Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multi-dose farmakokinetikk og doseintervall for inositol hos premature spedbarn (INS-2) (INS-2)

18. mai 2022 oppdatert av: NICHD Neonatal Research Network

Fase II randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert, sikkerhets-, farmakokinetisk og dose-varierende studie av flere doser av inositol hos premature spedbarn

Denne pilotstudien er en randomisert, placebokontrollert, klinisk studie for å måle endringer i blod- og urinnivåer av inositol hos premature spedbarn med høy risiko for retinopati av prematuritet (ROP) etter gjentatte doser av inositol. Basert på tidligere studier er forutsetningen at opprettholdelse av inositolkonsentrasjoner som ligner på de som forekommer naturlig in utero vil redusere forekomsten av ROP og bronkopulmonal dysplasi hos premature spedbarn. Målet er å evaluere farmakokinetikk, sikkerhet og kliniske resultater av flere doser av tre forskjellige dosemengder av myo-inositol (levert av Abbott Laboratories) hos premature spedbarn med svært lav fødselsvekt. Denne studien vil registrere anslagsvis 96 spedbarn ved 17 NICHD Neonatal Research Network nettsteder. Spedbarn vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten 10 mg/kg 5 % inositol, 40 mg/kg 5 % inositol, 80 mg/kg 5 % inositol eller 5 % glukose gitt i samme volum og tidspunkt som inositoldosen. for å opprettholde maskeringen. Påmeldte vil motta sin tildelte dose eller placebo daglig, med start innen 72 timer etter fødselen, og fortsetter til de når 34 uker etter menstruasjonsalder, 10 ukers kronologisk alder, eller til tidspunktet for sykehusutskrivning, avhengig av hva som inntreffer først. Studiemedisinen vil først bli administrert intravenøst; etter hvert som spedbarnet går videre til full fôring, vil legemidlet gis enteralt (oralt eller via sonde). Påmeldte vil bli sett til oppfølgingsundersøkelse ved 18-22 måneders korrigert alder. Denne pilotstudien er i forberedelse til en fremtidig fase III multisenter randomisert kontrollert studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prematuritetsretinopati (ROP) er en unormal vekst av blodårene i øyet som først og fremst forekommer hos svært premature spedbarn. Øyeutvikling skjer normalt i livmoren; hos spedbarn som er født for tidlig, må imidlertid blodårene ferdig utvikle seg utenfor livmorens beskyttende miljø. Retinopati av prematuritet (også kjent som retrolental fibroplasi) er en ledende årsak til blindhet og andre synshemminger (nærsynthet, strabismus og amblyopi) hos barn, både i utviklede land og utviklingsland.

Inositol er en naturlig forekommende sukkeralkohol produsert av fosteret og morkaken og er tilstede i høye nivåer i fosterblod gjennom svangerskapet hos mennesker og andre dyr. Serumnivåene faller raskt etter fødselen, selv om dette fallet er moderert hos spedbarn som får morsmelk eller forsterket formel. To randomiserte studier har vist at intravenøs inositoltilskudd den første uken reduserte død, bronkopulmonal dysplasi (BPD) og retinopati signifikant. En studie av enterale kosttilskudd (gitt oralt eller via sonde) var mindre overbevisende, men støttet også reduksjon av retinopati.

Denne pilotstudien vil evaluere endringer i inositolnivåer i blod og urin (farmakokinetikk av halveringstid) av flere doser myo-inositol (levert av Abbott Laboratories, Abbott Nutrition Division) gitt til spedbarn med svært lav fødselsvekt. Premisset er at opprettholdelse av inositolkonsentrasjoner som ligner på de som forekommer naturlig i utero vil redusere forekomsten av retinopati og bronkopulmonal dysplasi hos premature spedbarn. Resultatene fra denne studien vil bli brukt til å velge dose for en stor multisenterstudie.

I denne studien vil 17 NICHD Neonatal Research Network-nettsteder registrere omtrent 96 spedbarn i alderen 12-72 timer. Registrerte spedbarn vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten 10 mg/kg 5 % inositol, 40 mg/kg 5 % inositol, 80 mg/kg 5 % inositol eller 5 % glukose gitt i samme volum og tidspunkt som inositoldosen. for å opprettholde maskeringen. Inositol vil bli administrert intravenøst ​​inntil babyer mater normalt, da samme dose og formulering vil bli administrert enteralt (oralt eller via sonde). Konsentrasjoner av inositol vil bli målt i blod, urin og melk mottatt.

Stratifisering: Rekruttering vil bli stratifisert etter svangerskapsalder til spedbarn født ved 23 0/7 til 26 6/7 uker svangerskapsalder og spedbarn født ved 27 0/7 til 29 6/7 uker svangerskapsalder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06504
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 timer til 3 dager (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 23 0/7 til 26 6/7 uker svangerskapsalder (48 spedbarn) eller
  • 27 0/7 til 29 6/7 ukers svangerskapsalder (48 spedbarn)
  • 401 gram fødselsvekt eller større
  • 12-72 timers alder

Ekskluderingskriterier:

  • Store medfødte og intrakranielle anomalier
  • Moribund eller ikke skal gis fortsatt støtte
  • Anfall
  • Mistanke om nyresvikt (oliguri <0,6 cc/kg/time i >24 timer eller kreatinin >2,5 mg/dL)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inositol lavt volum
10 mg/kg/dag intravenøs inositol 5 %
Legemiddel: Inositol lavere volum
5 mg/kg/dose inositol hver 12. time, gitt intravenøst ​​over 20 minutter
Andre navn:
  • Myo-inositol 5 %
Eksperimentell: Inositol middels volum
40 mg/kg/dag intravenøs inositol 5 %
Legemiddel: Inositol middels volum
20 mg/kg/dose inositol hver 12. time, gitt intravenøst ​​over 20 minutter
Andre navn:
  • Myo-inositol 5 %
Eksperimentell: Inositol høyt volum
80 mg/kg/dag intravenøs inositol 5 %
Legemiddel: Inositol høyt volum
40 mg/kg/dose inositol hver 12. time, gitt intravenøst ​​over 20 minutter
Andre navn:
  • Myo-inositol 5 %
Placebo komparator: Placebo
Glukose 5 % gitt i volumer lik det til sammenligningsmedisinen
Legemiddel: Placebo lavt volum
Glukose 5 % gitt i volumer lik det til sammenligningsmedisinen
Andre navn:
  • Dekstrose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Populasjonsfarmakokinetikk: V - Volum
Tidsramme: 8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populasjonsfarmakokinetikk: Cl - Clearance
Tidsramme: 8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populasjonsfarmakokinetikk: R - Endogen infusjonshastighet
Tidsramme: 8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populasjonsfarmakokinetikk: k - Eliminasjonshastighet (Cl/V)
Tidsramme: 8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populasjonsfarmakokinetikk: t1/2 - halveringstid (0,693/k)
Tidsramme: 8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
Populasjonsfarmakokinetikk: E - Konsentrasjon på grunn av endogen infusjon (R/Cl)
Tidsramme: 8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
SD av gjenværende feil (mg/l)
Tidsramme: 8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.
8-10 blodprøver per spedbarn ble tatt over 10 uker for spedbarnssikkerhet med hele studievarigheten representert for alle spedbarn. Prøver ble tatt ved baseline og på dag 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 og 70.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en hvilken som helst retinopati av prematuritet (ROP)
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Enhver ROP er definert som ROP av enhver alvorlighetsgrad som observeres ved 18-22 måneders korrigert alder
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med retinopati av prematuritet gjennom 18-22 måneder korrigert alder eller død
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med en hvilken som helst Retinopati of Prematurity (ROP) gjennom 18-22 måneders korrigert alder eller død
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med en hvilken som helst oftalmologisk diagnose
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Enhver oftalmologisk diagnose ved 18-22 måneders korrigert alder
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med en hvilken som helst oftalmologisk behandling
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Enhver oftalmologisk behandling ved 18-22 måneders korrigert alder
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med en hvilken som helst oftalmologisk kirurgisk behandling
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Enhver oftalmologisk kirurgisk behandling ved 18-22 måneders korrigert alder
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med en hvilken som helst oftalmologisk medisinsk behandling
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Enhver oftalmologisk medisinsk behandling ved 18-22 måneders korrigert alder
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med moderat eller alvorlig nevroutviklingshemming ved 18-22 måneders korrigert alder
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Et sammensatt resultat som måler forekomsten av nevroutviklingssvikt mellom fødsel og 18-22 måneders korrigert alder.
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med moderat eller alvorlig nevroutviklingshemming ved 18-22 måneders korrigert alder eller død
Tidsramme: 8-22 måneder korrigert alder.
Moderat eller alvorlig NDI definert som forekomst av ett av følgende: GMFCS nivå II eller høyere (alvorlig er nivå 4 eller 5), Bayley III kognitiv sammensatt score < 85 (alvorlig er <70), Bayley III motorisk kompositt score < 85 (alvorlig er <70), unilateral blind eller bilateral blind, permanent hørselstap som ikke lar barnet forstå veiledningen til undersøkeren og kommunisere til tross for forsterkning med cochleaimplantat eller høreapparat
8-22 måneder korrigert alder.
Antall deltakere med moderat eller alvorlig cerebral parese
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder.
Cerebral parese etter alvorlighetsgrad (fraværende/mild/moderat/alvorlig).
18-22 måneder korrigert alder.
Antall deltakere med sammensatt motorisk poengsum på mindre enn 70
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Dette er målt som en skåre på mindre enn 70 på Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III sammensatt motorisk score. Høyere score indikerer bedre ytelse.
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med sammensatt kognitiv poengsum på mindre enn 70
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder.
Dette er målt som en poengsum på mindre enn 70 på Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III sammensatt kognitiv poengsum
18-22 måneder korrigert alder.
Antall deltakere med alvorlig hørselshemming
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder.
Definert som permanent hørselstap som ikke lar barnet forstå instruksjonene til undersøkeren og kommunisere til tross for forsterkning med cochleaimplantat eller høreapparat.
18-22 måneder korrigert alder.
Antall deltakere med alvorlig synstap
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
Synstap som diagnostisert av en øyelege som juridisk blind, og delt inn i "oftalmisk opprinnelse" eller "ikke oftalmisk opprinnelse" (dvs. kortikal blindhet er ikke-oftalmisk opphav og indikerer at det ikke er netthinneløsning eller annen unormal fundus eller okulær funn, bortsett fra optisk atrofi. Slike tilfeller vil bli ansett som sentrale [nevrologiske] opprinnelse.)
18-22 måneder korrigert alder
Antall deltakere med grovmotorisk funksjon større enn eller lik 2
Tidsramme: 18 -22 måneder korrigert alder
Et GMFCS-nivå (Gross Motor Function Classification System) på minst II (på en skala fra nivå I til V, hvor I indikerer normal grovmotorisk funksjon og høyere nivåer som indikerer større svekkelse). Nivå II er definert som spedbarn opprettholder gulvet sittende, men kan trenge å bruke hendene for støtte for å opprettholde balansen. Spedbarn kryper på magen eller kryper på hender og knær med gjensidige benbevegelser. Spedbarn kan trekke seg opp og ta skritt mens de holder seg i møbler.)
18 -22 måneder korrigert alder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NICHD-NRN-0036-2
  • U10HD036790 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD021364 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD021373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027851 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027853 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027871 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD053089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD053119 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD053124 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UL1RR024139 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UL1RR025744 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UL1RR024979 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • M01RR008084 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

NDASG

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere