Farmacocinética de múltiplas doses e variação de dose de inositol em bebês prematuros (INS-2) (INS-2)
18 de maio de 2022 atualizado por: NICHD Neonatal Research Network
Estudo de Fase II Randomizado, Duplamente Mascarado, Controlado por Placebo, Segurança, Farmacocinética e Variação de Dose de Doses Múltiplas de Inositol em Bebês Prematuros
Este estudo piloto é um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, para medir as alterações nos níveis de inositol no sangue e na urina em bebês prematuros com alto risco de retinopatia da prematuridade (ROP) após doses repetidas de inositol.
Com base em estudos anteriores, a premissa é que a manutenção de concentrações de inositol semelhantes às que ocorrem naturalmente no útero reduzirá as taxas de ROP e displasia broncopulmonar em prematuros.
O objetivo é avaliar a farmacocinética, a segurança e os resultados clínicos de doses múltiplas de três doses diferentes de mio-inositol (fornecidas pelos Laboratórios Abbott) em prematuros de muito baixo peso.
Este estudo incluirá cerca de 96 bebês em 17 locais da Rede de Pesquisa Neonatal do NICHD.
Os bebês serão designados aleatoriamente para receber 10 mg/kg de 5% de inositol, 40 mg/kg de 5% de inositol, 80 mg/kg de 5% de inositol ou 5% de glicose administrados nos mesmos volumes e horários da dosagem de inositol para manter o mascaramento.
Os inscritos receberão sua dose atribuída ou placebo diariamente, começando dentro de 72 horas após o nascimento e continuando até atingirem 34 semanas de idade pós-menstrual, 10 semanas de idade cronológica ou até o momento da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
A droga do estudo será administrada primeiro por via intravenosa; à medida que os lactentes progridem para a alimentação completa, o medicamento será administrado por via enteral (via oral ou via sonda de alimentação).
Os inscritos serão vistos para um exame de acompanhamento aos 18-22 meses de idade corrigida.
Este estudo piloto está em preparação para um futuro estudo multicêntrico randomizado controlado de Fase III.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A retinopatia da prematuridade (ROP) é um crescimento anormal dos vasos sanguíneos no olho que ocorre principalmente em bebês muito prematuros. O desenvolvimento dos olhos ocorre normalmente no útero; em bebês nascidos prematuramente, no entanto, os vasos sanguíneos devem terminar de se desenvolver fora do ambiente protetor do útero. A retinopatia da prematuridade (também conhecida como fibroplasia retrolental) é uma das principais causas de cegueira e outras deficiências visuais (miopia, estrabismo e ambliopia) em crianças, tanto em países desenvolvidos como em desenvolvimento.
O inositol é um álcool de açúcar de ocorrência natural produzido pelo feto e pela placenta e está presente em níveis elevados no sangue fetal durante a gravidez em humanos e outros animais. Os níveis séricos caem rapidamente após o nascimento, embora essa queda seja moderada em lactentes que recebem leite materno ou fórmula fortificada. Dois estudos randomizados mostraram que a suplementação intravenosa de inositol na primeira semana reduziu significativamente a morte, a displasia broncopulmonar (DBP) e a retinopatia. Um estudo de suplementos enterais (administrados por via oral ou via sonda de alimentação) foi menos convincente, mas também apoiou a redução da retinopatia.
Este estudo piloto avaliará as alterações nos níveis de inositol no sangue e na urina (farmacocinética da meia-vida) de doses múltiplas de mio-inositol (fornecidas pelos Laboratórios Abbott, Divisão de Nutrição da Abbott) administradas a bebês com muito baixo peso ao nascer. A premissa é que a manutenção de concentrações de inositol semelhantes às que ocorrem naturalmente no útero reduzirá as taxas de retinopatia e displasia broncopulmonar em bebês prematuros. Os resultados deste estudo serão usados para selecionar a dose para um grande estudo multicêntrico.
Neste estudo, 17 locais da Rede de Pesquisa Neonatal do NICHD registrarão aproximadamente 96 bebês de 12 a 72 horas de idade. Os bebês inscritos serão designados aleatoriamente para receber 10 mg/kg de 5% de inositol, 40 mg/kg de 5% de inositol, 80 mg/kg de 5% de inositol ou 5% de glicose administrados nos mesmos volumes e horários da dosagem de inositol para manter o mascaramento. O inositol será administrado por via intravenosa até que os bebês estejam se alimentando normalmente, momento em que a mesma dose e formulação serão administradas por via enteral (oral ou via tubo de alimentação). As concentrações de inositol serão medidas no sangue, na urina e no leite recebido.
Estratificação: O recrutamento será estratificado por idade gestacional em bebês nascidos com 23 0/7 a 26 6/7 semanas de idade gestacional e bebês nascidos com 27 0/7 a 29 6/7 semanas de idade gestacional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
125
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
- Yale University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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-
Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- RTI International
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 horas a 3 dias (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 23 0/7 a 26 6/7 semanas de idade gestacional (48 bebês) ou
- 27 0/7 a 29 6/7 semanas de idade gestacional (48 bebês)
- 401 gramas de peso ao nascer ou maior
- 12-72 horas de idade
Critério de exclusão:
- Principais anomalias congênitas e intracranianas
- Moribundo ou não deve receber suporte contínuo
- convulsões
- Suspeita de insuficiência renal (oligúria <0,6 cc/kg/h por >24 horas ou creatinina >2,5 mg/dL)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Inositol baixo volume
10 mg/kg/dia Inositol intravenoso 5%
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5 mg/kg/dose de inositol a cada 12 horas, administrado por via intravenosa durante 20 minutos
Outros nomes:
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Experimental: Volume de nível médio de inositol
40 mg/kg/dia Inositol intravenoso 5%
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20 mg/kg/dose de inositol a cada 12 horas, administrado por via intravenosa durante 20 minutos
Outros nomes:
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Experimental: Alto volume de inositol
80 mg/kg/dia Inositol intravenoso 5%
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40 mg/kg/dose de inositol a cada 12 horas, administrado por via intravenosa durante 20 minutos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Glicose 5% administrada em volumes iguais ao do medicamento comparador
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Glicose 5% administrada em volumes iguais ao do medicamento comparador
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Farmacocinética da população: V - Volume
Prazo: Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Farmacocinética da população: Cl - Depuração
Prazo: Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Farmacocinética da população: R - Taxa de infusão endógena
Prazo: Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Farmacocinética da população: k - Taxa de eliminação (Cl/V)
Prazo: Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Farmacocinética da população: t1/2 - Meia-vida (0,693/k)
Prazo: Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Farmacocinética da população: E - Concentração Devido à Infusão Endógena (R/Cl)
Prazo: Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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SD de erro residual (mg/l)
Prazo: Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Foram coletadas 8 a 10 amostras de sangue por criança ao longo de 10 semanas para segurança infantil com a duração total do estudo representada em todas as crianças. As amostras foram coletadas na linha de base e nos dias 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 e 70.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com qualquer retinopatia da prematuridade (ROP)
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Qualquer ROP é definida como ROP de qualquer gravidade observada aos 18-22 meses de idade corrigida
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18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com qualquer retinopatia da prematuridade até 18-22 meses de idade corrigida ou morte
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com qualquer retinopatia da prematuridade (ROP) até 18-22 meses de idade corrigida ou morte
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18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com algum diagnóstico oftalmológico
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
|
Qualquer diagnóstico oftalmológico aos 18-22 meses de idade corrigida
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18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com algum tratamento oftalmológico
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Qualquer tratamento oftalmológico aos 18-22 meses de idade corrigida
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18-22 meses de idade corrigida
|
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Número de participantes com algum tratamento cirúrgico oftalmológico
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Qualquer tratamento cirúrgico oftalmológico aos 18-22 meses de idade corrigida
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18-22 meses de idade corrigida
|
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Número de participantes com qualquer tratamento médico oftalmológico
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Qualquer tratamento médico oftalmológico aos 18-22 meses de idade corrigida
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18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com comprometimento moderado ou grave do neurodesenvolvimento na idade corrigida de 18 a 22 meses
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Um resultado composto que mede a ocorrência de comprometimento do neurodesenvolvimento entre o nascimento e 18-22 meses de idade corrigida.
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18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com comprometimento moderado ou grave do neurodesenvolvimento aos 18-22 meses de idade corrigida ou morte
Prazo: 8-22 meses de idade corrigida.
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NDI moderado ou grave definido como ocorrência de qualquer um dos seguintes: GMFCS nível II ou superior (grave é o nível 4 ou 5), pontuação composta cognitiva Bayley III < 85 (grave é <70), pontuação composta motora Bayley III < 85 (grave é <70), cego unilateral ou cego bilateral, perda auditiva permanente que não permite que a criança entenda as instruções do examinador e se comunique apesar da amplificação com implante coclear ou aparelho auditivo
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8-22 meses de idade corrigida.
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Número de participantes com paralisia cerebral moderada ou grave
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida.
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Paralisia cerebral por categoria de gravidade (ausente/leve/moderada/grave).
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18-22 meses de idade corrigida.
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Número de participantes com pontuação motora composta inferior a 70
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Isso é medido como uma pontuação inferior a 70 na pontuação motora composta da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil (BSID)-III.
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
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18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com pontuação cognitiva composta inferior a 70
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida.
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Isso é medido como uma pontuação inferior a 70 na pontuação cognitiva composta da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil (BSID)-III
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18-22 meses de idade corrigida.
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Número de participantes com deficiência auditiva severa
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida.
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Definida como perda auditiva permanente que não permite que a criança entenda as instruções do examinador e se comunique, apesar da amplificação com implante coclear ou aparelho auditivo.
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18-22 meses de idade corrigida.
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Número de participantes com perda severa de visão
Prazo: 18-22 meses de idade corrigida
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Perda de visão diagnosticada por um oftalmologista como legalmente cega e subdividida em "origem oftálmica" ou "origem não oftálmica" (ou seja, cegueira cortical é de origem não oftálmica e indica que não há descolamento de retina ou outro fundo anormal ou achado, exceto atrofia óptica.
Tais casos serão considerados de origem central [neurológica].)
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18-22 meses de idade corrigida
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Número de participantes com função motora grossa maior ou igual a 2
Prazo: 18 -22 meses de idade corrigida
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Um nível do Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS) de pelo menos II (em uma escala de nível I a V, com I indicando função motora grossa normal e níveis mais altos indicando maior comprometimento).
O nível II é definido como bebês que permanecem sentados no chão, mas podem precisar usar as mãos como apoio para manter o equilíbrio.
Os bebês rastejam de bruços ou engatinham sobre as mãos e os joelhos com movimento recíproco das pernas.
Bebês podem puxar para ficar em pé e dar passos segurando-se em móveis.)
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18 -22 meses de idade corrigida
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças oculares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Retinianas
- Peso corporal
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
- Nascimento prematuro
- Peso ao nascer
- Retinopatia da Prematuridade
- Displasia broncopulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Inositol
Outros números de identificação do estudo
- NICHD-NRN-0036-2
- U10HD036790 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD021364 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD021373 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD021385 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027851 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027853 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027856 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027871 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027880 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD034216 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD040492 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD040689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053089 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053119 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053124 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1RR024139 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1RR025744 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1RR024979 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- M01RR008084 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
NDASG
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .