進行腎細胞がん患者を対象にチボザニブ (AV-951) とソラフェニブを比較する研究 (TIVO-1)
2019年10月7日 更新者：AVEO Pharmaceuticals, Inc.
進行腎細胞がん（TIVO-1）の被験者を対象に、チボザニブ（AV-951）とソラフェニブを比較する第3相無作為化対照多施設非盲検試験
これは、進行RCCの被験者を対象に、チボザニブとソラフェニブを比較する、非盲検、無作為化、対照、多国籍、多施設、並行群試験です。
この研究は、チボザニブとソラフェニブの PFS、OS、ORR、DR、安全性と忍容性、および腎臓特有の症状/健康転帰の測定値を比較するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行RCCの被験者を対象に、チボザニブとソラフェニブを比較する、非盲検、無作為化、対照、多国籍、多施設、並行群試験です。 この研究は、チボザニブとソラフェニブの PFS、OS、ORR、DR、安全性と忍容性、および腎臓特有の症状/健康転帰の測定値を比較するように設計されています。
被験者は、チボザニブまたはソラフェニブによる治療に無作為化（1：1）され、地理的地域（北米/西ヨーロッパ、中央/東ヨーロッパ、またはその他の世界）によって層別化されます。以前の処理の数 (0 または 1);および関与する転移部位/臓器の数（1または2以上）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
517
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Site 185
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32625
- Site 180
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Site 184
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Site 182
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Site 186
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Site 187
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Sante Fe、アルゼンチン、3077
- Site 102
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Site 170
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Ipswich、イギリス、IP4 5WW
- Site 173
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Site 172
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Arezzo、イタリア、52100
- Site 160
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Pavia、イタリア、27100
- Site 161
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Roma、イタリア、00152
- Site 162
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-
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Delhi、インド、110085
- Site 154
-
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Andhra Pradesh
-
Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500004
- Site 157
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Bihar
-
Patna、Bihar、インド、801505
- Site 190
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Gujarat
-
Ahmedabad、Gujarat、インド、380015
- Site 156
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Maharashtra
-
Nashik、Maharashtra、インド、422005
- Site 151
-
Pune、Maharashtra、インド、411004
- Site 153
-
Pune、Maharashtra、インド、411005
- Site 159
-
-
Rajasthan
-
Jaipur、Rajasthan、インド、302004
- Site 191
-
Jaipur、Rajasthan、インド、302013
- Site 155
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore、Tamil Nadu、インド、632004
- Site 152
-
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Uttar Pradesh
-
Lucknow、Uttar Pradesh、インド、226003
- Site 158
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、インド、700054
- Site 150
-
-
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-
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Chernihiv、ウクライナ、14029
- Site 491
-
Dniproperovsk、ウクライナ、49102
- Site 492
-
Dnipropetrovsk、ウクライナ、49005
- Site 498
-
Donetsk、ウクライナ、83092
- Site 493
-
Donetsk、ウクライナ、83092
- Site 496
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76000
- Site 490
-
Kharkiv、ウクライナ、61037
- Site 494
-
Uzhhorod、ウクライナ、88014
- Site 497
-
Zaporizhia、ウクライナ、69600
- Site 495
-
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-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H2X 1N8
- Site 110
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-
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Belgrade、セルビア、11000
- Site 480
-
Belgrade、セルビア、11000
- Site 481
-
Belgrade、セルビア、11000
- Site 482
-
Nis、セルビア、18000
- Site 483
-
Sremska Kamenica、セルビア、21204
- Site 484
-
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Prague 8、チェコ、180 81
- Site 411
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Santiago、チリ、8320000
- Site 122
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Temuco、チリ、4810469
- Site 123
-
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Santiago De Chile
-
La Reina、Santiago De Chile、チリ、7510009
- Site 121
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Budapest、ハンガリー、H-1108
- Site 423
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Kaposvár、ハンガリー、H-7400
- Site 421
-
Pécs、ハンガリー、H-7624
- Site 422
-
Szombathely、ハンガリー、H-9700
- Site 424
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Marseille、フランス、13009
- Site 130
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Saint Herblain Cedex、フランス、44805
- Site 133
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Plovdiv、ブルガリア、4004
- Site 403
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Sofia、ブルガリア、1431
- Site 404
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Sofia、ブルガリア、1756
- Site 400
-
Varna、ブルガリア、9002
- Site 401
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Veliko Tarnovo、ブルガリア、5000
- Site 402
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Bialystok、ポーランド、15-027
- Site 432
-
Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Site 434
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Site 431
-
Olsztyn、ポーランド、10-228
- Site 435
-
Poznan、ポーランド、61-878
- Site 433
-
Warsaw、ポーランド、02-781
- Site 430
-
Warsaw、ポーランド、04-141
- Site 436
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Brasov、ルーマニア、500085
- Site 444
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Bucharest、ルーマニア、022328
- Site 441
-
Bucharest、ルーマニア、041345
- Site 440
-
Bucharest、ルーマニア、050659
- Site 443
-
Timisoara、ルーマニア、300239
- Site 442
-
-
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454087
- Site 451
-
Ekaterinburg、ロシア連邦、620102
- Site 455
-
Ioshkar Ola、ロシア連邦、424037
- Site 468
-
Kazan、ロシア連邦、420029
- Site 452
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Moscow、ロシア連邦、105077
- Site 454
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Moscow、ロシア連邦、115478
- Site 453
-
Moscow、ロシア連邦、115478
- Site 458
-
Moscow、ロシア連邦、115478
- Site 460
-
Moscow、ロシア連邦、115478
- Site 461
-
Moscow、ロシア連邦、125284
- Site 462
-
Nizhny Novgorod、ロシア連邦、603109
- Site 450
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Obninsk、ロシア連邦、249036
- Site 456
-
Omsk、ロシア連邦、644013
- Site 467
-
Pyatigorsk、ロシア連邦、357500
- Site 463
-
Rostov-on-Don、ロシア連邦、344022
- Site 457
-
St. Petersburg、ロシア連邦、193312
- Site 466
-
St. Petersburg、ロシア連邦、198255
- Site 465
-
Yaroslavi、ロシア連邦、150054
- Site 464
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Republic Of Bashkortostan
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Ufa、Republic Of Bashkortostan、ロシア連邦、450054
- Site 459
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- -再発性または転移性RCCの被験者。
- -被験者は、原発腫瘍の切除のために以前に腎摘除術（完全または部分的）を受けている必要があります。
- -組織学的または細胞学的に確認された、明細胞成分を含むRCC（純粋な乳頭状細胞腫瘍またはその他の非明細胞組織学を有する被験者、集合管、延髄、色素嫌悪、主に肉腫様細胞を含む混合腫瘍、および分類されていないRCCを含む）は除外されます）。
- -RECIST基準バージョン1.0による測定可能な疾患。
- -治療未経験の被験者、または転移性RCCに対する以前の全身治療（インターフェロンアルファまたはインターロイキン-2ベースの治療、化学療法、ホルモン療法または治験薬を含む免疫療法）を1回しか受けていない被験者。 術後またはアジュバントの全身療法は、治療完了後 6 か月以内に再発が検出されない限り、以前の治療としてカウントされません。再発が検出された場合は、転移性疾患の以前の治療としてカウントされます。
- -ECOGパフォーマンスステータスが0または1で、平均余命が3か月以上。
- 女性で出産の可能性がある場合は、登録前の妊娠検査陰性の文書。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守する能力。
除外基準:
- -VEGF抗体（例、ベバシズマブ）、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、パゾパニブなど）、VEGFトラップ（例、アフリベルセプト）、またはその他の薬剤または治験薬を含む以前のVEGF指向療法VEGF経路をターゲットにしています。
- -mTOR経路を標的とする薬剤による以前の治療（例、テムシロリムス、エベロリムスなど）
- 原発性CNS悪性腫瘍またはCNS転移;以前に脳転移を治療した被験者は、前の治療（放射線療法または手術）から少なくとも3か月間、ステロイド治療なしで脳転移が安定している場合に許可されます。
- 血液学的異常（プロトコルに記載）。
- -血清化学異常（プロトコルに記載）。
- 重大な心血管疾患。
- 治癒しない傷、骨折、または皮膚潰瘍。
- 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸の状態; -治験薬の初回投与前4週間以内の腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
- -重篤/活動性の感染症または非経口抗生物質を必要とする感染症。
- -治験薬の初回投与前4週間以内の以前の外科的処置または主要な外科的処置からの不十分な回復。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な血栓塞栓症または血管障害。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な出血障害。
- 血液悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫など）を含む現在進行中の二次原発性悪性腫瘍。非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、乳管上皮内がんまたは小葉がんを除く。 被験者は、抗癌治療を完了し、2年以上無病である場合、現在活動中の悪性腫瘍を有するとは見なされません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -HIVなどの遺伝的または後天性免疫抑制疾患の病歴;臓器移植のための免疫抑制療法を受けている患者。
- 生命を脅かす病気または安全性評価を損なう臓器系の機能障害。
- 血液透析または腹膜透析の要件。
- 錠剤を飲み込めない、チボザニブまたはソラフェニブの吸収に深刻な影響を与える吸収不良症候群または胃腸疾患、胃または小腸の大切除、または胃バイパス手術。
- -インフォームドコンセントまたは必要なテストを排除する精神障害または精神状態の変化。
- -性的に活発な閉経前の女性被験者（および男性被験者の女性パートナー）は、研究中および研究薬の最終投与後50日間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 性的に活発な男性被験者は、薬物の最終投与後少なくとも 90 日間の研究中に、適切な避妊手段を使用する必要があります。 すべての妊娠可能な男性と女性の被験者とそのパートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります (パートナーを含む)。 効果的な避妊には、(a) IUD と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 (注: 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があり、この研究では有効とは見なされません。)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チボザニブ (AV-951)
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チボザニブ: 1.5 mg を 1 日 1 回経口投与。
被験者は、1日目から1日1回1.5 mgのチボザニブを3週間受け取り、その後1週間治療を中止します。
1 サイクルは 4 週間の治療と定義されます。
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
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アクティブコンパレータ：ソラフェニブ
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ソラフェニブ: 400 mg を 1 日 2 回経口投与。
被験者は、1 日目から 400 mg (2 x 200 mg 錠剤) のソラフェニブを 1 日 2 回連続して投与されます。
1 サイクルは 4 週間の治療と定義されます。
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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チボザニブまたはソラフェニブによる治療にランダム化された進行性腎細胞がん（RCC）の被験者の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで。病気の進行は 8 週間ごとに評価されました。
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から客観的な腫瘍の進行 (進行性疾患) または何らかの理由による死亡のいずれか早い方の最初の文書化までの時間として定義されます。
RECIST 1.0 基準による疾患の進行は、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで。病気の進行は 8 週間ごとに評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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チボザニブまたはソラフェニブによる治療に無作為に割り付けられた被験者の全生存率 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで
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全生存期間 (OS) は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
死亡が確認されない場合、生存時間は被験者が生存していることが判明している最後の日付で打ち切られます。
無作為化を超えるデータが不足している被験者は、無作為化の日に生存期間が打ち切られます。
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無作為化日から死亡日まで
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チボザニブまたはソラフェニブによる治療にランダム化された被験者の客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化日から疾患進行まで8週間ごと
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客観的応答率 (ORR) は、RECIST (バージョン 1.0) ごとの直径の合計が少なくとも 30% 減少した被験者の割合として定義されます。
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無作為化日から疾患進行まで8週間ごと
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チボザニブまたはソラフェニブによる治療に無作為に割り付けられた被験者の奏功期間（DR）
時間枠：無作為化日から進行日まで8週間ごとに評価
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奏効期間（DR）は、客観的な腫瘍反応の最初の文書化から、RECIST 1.0による腫瘍進行の最初の文書化まで、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化日から進行日まで8週間ごとに評価
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チボザニブとソラフェニブの安全性と忍容性
時間枠：治療開始から治療終了まで平均11ヶ月
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チボザニブまたはソラフェニブを服用している被験者には、減量と中断が許可されました。
治験薬投与の変更とその理由は、被験者の eCRF に明確に記載されていました。
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治療開始から治療終了まで平均11ヶ月
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チボザニブまたはソラフェニブによる治療に無作為に割り付けられた被験者の腎臓固有の症状と健康転帰測定値を比較するには
時間枠：研究期間中の各 28 日サイクルの 1 日目に、被験者あたり平均 11 か月間
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がん治療の機能的評価の疾患関連症状スケール - 進行性腎がん症状指数 (FKSI-DRS) は、腎臓特有の症状を 0 ～ 36 のスケールで測定したもので、スコアが低いほど全体的な QOL が悪く、スコアが高いほど全体的な QOL が高くなります。 .
Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) は、0 ～ 108 のスケールでスコア化された一般的な健康状態を測定し、低いスコアは全体的な QOL の悪化に対応し、高いスコアは全体的な QOL の改善に対応します。
European Quality of Life-5 ディメンション (EQ-5D) は、患者の健康に関連する生活の質を測定し、0 から 1 のスケールで採点されました。0 は健康状態が悪く、1 は完全な健康状態です。
ヨーロッパの生活の質 - 5 次元ビジュアル アナログ スケール (EQ-5D VAS) は、0 から 100 までのビジュアル アナログ スケールで患者の健康関連の生活の質を測定し、0 が最悪で 100 が最高です。
これらのスケールは、訪問の開始時に患者が自己管理しました。
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研究期間中の各 28 日サイクルの 1 日目に、被験者あたり平均 11 か月間
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チボザニブの薬物動態（血清濃度）
時間枠：サイクル 1、1 日目 (投薬前)、サイクル 1、15 日目 (投薬前)、サイクル 2、1 日目 (投薬前)、およびサイクル 2、22～28 日目
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チボザニブ血清濃度のサンプルは、次の時点で収集されます: サイクル 1、1 日目 (投与前)、サイクル 1、15 日目 (投与前)、サイクル 2、1 日目 (投与前)、およびサイクル 2 、22日目から28日目。
チボザニブの血清濃度は、個々の被験者について集計され、標準的な記述統計を使用して名目上の時間で要約されました（濃度はng / mLで表示されます）。
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サイクル 1、1 日目 (投薬前)、サイクル 1、15 日目 (投薬前)、サイクル 2、1 日目 (投薬前)、およびサイクル 2、22～28 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert J. Motzer, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2012年7月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月7日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。