Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at sammenligne Tivozanib (AV-951) med Sorafenib hos personer med avanceret nyrecellecarcinom (TIVO-1)

7. oktober 2019 opdateret af: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3, randomiseret, kontrolleret, multicenter, åbent studie til sammenligning af Tivozanib (AV-951) med Sorafenib hos forsøgspersoner med avanceret nyrecellekarcinom (TIVO-1)

Dette er et åbent, randomiseret, kontrolleret, multinationalt, multicenter, parallelarmsstudie, der sammenligner tivozanib med sorafenib hos forsøgspersoner med fremskreden RCC. Studiet er designet til at sammenligne PFS, OS, ORR, DR, sikkerhed og tolerabilitet og nyrespecifikke symptomer/sundhedsresultatmålinger af tivozanib og sorafenib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret, kontrolleret, multinationalt, multicenter, parallelarmsstudie, der sammenligner tivozanib med sorafenib hos forsøgspersoner med fremskreden RCC. Studiet er designet til at sammenligne PFS, OS, ORR, DR, sikkerhed og tolerabilitet og nyrespecifikke symptomer/sundhedsresultatmålinger af tivozanib og sorafenib.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret (1:1) til behandling med tivozanib eller sorafenib og stratificeret efter geografisk region (Nordamerika/Vesteuropa, Central/Østeuropa eller resten af ​​verden); antal tidligere behandlinger (0 eller 1); og antal involverede metastatiske steder/organer (1 eller ≥ 2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

517

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Sante Fe, Argentina, 3077
        • Site 102
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Site 403
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Site 404
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Site 400
      • Varna, Bulgarien, 9002
        • Site 401
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • Site 402
  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 1N8
        • Site 110
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8320000
        • Site 122
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Site 123
    • Santiago De Chile
      • La Reina, Santiago De Chile, Chile, 7510009
        • Site 121
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
        • Site 451
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620102
        • Site 455
      • Ioshkar Ola, Den Russiske Føderation, 424037
        • Site 468
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
        • Site 452
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105077
        • Site 454
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Site 453
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Site 458
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Site 460
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Site 461
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Site 462
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603109
        • Site 450
      • Obninsk, Den Russiske Føderation, 249036
        • Site 456
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
        • Site 467
      • Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357500
        • Site 463
      • Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 344022
        • Site 457
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 193312
        • Site 466
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
        • Site 465
      • Yaroslavi, Den Russiske Føderation, 150054
        • Site 464
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Den Russiske Føderation, 450054
        • Site 459
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Site 170
      • Ipswich, Det Forenede Kongerige, IP4 5WW
        • Site 173
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Site 172
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Site 185
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32625
        • Site 180
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Site 184
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Site 182
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Site 186
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Site 187
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Site 130
      • Saint Herblain Cedex, Frankrig, 44805
        • Site 133
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110085
        • Site 154
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500004
        • Site 157
    • Bihar
      • Patna, Bihar, Indien, 801505
        • Site 190
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380015
        • Site 156
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422005
        • Site 151
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Site 153
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411005
        • Site 159
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302004
        • Site 191
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302013
        • Site 155
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Site 152
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226003
        • Site 158
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700054
        • Site 150
  • Italien
      • Arezzo, Italien, 52100
        • Site 160
      • Pavia, Italien, 27100
        • Site 161
      • Roma, Italien, 00152
        • Site 162
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Site 432
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Site 434
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Site 431
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Site 435
      • Poznan, Polen, 61-878
        • Site 433
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Site 430
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Site 436
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien, 500085
        • Site 444
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Site 441
      • Bucharest, Rumænien, 041345
        • Site 440
      • Bucharest, Rumænien, 050659
        • Site 443
      • Timisoara, Rumænien, 300239
        • Site 442
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 480
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 481
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 482
      • Nis, Serbien, 18000
        • Site 483
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Site 484
  • Tjekkiet
      • Prague 8, Tjekkiet, 180 81
        • Site 411
  • Ukraine
      • Chernihiv, Ukraine, 14029
        • Site 491
      • Dniproperovsk, Ukraine, 49102
        • Site 492
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Site 498
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Site 493
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Site 496
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
        • Site 490
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
        • Site 494
      • Uzhhorod, Ukraine, 88014
        • Site 497
      • Zaporizhia, Ukraine, 69600
        • Site 495
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1108
        • Site 423
      • Kaposvár, Ungarn, H-7400
        • Site 421
      • Pécs, Ungarn, H-7624
        • Site 422
      • Szombathely, Ungarn, H-9700
        • Site 424

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år.
  2. Personer med tilbagevendende eller metastatisk RCC.
  3. Forsøgspersoner skal have gennemgået tidligere nefrektomi (helt eller delvist) for udskæring af den primære tumor.
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet RCC med en klar cellekomponent (individer med ren papillær celletumor eller andre ikke-klare celle histologier, inklusive opsamlingskanal, medullær, kromofobe, blandet tumor indeholdende overvejende sarcomatoidceller og uklassificeret RCC er udelukket).
  5. Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne Version 1.0.
  6. Behandlingsnaive forsøgspersoner eller forsøgspersoner, der ikke har modtaget mere end én tidligere systemisk behandling (immunterapi, inklusive interferon-alfa- eller interleukin-2-baseret terapi, kemoterapi, hormonbehandling eller et forsøgsmiddel) for metastatisk RCC. Postoperativ eller adjuverende systemisk terapi tælles ikke som en forudgående terapi, medmindre recidiv opdages inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen, i hvilket tilfælde det tælles som en tidligere terapi for metastatisk sygdom.
  7. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1, og forventet levetid ≥ 3 måneder.
  8. Hvis kvinde og i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditetstest før tilmelding.
  9. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere VEGF-styret terapi, herunder VEGF-antistof (f.eks. bevacizumab), VEGF-receptortyrosinkinasehæmmer (f.eks. sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib osv.), VEGF-fælde (f.eks. aflibercept) eller ethvert andet middel eller forsøgsmiddel målrettet mod VEGF-vejen.
  2. Enhver tidligere behandling med et middel rettet mod mTOR-vejen (f.eks. temsirolimus, everolimus osv.)
  3. Primære CNS-maligniteter eller CNS-metastaser; forsøgspersoner med tidligere behandlet hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastasen har været stabil uden steroidbehandling i mindst 3 måneder efter forudgående behandling (strålebehandling eller operation).
  4. Eventuelle hæmatologiske abnormiteter (som angivet i protokollen).
  5. Eventuelle serumkemiabnormiteter (som angivet i protokollen).
  6. Betydelig hjerte-kar-sygdom.
  7. Ikke-helende sår, knoglebrud eller hudsår.
  8. Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller anden mave-tarmtilstand med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver parenterale antibiotika.
  10. Utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. Betydelige blødningsforstyrrelser inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  13. Aktuelt aktiv anden primær malignitet, herunder hæmatologiske maligniteter (leukæmi, lymfom, multipelt myelom osv.), bortset fra ikke-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft og duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet. Forsøgspersoner anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerbehandling og har været sygdomsfri i >2 år.
  14. Drægtige eller ammende hunner.
  15. Anamnese med genetisk eller erhvervet immunsuppressionssygdom såsom HIV; forsøgspersoner på immunsuppressiv terapi til organtransplantation.
  16. Livstruende sygdom eller dysfunktion i organsystemet, der kompromitterer sikkerhedsevaluering.
  17. Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  18. Manglende evne til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der alvorligt påvirker absorptionen af ​​tivozanib eller sorafenib, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass-procedure.
  19. Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der udelukker informeret samtykke eller nødvendig test.
  20. Seksuelt aktive, præmenopausale kvindelige forsøgspersoner (og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner) skal anvende passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen og i 50 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er under undersøgelse i mindst 90 dage efter den sidste dosis lægemiddel. Alle fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (inklusive deres partner). Effektiv prævention omfatter (a) spiral plus én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd). (Bemærk: Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses ikke for at være effektive i denne undersøgelse.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: tivozanib (AV-951)
Medicin: tivozanib (AV-951)
Tivozanib: 1,5 mg oralt én gang dagligt. Forsøgspersoner vil modtage 1,5 mg tivozanib én gang dagligt begyndende på dag 1 i 3 uger efterfulgt af 1 uges behandlingsfri. En cyklus vil blive defineret som 4 ugers behandling. Cykler vil blive gentaget hver 4. uge.
Aktiv komparator: sorafenib
Medicin: Sorafenib
Sorafenib: 400 mg oralt to gange dagligt. Forsøgspersonerne vil modtage 400 mg (2 x 200 mg tabletter) sorafenib to gange dagligt kontinuerligt, begyndende på dag 1. En cyklus vil blive defineret som 4 ugers behandling. Cykler vil blive gentaget hver 4. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) af forsøgspersoner med avanceret nyrecellekræft (RCC) randomiseret til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først. Sygdomsprogression blev vurderet hver 8. uge.
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til første dokumentation af objektiv tumorprogression (progressiv sygdom) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først. Sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.0-kriterier er defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først. Sygdomsprogression blev vurderet hver 8. uge.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) af forsøgspersoner randomiseret til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Dato for randomisering til dødsdato
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag. I mangel af bekræftelse af dødsfald vil overlevelsestid blive censureret på den sidste dato, hvor forsøgspersonen vides at være i live. Forsøgspersoner, der mangler data ud over randomisering, vil få deres overlevelsestider censureret på randomiseringsdatoen.
Dato for randomisering til dødsdato
Objektiv responsrate (ORR) af forsøgspersoner randomiseret til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Hver 8. uge fra datoen for randomisering til sygdomsprogression
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der har mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre pr. RECIST (version 1.0).
Hver 8. uge fra datoen for randomisering til sygdomsprogression
Varighed af respons (DR) af forsøgspersoner randomiseret til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge fra dato for randomisering til dato for progression
Varighed af respons (DR) er defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til den første dokumentation af tumorprogression pr. RECIST 1.0 eller til døden af ​​enhver årsag.
Vurderet hver 8. uge fra dato for randomisering til dato for progression
Sikkerhed og tolerabilitet af Tivozanib og Sorafenib
Tidsramme: Fra start af behandlingsterapi til afslutning af behandlingsterapi i gennemsnit 11 måneder
Dosisreduktioner og afbrydelser var tilladt for forsøgspersoner, der tog tivozanib eller sorafenib. Enhver ændring af administration af undersøgelseslægemiddel og årsagen til en sådan handling blev tydeligt noteret på forsøgspersonens eCRF.
Fra start af behandlingsterapi til afslutning af behandlingsterapi i gennemsnit 11 måneder
For at sammenligne nyrespecifikke symptomer og sundhedsresultatmålinger hos forsøgspersoner, der er randomiseret til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: På dag 1 af hver 28-dages cyklus i løbet af undersøgelsen i gennemsnitligt 11 måneder pr.
The Disease Related Symptom Scale of the Functional Assessment of Cancer Therapy - Advanced Kidney Cancer Symptom Index (FKSI-DRS) målte nyrespecifikke symptomer på en 0-36 skala, med lavere score svarende til dårligere samlet QOL og højere score svarende til bedre samlet QOL . Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) målte generel velvære scoret på en 0-108 skala, med lavere score svarende til dårligere samlet QOL og højere score svarende til bedre samlet QOL. European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) målte patientsundhedsrelateret livskvalitet på en 0-1 skala, hvor 0 er dårligere helbredstilstand og 1 er perfekt sundhedstilstand. European Quality of Life-5 Dimensions Visual Analog Scales (EQ-5D VAS) målte patientsundhedsrelateret livskvalitet på en visuel analog skala fra 0 til 100, hvor 0 er det værste og 100 er det bedste. Disse vægte blev selvadministreret af patienterne ved starten af ​​besøget.
På dag 1 af hver 28-dages cyklus i løbet af undersøgelsen i gennemsnitligt 11 måneder pr.
Farmakokinetik (serumkoncentrationer) af Tivozanib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 (før dosering), cyklus 1, dag 15 (før dosering), cyklus 2, dag 1 (før dosering) og cyklus 2, dag 22-28
Prøver for tivozanib serumkoncentrationer vil blive indsamlet på følgende tidspunkter: Cyklus 1, Dag 1 (før dosering), Cyklus 1, Dag 15 (før dosering), Cyklus 2, Dag 1 (før dosering) og Cyklus 2 , dag 22-28. Serumkoncentrationerne af tivozanib blev tabuleret for individuelle forsøgspersoner og opsummeret efter nominel tid ved hjælp af standard beskrivende statistik (koncentrationer vist i ng/ml).
Cyklus 1, dag 1 (før dosering), cyklus 1, dag 15 (før dosering), cyklus 2, dag 1 (før dosering) og cyklus 2, dag 22-28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2009

Først opslået (Skøn)

11. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AV-951-09-301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med tivozanib (AV-951)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner