Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika více dávek a rozmezí dávek inositolu u předčasně narozených kojenců (INS-2) (INS-2)

18. května 2022 aktualizováno: NICHD Neonatal Research Network

Fáze II randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, farmakokinetiky a rozsahu dávek u vícenásobných dávek inositolu u předčasně narozených kojenců

Tato pilotní studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie k měření změn hladin inositolu v krvi a moči u předčasně narozených dětí s vysokým rizikem retinopatie nedonošených dětí (ROP) po opakovaných dávkách inositolu. Na základě předchozích studií se předpokládá, že udržování koncentrací inositolu podobných těm, které se přirozeně vyskytují in utero, sníží míru ROP a bronchopulmonální dysplazie u předčasně narozených dětí. Cílem je vyhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a klinické výsledky opakovaných dávek tří různých dávkových množství myo-inositolu (poskytnutého společností Abbott Laboratories) u předčasně narozených dětí s velmi nízkou porodní hmotností. Do této studie bude zařazeno odhadem 96 kojenců na 17 místech NICHD Neonatal Research Network. Kojenci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 10 mg/kg 5% inositolu, 40 mg/kg 5% inositolu, 80 mg/kg 5% inositolu nebo 5% glukózy ve stejných objemech a načasování jako dávka inositolu. pro zachování maskování. Zařazené dostanou svou přidělenou dávku nebo placebo denně, počínaje do 72 hodin po narození a pokračovat, dokud nedosáhnou 34 týdnů po menstruaci, 10 týdnů chronologického věku nebo do doby propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Studované léčivo bude nejprve podáváno intravenózně; jak kojenci pokročí k plnému krmení, lék bude podáván enterálně (orálně nebo pomocí sondy). Zapsaní budou viděni na kontrolní vyšetření ve věku 18–22 měsíců. Tato pilotní studie se připravuje na budoucí multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii fáze III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Retinopatie nedonošených (ROP) je abnormální růst krevních cév v oku, který se vyskytuje především u velmi předčasně narozených dětí. Vývoj oka probíhá normálně v děloze; u předčasně narozených dětí však musí krevní cévy dokončit vývoj mimo ochranné prostředí dělohy. Retinopatie nedonošených (také známá jako retrolentální fibroplazie) je hlavní příčinou slepoty a dalších poruch zraku (krátkozrakost, strabismus a amblyopie) u dětí v rozvinutých i rozvojových zemích.

Inositol je přirozeně se vyskytující cukerný alkohol produkovaný plodem a placentou a je přítomen ve vysokých hladinách v krvi plodu během těhotenství u lidí a jiných zvířat. Hladiny v séru po narození rychle klesají, ačkoli tento pokles je mírný u kojenců, kteří dostávají mateřské mléko nebo obohacenou výživu. Dvě randomizované studie ukázaly, že intravenózní suplementace inositolem v prvním týdnu významně snížila úmrtí, bronchopulmonální dysplazii (BPD) a retinopatii. Jedna studie enterálních doplňků (podávaných perorálně nebo pomocí sondy) byla méně přesvědčivá, ale také podpořila snížení retinopatie.

Tato pilotní studie vyhodnotí změny hladin inositolu v krvi a moči (farmakokinetika poločasu) vícenásobných dávek myo-inositolu (poskytnutých Abbott Laboratories, Abbott Nutrition Division) podaných kojencům s velmi nízkou porodní hmotností. Předpokladem je, že udržování koncentrací inositolu podobných těm, které se přirozeně vyskytují in utero, sníží výskyt retinopatie a bronchopulmonální dysplazie u předčasně narozených dětí. Výsledky z této studie budou použity k výběru dávky pro velkou multicentrickou studii.

V této studii bude 17 pracovišť NICHD Neonatal Research Network registrovat přibližně 96 kojenců ve věku 12–72 hodin. Zařazení kojenci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 10 mg/kg 5% inositolu, 40 mg/kg 5% inositolu, 80 mg/kg 5% inositolu nebo 5% glukózy ve stejných objemech a načasování jako dávka inositolu. pro zachování maskování. Inositol se bude podávat intravenózně, dokud se děti nebudou normálně krmit, v tomto okamžiku bude stejná dávka a formulace podávána enterálně (orálně nebo pomocí vyživovací sondy). Koncentrace inositolu budou měřeny v krvi, moči a přijatém mléce.

Stratifikace: Nábor bude stratifikován podle gestačního věku na děti narozené ve věku 23 0/7 až 26 6/7 týdnů gestace a děti narozené ve věku 27 0/7 až 29 6/7 týdnů gestace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

125

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06504
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 hodin až 3 dny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 23 0/7 až 26 6/7 týdnů gestačního věku (48 kojenců) popř
  • 27 0/7 až 29 6/7 týdnů gestačního věku (48 kojenců)
  • porodní hmotnost 401 gramů nebo vyšší
  • 12-72 hodin stáří

Kritéria vyloučení:

  • Závažné vrozené a intrakraniální anomálie
  • Umírající nebo neposkytovaná trvalá podpora
  • Záchvaty
  • Podezření na selhání ledvin (oligurie <0,6 cc/kg/h po dobu >24 hodin nebo kreatinin >2,5 mg/dl)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inositol nízký objem
10 mg/kg/den intravenózně 5% inositol
Lék: Inositol nižší objem
5 mg/kg/dávka inositolu každých 12 hodin, podáno intravenózně po dobu 20 minut
Ostatní jména:
  • Myo-inositol 5 %
Experimentální: Střední objem inositolu
40 mg/kg/den intravenózně 5% inositol
Lék: Střední objem inositolu
20 mg/kg/dávka inositolu každých 12 hodin, podáno intravenózně po dobu 20 minut
Ostatní jména:
  • Myo-inositol 5 %
Experimentální: Inositol vysoký objem
80 mg/kg/den intravenózně 5% inositol
Lék: Inositol vysoký objem
40 mg/kg/dávka inositolu každých 12 hodin, podávaných intravenózně po dobu 20 minut
Ostatní jména:
  • Myo-inositol 5 %
Komparátor placeba: Placebo
Glukóza 5 % podaná v objemech stejných jako u srovnávacího léčiva
Lék: Placebo nízká hlasitost
Glukóza 5 % podaná v objemech stejných jako u srovnávacího léčiva
Ostatní jména:
  • Dextróza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Populační farmakokinetika: V - objem
Časové okno: Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Populační farmakokinetika: Cl - Clearance
Časové okno: Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Populační farmakokinetika: R - endogenní rychlost infuze
Časové okno: Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Populační farmakokinetika: k - Míra eliminace (Cl/V)
Časové okno: Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Populační farmakokinetika: t1/2 - poločas (0,693/k)
Časové okno: Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Populační farmakokinetika: E - Koncentrace v důsledku endogenní infuze (R/Cl)
Časové okno: Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
SD zbytkové chyby (mg/l)
Časové okno: Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.
Během 10 týdnů bylo odebráno 8-10 vzorků krve na kojence kvůli bezpečnosti kojenců, přičemž celé trvání studie bylo zastoupeno u všech kojenců. Vzorky byly odebrány na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 a 70.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakoukoli retinopatií nedonošených (ROP)
Časové okno: 18-22 měsíců opravený věk
Jakýkoli ROP je definován jako ROP jakékoli závažnosti, který je pozorován ve věku 18-22 měsíců
18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků s jakoukoli retinopatií nedonošených po 18–22 měsících opravený věk nebo úmrtí
Časové okno: 18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků s jakoukoli retinopatií nedonošených (ROP) do 18–22 měsíců korigovaného věku nebo úmrtí
18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků s jakoukoli oftalmologickou diagnózou
Časové okno: 18-22 měsíců opravený věk
Jakákoli oftalmologická diagnóza v korigovaném věku 18-22 měsíců
18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků s jakoukoli oftalmologickou léčbou
Časové okno: 18-22 měsíců opravený věk
Jakákoli oftalmologická léčba ve věku 18–22 měsíců
18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků s jakoukoli oftalmologickou chirurgickou léčbou
Časové okno: 18-22 měsíců opravený věk
Jakákoli oftalmologická chirurgická léčba ve věku 18-22 měsíců
18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků s jakoukoli oftalmologickou léčbou
Časové okno: 18-22 měsíců opravený věk
Jakákoli oftalmologická léčba ve věku 18–22 měsíců
18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků se středně závažným nebo závažným postižením nervového vývoje ve věku 18–22 měsíců
Časové okno: 18-22 měsíců opravený věk
Složený výsledek, který měří výskyt neurovývojového postižení mezi narozením a 18–22 měsíci korigovaného věku.
18-22 měsíců opravený věk
Počet účastníků se středně závažným nebo závažným postižením neurovývoje ve věku 18–22 měsíců opravený věk nebo smrt
Časové okno: 8-22 měsíců korigovaný věk.
Středně závažná nebo závažná NDI definovaná jako výskyt některého z následujících: GMFCS úroveň II nebo vyšší (závažná je úroveň 4 nebo 5), kognitivní kompozitní skóre Bayley III < 85 (závažné je <70), motorické kompozitní skóre Bayley III < 85 (těžké je <70), jednostranná slepá nebo oboustranná slepota, trvalá ztráta sluchu, která neumožňuje dítěti rozumět pokynům vyšetřujícího a komunikovat navzdory zesílení pomocí kochleárního implantátu nebo sluchadla
8-22 měsíců korigovaný věk.
Počet účastníků se středně těžkou nebo těžkou dětskou mozkovou obrnou
Časové okno: 18-22 měsíců korigovaný věk.
Dětská mozková obrna podle kategorie závažnosti (nepřítomná/lehká/střední/těžká).
18-22 měsíců korigovaný věk.
Počet účastníků se složeným motorickým skóre nižším než 70
Časové okno: 18-22 měsíců korigovaný věk
To je měřeno jako skóre menší než 70 na Bayleyově stupnici vývoje kojenců a batolat (BSID)-III kompozitního motorického skóre. Vyšší skóre znamená lepší výkon.
18-22 měsíců korigovaný věk
Počet účastníků se složeným kognitivním skóre nižším než 70
Časové okno: 18-22 měsíců korigovaný věk.
Toto je měřeno jako skóre menší než 70 na Bayleyově stupnici vývoje kojenců a batolat (BSID)-III složeného kognitivního skóre.
18-22 měsíců korigovaný věk.
Počet účastníků s těžkým sluchovým postižením
Časové okno: 18-22 měsíců korigovaný věk.
Definováno jako trvalá ztráta sluchu, která neumožňuje dítěti rozumět pokynům vyšetřujícího a komunikovat navzdory zesílení pomocí kochleárního implantátu nebo sluchadla.
18-22 měsíců korigovaný věk.
Počet účastníků s těžkou ztrátou zraku
Časové okno: Opravený věk 18-22 měsíců
Ztráta zraku diagnostikovaná oftalmologem jako právně slepá a dále rozdělená na „očního původu“ nebo „neočního původu“ (tj. kortikální slepota není očního původu a ukazuje, že nedochází k odchlípení sítnice nebo jinému abnormálnímu fundu nebo očnímu pozadí nález, kromě optické atrofie. Takové případy budou považovány za centrální [neurologický] původ.)
Opravený věk 18-22 měsíců
Počet účastníků s hrubou motorickou funkcí větší nebo rovnou 2
Časové okno: 18 -22 měsíců opravený věk
Úroveň systému klasifikace funkce hrubé motoriky (GMFCS) alespoň II (na stupnici od úrovně I do V, přičemž I označuje normální funkci hrubé motoriky a vyšší úrovně značí větší poškození). Úroveň II je definována tak, že kojenci udržují sezení na podlaze, ale k udržení rovnováhy možná budou muset používat ruce jako oporu. Kojenci se plazí po břiše nebo lezou po rukou a kolenou s oboustranným pohybem nohou. Kojenci se mohou táhnout, aby vstali a dělat kroky přidržující se nábytku.)
18 -22 měsíců opravený věk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NICHD Neonatal Research Network

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NICHD-NRN-0036-2
  • U10HD036790 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD021364 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD021373 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD021385 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027851 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027853 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027856 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027871 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027880 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD034216 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040492 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD053089 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD053109 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD053119 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD053124 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UL1RR024139 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UL1RR025744 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UL1RR024979 (Grant/smlouva NIH USA)
  • M01RR008084 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

NDASG

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retinopatie nedonošených

Klinické studie na Inositol nižší objem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit