Uno studio per confrontare Tivozanib (AV-951) con Sorafenib in soggetti con carcinoma a cellule renali avanzato (TIVO-1)

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni di età.
2. Soggetti con RCC ricorrente o metastatico.
3. I soggetti devono essere stati sottoposti a precedente nefrectomia (completa o parziale) per l'escissione del tumore primario.
4. RCC confermato istologicamente o citologicamente con una componente a cellule chiare (sono esclusi i soggetti con tumore a cellule papillari pure o altre istologie a cellule non chiare, tra cui dotto collettore, midollare, cromofobo, tumore misto contenente prevalentemente cellule sarcomatoidi e RCC non classificato).
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST Versione 1.0.
6. Soggetti naïve al trattamento o soggetti che hanno ricevuto non più di un precedente trattamento sistemico (immunoterapia, inclusa terapia a base di interferone-alfa o interleuchina-2, chemioterapia, terapia ormonale o un agente sperimentale) per RCC metastatico. La terapia sistemica postoperatoria o adiuvante non verrà conteggiata come terapia precedente a meno che non venga rilevata una recidiva entro 6 mesi dal completamento del trattamento, nel qual caso verrà conteggiata come terapia precedente per la malattia metastatica.
7. Performance status ECOG di 0 o 1 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. Se femmina e in età fertile, documentazione del test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.
9. Capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente terapia diretta contro il VEGF, compresi gli anticorpi contro il VEGF (p. es., bevacizumab), l'inibitore della tirosin-chinasi del recettore del VEGF (p. es., sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, ecc.), la trappola del VEGF (p. es., aflibercept) o qualsiasi altro agente o agente sperimentale mirando alla via del VEGF.
2. Qualsiasi precedente terapia con un agente mirato alla via mTOR (p. es., temsirolimus, everolimus, ecc.)
3. Neoplasie primarie del SNC o metastasi del SNC; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno ammessi se le metastasi cerebrali sono rimaste stabili senza trattamento steroideo per almeno 3 mesi dopo il trattamento precedente (radioterapia o intervento chirurgico).
4. Eventuali anomalie ematologiche (come indicato nel protocollo).
5. Eventuali anomalie della chimica del siero (come indicato nel protocollo).
6. Malattia cardiovascolare significativa.
7. Ferita che non guarisce, frattura ossea o ulcera cutanea.
8. Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altra condizione gastrointestinale con aumentato rischio di perforazione; - storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Infezione grave/attiva o infezione che richiede antibiotici parenterali.
10. Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Disturbi tromboembolici o vascolari significativi entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
12. Disturbi emorragici significativi entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. Seconda neoplasia primaria attualmente attiva, comprese le neoplasie ematologiche (leucemia, linfoma, mieloma multiplo, ecc.), diverse dai tumori cutanei non melanoma, dal carcinoma prostatico non metastatico, dal carcinoma cervicale in situ e dal carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella. I soggetti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia antitumorale e sono liberi da malattia da > 2 anni.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Anamnesi di malattia da immunosoppressione genetica o acquisita come l'HIV; soggetti in terapia immunosoppressiva per trapianto di organi.
16. Malattia potenzialmente letale o disfunzione del sistema di organi che compromette la valutazione della sicurezza.
17. Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale.
18. Incapacità di deglutire le pillole, sindrome da malassorbimento o malattia gastrointestinale che compromette gravemente l'assorbimento di tivozanib o sorafenib, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue o procedura di bypass gastrico.
19. Disturbo psichiatrico o stato mentale alterato che preclude il consenso informato o i test necessari.
20. I soggetti di sesso femminile in pre-menopausa sessualmente attivi (e le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile) devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio e per 50 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare adeguate misure contraccettive, durante lo studio per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco. Tutti i soggetti fertili maschi e femmine e i loro partner devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (compreso il loro partner). Il controllo delle nascite efficace include (a) IUD più un metodo di barriera; o (b) 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma). (Nota: i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e non sono considerati efficaci per questo studio.)