力损失,即使使用人工耳蜗或助听器进行放大,儿童仍无法理解检查者的指示和进行交流。
校正年龄 18-22 个月。
严重视力丧失的参与者人数
大体时间:18-22 个月矫正年龄
由眼科医生诊断为法定失明的视力丧失,并细分为“眼科起源”或“非眼科起源”(即皮质失明是非眼科起源的,表明没有视网膜脱离或其他异常眼底或眼部发现,视神经萎缩除外。 这种情况将被认为是起源于中枢[神经学]。)
18-22 个月矫正年龄
粗大运动功能大于或等于 2 的参与者人数
大体时间:18 -22 个月矫正年龄
粗大运动功能分类系统 (GMFCS) 至少为 II 级(从 I 级到 V 级,I 表示正常的粗大运动功能,更高的级别表示更严重的损伤)。 II 级被定义为婴儿保持坐在地板上,但可能需要用手支撑以保持平衡。 婴儿会趴着爬行,或用手和膝盖爬行,同时进行腿部的往复运动。 婴儿可能会拉着站立并抓住家具走几步。)
18 -22 个月矫正年龄

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2011年5月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2009年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月10日

首次发布 (估计)

2009年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月18日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NICHD-NRN-0036-2
  • U10HD036790 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD021364 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD021373 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD021385 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027851 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027853 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027856 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027871 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027880 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027904 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD034216 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD040492 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD040689 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD053089 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD053109 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD053119 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD053124 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UL1RR024139 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UL1RR025744 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UL1RR024979 (美国 NIH 拨款/合同)
  • M01RR008084 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

NDASG

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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