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Une étude comparant le tivozanib (AV-951) au sorafenib chez des sujets atteints d'un carcinome rénal avancé (TIVO-1)

7 octobre 2019 mis à jour par: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 3, randomisée, contrôlée, multicentrique et ouverte pour comparer le tivozanib (AV-951) au sorafenib chez des sujets atteints d'un carcinome rénal avancé (TIVO-1)

Il s'agit d'un essai ouvert, randomisé, contrôlé, multinational, multicentrique et à bras parallèles comparant le tivozanib au sorafenib chez des sujets atteints d'un RCC avancé. L'étude est conçue pour comparer la SSP, la SG, l'ORR, la RD, l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que les mesures des symptômes/résultats de santé spécifiques aux reins du tivozanib et du sorafenib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai ouvert, randomisé, contrôlé, multinational, multicentrique et à bras parallèles comparant le tivozanib au sorafenib chez des sujets atteints d'un RCC avancé. L'étude est conçue pour comparer la SSP, la SG, l'ORR, la RD, l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que les mesures des symptômes/résultats de santé spécifiques aux reins du tivozanib et du sorafenib.

Les sujets seront randomisés (1:1) pour recevoir un traitement par tivozanib ou sorafenib et stratifiés par région géographique (Amérique du Nord/Europe de l'Ouest, Europe centrale/de l'Est ou reste du monde) ; nombre de traitements antérieurs (0 ou 1); et nombre de sites/organes métastatiques impliqués (1 ou ≥ 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

517

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Sante Fe, Argentine, 3077
        • Site 102
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4004
        • Site 403
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Site 404
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • Site 400
      • Varna, Bulgarie, 9002
        • Site 401
      • Veliko Tarnovo, Bulgarie, 5000
        • Site 402
  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 1N8
        • Site 110
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8320000
        • Site 122
      • Temuco, Chili, 4810469
        • Site 123
    • Santiago De Chile
      • La Reina, Santiago De Chile, Chili, 7510009
        • Site 121
  • France
      • Marseille, France, 13009
        • Site 130
      • Saint Herblain Cedex, France, 44805
        • Site 133
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
        • Site 451
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620102
        • Site 455
      • Ioshkar Ola, Fédération Russe, 424037
        • Site 468
      • Kazan, Fédération Russe, 420029
        • Site 452
      • Moscow, Fédération Russe, 105077
        • Site 454
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Site 453
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Site 458
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Site 460
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Site 461
      • Moscow, Fédération Russe, 125284
        • Site 462
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603109
        • Site 450
      • Obninsk, Fédération Russe, 249036
        • Site 456
      • Omsk, Fédération Russe, 644013
        • Site 467
      • Pyatigorsk, Fédération Russe, 357500
        • Site 463
      • Rostov-on-Don, Fédération Russe, 344022
        • Site 457
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 193312
        • Site 466
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • Site 465
      • Yaroslavi, Fédération Russe, 150054
        • Site 464
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Fédération Russe, 450054
        • Site 459
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1108
        • Site 423
      • Kaposvár, Hongrie, H-7400
        • Site 421
      • Pécs, Hongrie, H-7624
        • Site 422
      • Szombathely, Hongrie, H-9700
        • Site 424
  • Inde
      • Delhi, Inde, 110085
        • Site 154
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500004
        • Site 157
    • Bihar
      • Patna, Bihar, Inde, 801505
        • Site 190
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380015
        • Site 156
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Inde, 422005
        • Site 151
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411004
        • Site 153
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411005
        • Site 159
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Inde, 302004
        • Site 191
      • Jaipur, Rajasthan, Inde, 302013
        • Site 155
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Inde, 632004
        • Site 152
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226003
        • Site 158
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700054
        • Site 150
  • Italie
      • Arezzo, Italie, 52100
        • Site 160
      • Pavia, Italie, 27100
        • Site 161
      • Roma, Italie, 00152
        • Site 162
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-027
        • Site 432
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Site 434
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Site 431
      • Olsztyn, Pologne, 10-228
        • Site 435
      • Poznan, Pologne, 61-878
        • Site 433
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Site 430
      • Warsaw, Pologne, 04-141
        • Site 436
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500085
        • Site 444
      • Bucharest, Roumanie, 022328
        • Site 441
      • Bucharest, Roumanie, 041345
        • Site 440
      • Bucharest, Roumanie, 050659
        • Site 443
      • Timisoara, Roumanie, 300239
        • Site 442
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Site 170
      • Ipswich, Royaume-Uni, IP4 5WW
        • Site 173
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Site 172
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Site 480
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Site 481
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Site 482
      • Nis, Serbie, 18000
        • Site 483
      • Sremska Kamenica, Serbie, 21204
        • Site 484
  • Tchéquie
      • Prague 8, Tchéquie, 180 81
        • Site 411
  • Ukraine
      • Chernihiv, Ukraine, 14029
        • Site 491
      • Dniproperovsk, Ukraine, 49102
        • Site 492
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Site 498
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Site 493
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Site 496
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
        • Site 490
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
        • Site 494
      • Uzhhorod, Ukraine, 88014
        • Site 497
      • Zaporizhia, Ukraine, 69600
        • Site 495
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Site 185
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32625
        • Site 180
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Site 184
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Site 182
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Site 186
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Site 187

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 18 ans.
  2. Sujets avec RCC récurrent ou métastatique.
  3. Les sujets doivent avoir subi une néphrectomie préalable (complète ou partielle) pour l'excision de la tumeur primaire.
  4. RCC histologiquement ou cytologiquement confirmé avec une composante à cellules claires (les sujets avec une tumeur à cellules papillaires pures ou d'autres histologies à cellules non claires, y compris les canaux collecteurs, médullaires, chromophobes, les tumeurs mixtes contenant principalement des cellules sarcomatoïdes et les RCC non classés sont exclus).
  5. Maladie mesurable selon les critères RECIST Version 1.0.
  6. Sujets naïfs de traitement ou sujets qui n'ont pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur (immunothérapie, y compris un traitement à base d'interféron-alfa ou d'interleukine-2, une chimiothérapie, une hormonothérapie ou un agent expérimental) pour le RCC métastatique. Le traitement systémique postopératoire ou adjuvant ne sera pas compté comme un traitement antérieur à moins qu'une récidive ne soit détectée dans les 6 mois suivant la fin du traitement, auquel cas il sera compté comme un traitement antérieur pour la maladie métastatique.
  7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1, et espérance de vie ≥ 3 mois.
  8. Si femme et en âge de procréer, documentation d'un test de grossesse négatif avant l'inscription.
  9. Capacité à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Toute thérapie antérieure dirigée contre le VEGF, y compris l'anticorps VEGF (par exemple, le bevacizumab), l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF (par exemple, le sunitinib, le sorafenib, l'axitinib, le pazopanib, etc.), le piège du VEGF (par exemple, l'aflibercept) ou tout autre agent ou agent expérimental ciblant la voie du VEGF.
  2. Tout traitement antérieur avec un agent ciblant la voie mTOR (par exemple, temsirolimus, évérolimus, etc.)
  3. Malignités primaires du SNC ou métastases du SNC ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées seront autorisés si les métastases cérébrales sont stables sans traitement stéroïdien depuis au moins 3 mois après un traitement antérieur (radiothérapie ou chirurgie).
  4. Toute anomalie hématologique (comme indiqué dans le protocole).
  5. Toute anomalie chimique du sérum (comme indiqué dans le protocole).
  6. Maladie cardiovasculaire importante.
  7. Plaie non cicatrisante, fracture osseuse ou ulcère cutané.
  8. Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire, colite ulcéreuse ou autre affection gastro-intestinale avec risque accru de perforation ; antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  9. Infection grave/active ou infection nécessitant des antibiotiques parentéraux.
  10. Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  11. Troubles thromboemboliques ou vasculaires importants dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  12. Troubles hémorragiques importants dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  13. Second cancer primitif actuellement actif, y compris les hémopathies malignes (leucémie, lymphome, myélome multiple, etc.), autres que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer in situ du col de l'utérus et le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein. Les sujets ne sont pas considérés comme ayant une malignité actuellement active s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et n'ont pas eu de maladie depuis plus de 2 ans.
  14. Femelles gestantes ou allaitantes.
  15. Antécédents de maladie génétique ou d'immunosuppression acquise telle que le VIH ; sujets sous traitement immunosuppresseur pour greffe d'organe.
  16. Maladie potentiellement mortelle ou dysfonctionnement du système organique compromettant l'évaluation de la sécurité.
  17. Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale.
  18. Incapacité à avaler des pilules, syndrome de malabsorption ou maladie gastro-intestinale qui affecte gravement l'absorption du tivozanib ou du sorafenib, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou procédure de pontage gastrique.
  19. Trouble psychiatrique ou état mental altéré empêchant le consentement éclairé ou les tests nécessaires.
  20. Les sujets féminins pré-ménopausiques sexuellement actifs (et les partenaires féminines des sujets masculins) doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, pendant l'étude et pendant 50 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude pendant au moins 90 jours après la dernière dose de médicament. Tous les sujets masculins et féminins fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (y compris leur partenaire). Le contrôle des naissances efficace comprend (a) le DIU plus une méthode de barrière ; ou (b) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes). (Remarque : les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont pas considérés comme efficaces pour cette étude.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: tivozanib (AV-951)
Médicament: tivozanib (AV-951)
Tivozanib : 1,5 mg par voie orale une fois par jour. Les sujets recevront 1,5 mg de tivozanib une fois par jour à partir du jour 1 pendant 3 semaines, suivi d'une semaine sans traitement. Un cycle sera défini comme 4 semaines de traitement. Les cycles seront répétés toutes les 4 semaines.
Comparateur actif: sorafénib
Médicament: Sorafénib
Sorafenib : 400 mg par voie orale deux fois par jour. Les sujets recevront 400 mg (2 comprimés de 200 mg) de sorafenib deux fois par jour en continu, en commençant le jour 1. Un cycle sera défini comme 4 semaines de traitement. Les cycles seront répétés toutes les 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) des sujets atteints d'un cancer des cellules rénales avancé (RCC) randomisés pour un traitement par tivozanib ou sorafenib
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été évaluée toutes les 8 semaines.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression tumorale objective (maladie progressive) ou du décès pour quelque raison que ce soit, selon la première éventualité. La progression de la maladie selon les critères RECIST 1.0 est définie comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été évaluée toutes les 8 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) des sujets randomisés pour recevoir un traitement par tivozanib ou sorafenib
Délai: Date de randomisation à la date du décès
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. En l'absence de confirmation du décès, le temps de survie sera censuré à la dernière date à laquelle le sujet est connu pour être en vie. Les sujets manquant de données au-delà de la randomisation verront leur durée de survie censurée à la date de la randomisation.
Date de randomisation à la date du décès
Taux de réponse objective (ORR) des sujets randomisés pour recevoir un traitement par tivozanib ou sorafenib
Délai: Toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de sujets qui présentent une réduction d'au moins 30 % de la somme des diamètres par RECIST (version 1.0).
Toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie
Durée de la réponse (DR) des sujets randomisés pour recevoir le traitement par le tivozanib ou le sorafenib
Délai: Évalué toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression
La durée de la réponse (DR) est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective et la première documentation de la progression tumorale selon RECIST 1.0 ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Évalué toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression
Innocuité et tolérabilité du tivozanib et du sorafenib
Délai: Du début de la thérapie de traitement à la fin de la thérapie de traitement, une moyenne de 11 mois
Des réductions de dose et des interruptions étaient autorisées pour les sujets prenant du tivozanib ou du sorafenib. Toute modification de l'administration du médicament à l'étude et la raison d'une telle action étaient clairement notées sur l'eCRF du sujet.
Du début de la thérapie de traitement à la fin de la thérapie de traitement, une moyenne de 11 mois
Pour comparer les symptômes spécifiques aux reins et les mesures des résultats de santé chez les sujets randomisés pour recevoir un traitement par tivozanib ou sorafenib
Délai: Au jour 1 de chaque cycle de 28 jours tout au long de l'étude, pendant une moyenne de 11 mois par sujet
L'échelle des symptômes liés à la maladie de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer - Index avancé des symptômes du cancer du rein (FKSI-DRS) a mesuré les symptômes spécifiques des reins sur une échelle de 0 à 36, les scores les plus bas correspondant à une qualité de vie globale plus mauvaise et les scores plus élevés correspondant à une meilleure qualité de vie globale. . L'évaluation fonctionnelle de la thérapie générale contre le cancer (FACT-G) mesurait le bien-être général sur une échelle de 0 à 108, les scores inférieurs correspondant à une qualité de vie globale inférieure et les scores supérieurs correspondant à une meilleure qualité de vie globale. Les 5 dimensions européennes de la qualité de vie (EQ-5D) ont mesuré la qualité de vie liée à la santé des patients sur une échelle de 0 à 1, 0 étant un état de santé pire et 1 un état de santé parfait. Les échelles visuelles analogiques européennes de qualité de vie à 5 dimensions (EQ-5D VAS) ont mesuré la qualité de vie liée à la santé des patients sur une échelle visuelle analogique de 0 à 100, 0 étant le pire et 100 le meilleur. Ces échelles étaient auto-administrées par les patients en début de visite.
Au jour 1 de chaque cycle de 28 jours tout au long de l'étude, pendant une moyenne de 11 mois par sujet
Pharmacocinétique (concentrations sériques) du tivozanib
Délai: Cycle 1, Jour 1 (avant l'administration), Cycle 1, Jour 15 (avant l'administration), Cycle 2, Jour 1 (avant l'administration) et Cycle 2, Jour 22-28
Des échantillons pour les concentrations sériques de tivozanib seront prélevés aux moments suivants : Cycle 1, Jour 1 (avant l'administration), Cycle 1, Jour 15 (avant l'administration), Cycle 2, Jour 1 (avant l'administration) et Cycle 2 , Jour 22-28. Les concentrations sériques de tivozanib ont été tabulées pour chaque sujet et résumées par temps nominal à l'aide de statistiques descriptives standard (concentrations présentées en ng/mL).
Cycle 1, Jour 1 (avant l'administration), Cycle 1, Jour 15 (avant l'administration), Cycle 2, Jour 1 (avant l'administration) et Cycle 2, Jour 22-28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2009

Première publication (Estimation)

11 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AV-951-09-301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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