Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multi-dosis farmakokinetik og dosisinterval af inositol hos præmature spædbørn (INS-2) (INS-2)

18. maj 2022 opdateret af: NICHD Neonatal Research Network

Fase II randomiseret, dobbeltmaskeret, placebokontrolleret, sikkerheds-, farmakokinetisk og dosisvarierende undersøgelse af multiple doser af inositol hos præmature spædbørn

Dette pilotstudie er et randomiseret, placebokontrolleret, klinisk forsøg til måling af ændringer i blod- og urinniveauer af inositol hos præmature spædbørn med høj risiko for retinopati af præmaturitet (ROP) efter gentagne doser af inositol. Baseret på tidligere undersøgelser er præmissen, at opretholdelse af inositolkoncentrationer svarende til dem, der forekommer naturligt in utero, vil reducere forekomsten af ​​ROP og bronkopulmonal dysplasi hos præmature spædbørn. Målet er at evaluere farmakokinetik, sikkerhed og kliniske resultater af multiple doser af tre forskellige dosismængder af myo-inositol (leveret af Abbott Laboratories) hos for tidligt fødte spædbørn med meget lav fødselsvægt. Denne undersøgelse vil anslå 96 spædbørn på 17 NICHD Neonatal Research Network-steder. Spædbørn vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten 10 mg/kg 5 % inositol, 40 mg/kg 5 % inositol, 80 mg/kg 5 % inositol eller 5 % glucose givet i samme mængder og tidspunkter som inositoldosis for at bevare maskeringen. Tilmeldte vil modtage deres tildelte dosis eller placebo dagligt, begyndende inden for 72 timer efter fødslen, og fortsætter indtil de når 34 uger efter menstruationsalderen, 10 ugers kronologisk alder eller indtil tidspunktet for hospitalsudskrivning, alt efter hvad der indtræffer først. Studielægemidlet vil først blive indgivet intravenøst; efterhånden som spædbørnene udvikler sig til fuld ernæring, vil lægemidlet blive givet enteralt (oralt eller via sonde). Tilmeldte vil blive tilset til en opfølgende undersøgelse i 18-22 måneders korrigeret alder. Dette pilotstudie er som forberedelse til et fremtidigt fase III multicenter randomiseret kontrolleret forsøg.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Prematuritetsretinopati (ROP) er en unormal vækst af blodkarrene i øjet, der primært forekommer hos meget for tidligt fødte børn. Øjenudvikling sker normalt i livmoderen; hos spædbørn født for tidligt skal blodkarrene dog færdigudvikles uden for livmoderens beskyttende miljø. Retinopati af præmaturitet (også kendt som retrolental fibroplasi) er en førende årsag til blindhed og andre synsnedsættelser (nærsynethed, strabismus og amblyopi) hos børn, både i udviklede lande og udviklingslande.

Inositol er en naturligt forekommende sukkeralkohol produceret af fosteret og moderkagen og er til stede i høje niveauer i føtalt blod gennem hele graviditeten hos mennesker og andre dyr. Serumniveauer falder hurtigt efter fødslen, selvom dette fald er modereret hos spædbørn, der får modermælk eller beriget modermælkserstatning. To randomiserede forsøg har vist, at intravenøs inositoltilskud i den første uge signifikant reducerede død, bronkopulmonal dysplasi (BPD) og retinopati. En undersøgelse af enterale kosttilskud (givet oralt eller via sonde) var mindre overbevisende, men understøttede også reduktion af retinopati.

Denne pilotundersøgelse vil evaluere ændringer i inositolniveauer i blod og urin (farmakokinetik af halveringstid) af multiple doser af myo-inositol (leveret af Abbott Laboratories, Abbott Nutrition Division) givet til spædbørn med meget lav fødselsvægt. Forudsætningen er, at opretholdelse af inositolkoncentrationer svarende til dem, der forekommer naturligt in utero, vil reducere forekomsten af ​​retinopati og bronkopulmonal dysplasi hos præmature spædbørn. Resultater fra denne undersøgelse vil blive brugt til at vælge dosis til et stort multicenterforsøg.

I denne undersøgelse vil 17 NICHD Neonatal Research Network-websteder tilmelde cirka 96 spædbørn i alderen 12-72 timer. Tilmeldte spædbørn vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten 10 mg/kg 5 % inositol, 40 mg/kg 5 % inositol, 80 mg/kg 5 % inositol eller 5 % glukose givet i samme mængder og tidspunkter som inositoldoseringen for at bevare maskeringen. Inositol vil blive administreret intravenøst, indtil babyer spiser normalt, på hvilket tidspunkt den samme dosis og formulering vil blive administreret enteralt (oralt eller via sonde). Koncentrationer af inositol vil blive målt i blod, urin og modtaget mælk.

Stratificering: Rekruttering vil blive stratificeret efter gestationsalder til spædbørn født ved 23 0/7 til 26 6/7 ugers gestationsalder og spædbørn født ved 27 0/7 til 29 6/7 ugers gestationsalder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06504
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 timer til 3 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 23 0/7 til 26 6/7 ugers svangerskabsalder (48 spædbørn) eller
  • 27 0/7 til 29 6/7 ugers svangerskabsalder (48 spædbørn)
  • 401 gram fødselsvægt eller større
  • 12-72 timers alderen

Ekskluderingskriterier:

  • Større medfødte og intrakranielle anomalier
  • Døende eller ikke skal ydes fortsat støtte
  • Anfald
  • Mistænkt nyresvigt (oliguri <0,6 cc/kg/time i >24 timer eller kreatinin >2,5 mg/dL)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inositol lavt volumen
10 mg/kg/dag intravenøs inositol 5 %
5 mg/kg/dosis inositol hver 12. time, givet intravenøst ​​over 20 minutter
Andre navne:
  • Myo-inositol 5 %
Eksperimentel: Inositol mellemniveau volumen
40 mg/kg/dag intravenøs inositol 5 %
20 mg/kg/dosis inositol hver 12. time, givet intravenøst ​​over 20 minutter
Andre navne:
  • Myo-inositol 5 %
Eksperimentel: Inositol høj volumen
80 mg/kg/dag Intravenøs inositol 5 %
40 mg/kg/dosis inositol hver 12. time, givet intravenøst ​​over 20 minutter
Andre navne:
  • Myo-inositol 5 %
Placebo komparator: Placebo
Glucose 5 % givet i volumener svarende til sammenligningslægemidlets
Glucose 5 % givet i volumener svarende til sammenligningslægemidlets
Andre navne:
  • Dextrose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Populationsfarmakokinetik: V - Volumen
Tidsramme: 8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populationsfarmakokinetik: Cl - Clearance
Tidsramme: 8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populationsfarmakokinetik: R - Endogen infusionshastighed
Tidsramme: 8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populationsfarmakokinetik: k - Eliminationshastighed (Cl/V)
Tidsramme: 8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populationsfarmakokinetik: t1/2 - Halveringstid (0,693/k)
Tidsramme: 8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populationsfarmakokinetik: E - Koncentration på grund af endogen infusion (R/Cl)
Tidsramme: 8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
SD af resterende fejl (mg/l)
Tidsramme: 8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver pr. spædbarn blev udtaget over 10 uger for spædbørns sikkerhed med den fulde undersøgelsesvarighed repræsenteret på tværs af alle spædbørn. Prøver blev udtaget ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med enhver retinopati af præmaturitet (ROP)
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Enhver ROP er defineret som ROP af enhver sværhedsgrad, der observeres ved 18-22 måneders korrigeret alder
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med retinopati af præmaturitet gennem 18-22 måneder korrigeret alder eller død
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med retinopati af præmaturitet (ROP) gennem 18-22 måneders korrigeret alder eller død
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med enhver oftalmologisk diagnose
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Enhver oftalmologisk diagnose ved 18-22 måneders korrigeret alder
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med enhver oftalmologisk behandling
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Enhver oftalmologisk behandling ved 18-22 måneders korrigeret alder
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med enhver oftalmologisk kirurgisk behandling
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Enhver oftalmologisk kirurgisk behandling ved 18-22 måneders korrigeret alder
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med enhver oftalmologisk medicinsk behandling
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Enhver oftalmologisk medicinsk behandling ved 18-22 måneders korrigeret alder
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med moderat eller svær neuroudviklingshæmning i 18-22 måneders korrigeret alder
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Et sammensat resultat, der måler forekomsten af ​​neuroudviklingssvækkelse mellem fødslen og 18-22 måneders korrigeret alder.
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med moderat eller svær neuroudviklingshæmning ved 18-22 måneders korrigeret alder eller død
Tidsramme: 8-22 måneder korrigeret alder.
Moderat eller svær NDI defineret som forekomst af et af følgende: GMFCS niveau II eller højere (alvorlig er niveau 4 eller 5), Bayley III kognitiv sammensat score < 85 (alvorlig er <70), Bayley III motorisk sammensat score < 85 (alvorlig er <70), unilateral blind eller bilateral blind, permanent høretab, der ikke tillader barnet at forstå undersøgerens anvisninger og kommunikere på trods af forstærkning med cochlear implantat eller høreapparat
8-22 måneder korrigeret alder.
Antal deltagere med moderat eller svær cerebral parese
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder.
Cerebral parese efter sværhedsgradskategori (fraværende/mild/moderat/alvorlig).
18-22 måneders korrigeret alder.
Antal deltagere med en sammensat motorisk score på mindre end 70
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Dette er målt som en score på mindre end 70 på Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III sammensat motorisk score. Højere score indikerer bedre præstation.
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med en sammensat kognitiv score på mindre end 70
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder.
Dette er målt som en score på mindre end 70 på Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III sammensat kognitiv score
18-22 måneders korrigeret alder.
Antal deltagere med svær hørenedsættelse
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder.
Defineret som permanent høretab, der ikke tillader barnet at forstå undersøgerens anvisninger og kommunikere på trods af forstærkning med cochlear implantat eller høreapparat.
18-22 måneders korrigeret alder.
Antal deltagere med alvorligt synstab
Tidsramme: 18-22 måneders korrigeret alder
Synstab som diagnosticeret af en øjenlæge som juridisk blind og underopdelt i "oftalmisk oprindelse" eller "ikke oftalmisk oprindelse" (dvs. kortikal blindhed er ikke-oftalmisk af oprindelse og indikerer, at der ikke er nethindeløsning eller anden unormal fundus eller okulær fund, undtagen optisk atrofi. Sådanne tilfælde vil blive betragtet som centrale [neurologiske] oprindelse.)
18-22 måneders korrigeret alder
Antal deltagere med en grovmotorisk funktion større end eller lig med 2
Tidsramme: 18 -22 måneder korrigeret alder
Et Gross Motor Function Classification System (GMFCS) niveau på mindst II (på en skala fra niveau I til V, hvor I indikerer normal grovmotorisk funktion og højere niveauer indikerer større svækkelse). Niveau II er defineret som spædbørn ved at sidde på gulvet, men det kan være nødvendigt at bruge deres hænder til støtte for at opretholde balancen. Spædbørn kryber på maven eller kravler på hænder og knæ med gensidige benbevægelser. Spædbørn kan trække sig op og tage skridt og holde fast i møblerne.)
18 -22 måneder korrigeret alder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2009

Først opslået (Skøn)

11. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • NICHD-NRN-0036-2
  • U10HD036790 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021364 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021373 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027851 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027853 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027871 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053089 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053119 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053124 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1RR024139 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1RR025744 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1RR024979 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • M01RR008084 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

NDASG

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Retinopati af præmaturitet

Kliniske forsøg med Inositol lavere volumen

Abonner