Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика многократных доз и диапазон доз инозитола у недоношенных детей (INS-2) (INS-2)

18 мая 2022 г. обновлено: NICHD Neonatal Research Network

Фаза II Рандомизированное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое исследование безопасности, фармакокинетики и ранжирования доз многократных доз инозитола у недоношенных детей

Это пилотное исследование представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование для измерения изменений уровней инозитола в крови и моче у недоношенных детей с высоким риском развития ретинопатии недоношенных (РН) после повторных доз инозитола. Основываясь на предыдущих исследованиях, предполагается, что поддержание концентраций инозитола, близких к естественной внутриутробной, снизит частоту РН и бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Цель состоит в том, чтобы оценить фармакокинетику, безопасность и клинические результаты многократных доз трех различных дозировок мио-инозитола (предоставленного Abbott Laboratories) у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении. В этом исследовании примут участие примерно 96 младенцев в 17 центрах сети исследований новорожденных NICHD. Младенцы будут случайным образом распределены для получения 10 мг/кг 5% инозитола, 40 мг/кг 5% инозитола, 80 мг/кг 5% инозитола или 5% глюкозы в тех же объемах и в те же сроки, что и доза инозитола. для сохранения маскировки. Зачисленные будут получать назначенную дозу или плацебо ежедневно, начиная с 72 часов после рождения и продолжая до тех пор, пока они не достигнут 34-недельного постменструального возраста, 10-недельного хронологического возраста или до момента выписки из больницы, в зависимости от того, что произойдет раньше. Исследуемый препарат будет вводиться сначала внутривенно; по мере того, как младенцы переходят на полноценное кормление, препарат будет вводиться энтерально (перорально или через зонд для кормления). Зачисленные лица будут проходить повторный осмотр в возрасте 18-22 месяцев в скорректированном возрасте. Это пилотное исследование находится в стадии подготовки к будущему многоцентровому рандомизированному контролируемому исследованию фазы III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ретинопатия недоношенных (РН) представляет собой аномальное разрастание кровеносных сосудов глаза, которое возникает в основном у глубоко недоношенных детей. Развитие глаз обычно происходит в утробе матери; однако у недоношенных детей кровеносные сосуды должны закончить развитие вне защитной среды матки. Ретинопатия недоношенных (также известная как ретролентальная фиброплазия) является основной причиной слепоты и других нарушений зрения (близорукости, косоглазия и амблиопии) у детей как в развитых, так и в развивающихся странах.

Инозитол представляет собой природный сахарный спирт, вырабатываемый плодом и плацентой, и присутствует в больших количествах в крови плода на протяжении всей беременности у людей и других животных. Уровни в сыворотке быстро падают после рождения, хотя это падение является умеренным у младенцев, получающих грудное молоко или обогащенную смесь. Два рандомизированных исследования показали, что внутривенное введение инозитола в первую неделю значительно снижает смертность, бронхолегочную дисплазию (БЛД) и ретинопатию. Одно исследование энтеральных добавок (перорально или через зонд) было менее убедительным, но также подтверждало уменьшение ретинопатии.

В этом пилотном исследовании будут оцениваться изменения уровней инозитола в крови и моче (фармакокинетика периода полураспада) при многократном введении мио-инозитола (предоставленного Abbott Laboratories, Abbott Nutrition Division), вводимого младенцам с очень низкой массой тела при рождении. Предпосылка заключается в том, что поддержание концентраций инозитола, близких к естественным внутриутробным, снизит частоту ретинопатии и бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Результаты этого исследования будут использованы для выбора дозы для крупного многоцентрового исследования.

В этом исследовании 17 центров сети исследований новорожденных NICHD примут участие примерно 96 младенцев в возрасте от 12 до 72 часов. Зарегистрированные младенцы будут случайным образом распределены для получения 10 мг/кг 5% инозитола, 40 мг/кг 5% инозитола, 80 мг/кг 5% инозитола или 5% глюкозы в тех же объемах и в те же сроки, что и доза инозитола. для сохранения маскировки. Инозитол будет вводиться внутривенно до тех пор, пока дети не начнут нормально питаться, после чего та же доза и состав будут вводиться энтерально (перорально или через зонд для кормления). Концентрации инозитола будут измеряться в полученной крови, моче и молоке.

Стратификация: Набор будет стратифицирован по гестационному возрасту на младенцев, рожденных в возрасте от 23 0/7 до 26 6/7 недель гестационного возраста, и младенцев, родившихся в гестационном возрасте от 27 0/7 до 29 6/7 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

125

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06504
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 часов до 3 дня (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • от 23 0/7 до 26 6/7 недель гестационного возраста (48 младенцев) или
  • от 27 0/7 до 29 6/7 недель гестационного возраста (48 младенцев)
  • 401 грамм веса при рождении или больше
  • 12-72 часов

Критерий исключения:

  • Основные врожденные и внутричерепные аномалии
  • Умирающий или не будет оказана постоянная поддержка
  • Судороги
  • Подозрение на почечную недостаточность (олигурия <0,6 см3/кг/ч в течение >24 часов или креатинин >2,5 мг/дл)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инозитол малый объем
10 мг/кг/день Внутривенно инозитол 5%
Лекарство: Инозитол меньший объем
5 мг/кг/доза инозитола каждые 12 часов внутривенно в течение 20 минут
Другие имена:
  • Мио-инозитол 5%
Экспериментальный: Инозитол среднего объема
40 мг/кг/день Внутривенно инозитол 5%
Лекарство: Инозитол среднего объема
20 мг/кг/доза инозитола каждые 12 часов внутривенно в течение 20 минут
Другие имена:
  • Мио-инозитол 5%
Экспериментальный: Инозитол большой объем
80 мг/кг/день Внутривенно инозитол 5%
Лекарство: Инозитол большой объем
40 мг/кг/доза инозитола каждые 12 часов внутривенно в течение 20 минут
Другие имена:
  • Мио-инозитол 5%
Плацебо Компаратор: Плацебо
Глюкоза 5% вводится в объемах, равных объему препарата сравнения.
Лекарство: Плацебо в малом объеме
Глюкоза 5% вводится в объемах, равных объему препарата сравнения.
Другие имена:
  • Декстроза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Популяционная фармакокинетика: V - объем
Временное ограничение: В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
Популяционная фармакокинетика: Cl - клиренс
Временное ограничение: В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
Популяционная фармакокинетика: R - скорость эндогенной инфузии
Временное ограничение: В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
Популяционная фармакокинетика: k - Скорость элиминации (Cl/V)
Временное ограничение: В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
Популяционная фармакокинетика: t1/2 - период полувыведения (0,693/k)
Временное ограничение: В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
Популяционная фармакокинетика: E - Концентрация вследствие эндогенной инфузии (R/Cl)
Временное ограничение: В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
SD остаточной ошибки (мг/л)
Временное ограничение: В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.
В целях безопасности младенцев в течение 10 недель было взято 8-10 образцов крови у каждого младенца, при этом полная продолжительность исследования была представлена ​​для всех младенцев. Образцы отбирали исходно и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 и 70 дни.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любой ретинопатией недоношенных (РН)
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Любая РН определяется как РН любой степени тяжести, наблюдаемая в скорректированном возрасте 18–22 месяцев.
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с любой ретинопатией недоношенных в течение 18-22 месяцев скорректированного возраста или смерти
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с любой ретинопатией недоношенных (РН) до 18-22 месяцев скорректированного возраста или смерти
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с любым офтальмологическим диагнозом
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Любой офтальмологический диагноз в скорректированном возрасте 18-22 месяцев
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с любым офтальмологическим лечением
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Любое офтальмологическое лечение в скорректированном возрасте 18-22 месяцев
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с любым офтальмологическим хирургическим лечением
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Любое офтальмологическое хирургическое лечение в возрасте 18-22 месяцев в скорректированном возрасте
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с любым офтальмологическим лечением
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Любое офтальмологическое лечение в скорректированном возрасте 18-22 месяцев
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с умеренными или тяжелыми нарушениями развития нервной системы в скорректированном возрасте 18–22 месяцев
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Составной результат, который измеряет возникновение нарушений развития нервной системы между рождением и 18-22 месяцами скорректированного возраста.
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с умеренными или тяжелыми нарушениями развития нервной системы в возрасте 18–22 месяцев скорректированного возраста или после смерти
Временное ограничение: 8-22 месяца скорректированный возраст.
Умеренный или тяжелый NDI определяется как наличие любого из следующего: уровень II GMFCS или выше (тяжелый уровень 4 или 5), когнитивный композитный балл по Бейли III <85 (тяжелый <70), моторный композитный балл по Бейли III <85 (тяжелый <70), односторонняя слепота или двусторонняя слепота, постоянная потеря слуха, которая не позволяет ребенку понимать указания экзаменатора и общаться, несмотря на усиление с помощью кохлеарного импланта или слухового аппарата
8-22 месяца скорректированный возраст.
Количество участников с умеренным или тяжелым церебральным параличом
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст.
Детский церебральный паралич по степени тяжести (отсутствует/легкая/умеренная/тяжелая).
18-22 месяца скорректированный возраст.
Количество участников с суммарной моторной оценкой менее 70
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Это измеряется как менее 70 баллов по шкале развития младенцев и малышей Бейли (BSID)-III. Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с общей когнитивной оценкой менее 70
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст.
Это измеряется как менее 70 баллов по шкале развития младенцев и малышей Бейли (BSID)-III.
18-22 месяца скорректированный возраст.
Количество участников с тяжелыми нарушениями слуха
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст.
Определяется как необратимая потеря слуха, которая не позволяет ребенку понимать указания экзаменатора и общаться, несмотря на усиление с помощью кохлеарного импланта или слухового аппарата.
18-22 месяца скорректированный возраст.
Количество участников с тяжелой потерей зрения
Временное ограничение: 18-22 месяца скорректированный возраст
Потеря зрения, диагностированная офтальмологом как юридическая слепота и подразделяемая на «офтальмологическое происхождение» или «неофтальмологическое происхождение» (т. Находки, кроме атрофии зрительного нерва. Такие случаи будут считаться центральными [неврологическими] по происхождению.)
18-22 месяца скорректированный возраст
Количество участников с функцией крупной моторики больше или равно 2
Временное ограничение: 18 -22 месяца скорректированный возраст
Система классификации функций крупной моторики (GMFCS) уровня не ниже II (по шкале от уровня I до V, где I указывает на нормальную функцию крупной моторики, а более высокие уровни указывают на большее нарушение). Уровень II определяется как Младенцы сидят на полу, но могут нуждаться в поддержке руками для сохранения равновесия. Младенцы ползают на животе или ползают на руках и коленях с возвратно-поступательным движением ног. Младенцы могут тянуться, чтобы встать, и делать шаги, держась за мебель.)
18 -22 месяца скорректированный возраст

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NICHD Neonatal Research Network

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NICHD-NRN-0036-2
  • U10HD036790 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021364 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021373 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021385 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027851 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027853 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027856 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027871 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027880 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027904 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD034216 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040492 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040689 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053089 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053109 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053119 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053124 (Грант/контракт NIH США)
  • UL1RR024139 (Грант/контракт NIH США)
  • UL1RR025744 (Грант/контракт NIH США)
  • UL1RR024979 (Грант/контракт NIH США)
  • M01RR008084 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

NDASG

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ретинопатия недоношенных

Клинические исследования Инозитол меньший объем

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться