Исследование по сравнению тивозаниба (AV-951) с сорафенибом у пациентов с прогрессирующим почечно-клеточным раком (TIVO-1)
7 октября 2019 г. обновлено: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, открытое исследование для сравнения тивозаниба (AV-951) и сорафениба у субъектов с прогрессирующим почечно-клеточным раком (TIVO-1)
Это открытое, рандомизированное, контролируемое, многонациональное, многоцентровое исследование с параллельными группами, в котором тивозаниб сравнивался с сорафенибом у пациентов с распространенным ПКР.
Исследование предназначено для сравнения показателей ВБП, ОВ, ЧОО, ДР, безопасности и переносимости, а также показателей тивозаниба и сорафениба, характерных для почек, симптомов/последствий для здоровья.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, рандомизированное, контролируемое, многонациональное, многоцентровое исследование с параллельными группами, в котором тивозаниб сравнивался с сорафенибом у пациентов с распространенным ПКР. Исследование предназначено для сравнения показателей ВБП, ОВ, ЧОО, ДР, безопасности и переносимости, а также показателей тивозаниба и сорафениба, характерных для почек, симптомов/последствий для здоровья.
Субъекты будут рандомизированы (1:1) для лечения тивозанибом или сорафенибом и стратифицированы по географическому региону (Северная Америка/Западная Европа, Центральная/Восточная Европа или остальной мир); количество предшествующих процедур (0 или 1); и количество вовлеченных метастатических участков/органов (1 или ≥ 2).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
517
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sante Fe, Аргентина, 3077
- Site 102
-
-
-
-
-
Plovdiv, Болгария, 4004
- Site 403
-
Sofia, Болгария, 1431
- Site 404
-
Sofia, Болгария, 1756
- Site 400
-
Varna, Болгария, 9002
- Site 401
-
Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
- Site 402
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1108
- Site 423
-
Kaposvár, Венгрия, H-7400
- Site 421
-
Pécs, Венгрия, H-7624
- Site 422
-
Szombathely, Венгрия, H-9700
- Site 424
-
-
-
-
-
Delhi, Индия, 110085
- Site 154
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500004
- Site 157
-
-
Bihar
-
Patna, Bihar, Индия, 801505
- Site 190
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380015
- Site 156
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Индия, 422005
- Site 151
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411004
- Site 153
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411005
- Site 159
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Индия, 302004
- Site 191
-
Jaipur, Rajasthan, Индия, 302013
- Site 155
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore, Tamil Nadu, Индия, 632004
- Site 152
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226003
- Site 158
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700054
- Site 150
-
-
-
-
-
Arezzo, Италия, 52100
- Site 160
-
Pavia, Италия, 27100
- Site 161
-
Roma, Италия, 00152
- Site 162
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 1N8
- Site 110
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-027
- Site 432
-
Bydgoszcz, Польша, 85-168
- Site 434
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Site 431
-
Olsztyn, Польша, 10-228
- Site 435
-
Poznan, Польша, 61-878
- Site 433
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Site 430
-
Warsaw, Польша, 04-141
- Site 436
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
- Site 451
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620102
- Site 455
-
Ioshkar Ola, Российская Федерация, 424037
- Site 468
-
Kazan, Российская Федерация, 420029
- Site 452
-
Moscow, Российская Федерация, 105077
- Site 454
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Site 453
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Site 458
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Site 460
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Site 461
-
Moscow, Российская Федерация, 125284
- Site 462
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603109
- Site 450
-
Obninsk, Российская Федерация, 249036
- Site 456
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Site 467
-
Pyatigorsk, Российская Федерация, 357500
- Site 463
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344022
- Site 457
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 193312
- Site 466
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
- Site 465
-
Yaroslavi, Российская Федерация, 150054
- Site 464
-
-
Republic Of Bashkortostan
-
Ufa, Republic Of Bashkortostan, Российская Федерация, 450054
- Site 459
-
-
-
-
-
Brasov, Румыния, 500085
- Site 444
-
Bucharest, Румыния, 022328
- Site 441
-
Bucharest, Румыния, 041345
- Site 440
-
Bucharest, Румыния, 050659
- Site 443
-
Timisoara, Румыния, 300239
- Site 442
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Site 480
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Site 481
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Site 482
-
Nis, Сербия, 18000
- Site 483
-
Sremska Kamenica, Сербия, 21204
- Site 484
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Site 170
-
Ipswich, Соединенное Королевство, IP4 5WW
- Site 173
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Site 172
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Site 185
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32625
- Site 180
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Site 184
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Site 182
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Site 186
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Site 187
-
-
-
-
-
Chernihiv, Украина, 14029
- Site 491
-
Dniproperovsk, Украина, 49102
- Site 492
-
Dnipropetrovsk, Украина, 49005
- Site 498
-
Donetsk, Украина, 83092
- Site 493
-
Donetsk, Украина, 83092
- Site 496
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76000
- Site 490
-
Kharkiv, Украина, 61037
- Site 494
-
Uzhhorod, Украина, 88014
- Site 497
-
Zaporizhia, Украина, 69600
- Site 495
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13009
- Site 130
-
Saint Herblain Cedex, Франция, 44805
- Site 133
-
-
-
-
-
Prague 8, Чехия, 180 81
- Site 411
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 8320000
- Site 122
-
Temuco, Чили, 4810469
- Site 123
-
-
Santiago De Chile
-
La Reina, Santiago De Chile, Чили, 7510009
- Site 121
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 лет.
- Субъекты с рецидивирующим или метастатическим ПКР.
- Субъекты должны были пройти предшествующую нефрэктомию (полную или частичную) для удаления первичной опухоли.
- Гистологически или цитологически подтвержденный ПКР со светлоклеточным компонентом (субъекты с чистой папиллярно-клеточной опухолью или другими несветлоклеточными гистологиями, включая собирательные протоки, мозговое вещество, хромофобную опухоль, смешанную опухоль, содержащую преимущественно саркоматоидные клетки, и неклассифицированный ПКР исключены).
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.0.
- Субъекты, ранее не получавшие лечения, или субъекты, получившие не более одного предшествующего системного лечения (иммунотерапия, включая терапию на основе интерферона-альфа или интерлейкина-2, химиотерапию, гормональную терапию или исследуемый агент) по поводу метастатического ПКР. Послеоперационная или адъювантная системная терапия не будет считаться предшествующей терапией, если рецидив не будет обнаружен в течение 6 месяцев после завершения лечения, и в этом случае она будет учитываться как предшествующая терапия метастатического заболевания.
- Статус производительности ECOG 0 или 1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Если женщина и детородный потенциал, документация об отрицательном тесте на беременность до зачисления.
- Возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола.
Критерий исключения:
- Любая предыдущая терапия, направленная на VEGF, включая антитело к VEGF (например, бевацизумаб), ингибитор тирозинкиназы рецептора VEGF (например, сунитиниб, сорафениб, акситиниб, пазопаниб и т. д.), ловушка VEGF (например, афлиберцепт) или любой другой агент или исследуемый агент воздействует на путь VEGF.
- Любая предыдущая терапия агентом, воздействующим на путь mTOR (например, темсиролимус, эверолимус и т. д.)
- Первичные злокачественные новообразования ЦНС или метастазы в ЦНС; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут допущены, если метастазы в головной мозг были стабильными без лечения стероидами в течение как минимум 3 месяцев после предшествующего лечения (лучевая терапия или хирургическое вмешательство).
- Любые гематологические отклонения (как указано в протоколе).
- Любые отклонения биохимического состава сыворотки (как указано в протоколе).
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
- Незаживающая рана, перелом кости или язва кожи.
- Активная язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другое желудочно-кишечное заболевание с повышенным риском перфорации; наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Серьезная/активная инфекция или инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
- Неадекватное восстановление после любой предшествующей хирургической процедуры или серьезной хирургической процедуры в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Значительные тромбоэмболические или сосудистые нарушения в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Значительные нарушения свертываемости крови в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
- В настоящее время активное второе первичное злокачественное новообразование, включая гематологические злокачественные новообразования (лейкемия, лимфома, множественная миелома и т. д.), кроме немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ и протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы. Субъекты не считаются имеющими активное злокачественное новообразование в настоящее время, если они завершили противораковую терапию и не болели более 2 лет.
- Беременные или кормящие самки.
- История генетического или приобретенного иммуносупрессивного заболевания, такого как ВИЧ; пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию для трансплантации органов.
- Опасное для жизни заболевание или дисфункция системы органов, ставящие под угрозу оценку безопасности.
- Потребность в гемодиализе или перитонеальном диализе.
- Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или желудочно-кишечные заболевания, серьезно влияющие на абсорбцию тивозаниба или сорафениба, обширная резекция желудка или тонкой кишки или процедура обходного желудочного анастомоза.
- Психическое расстройство или измененное психическое состояние, препятствующее информированному согласию или необходимому тестированию.
- Сексуально активные женщины в пременопаузе (и партнерши мужчин) должны использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение 50 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Сексуально активные субъекты мужского пола должны использовать адекватные меры контрацепции во время исследования в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы препарата. Все детородные мужчины и женщины и их партнеры должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (включая их партнеров). Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) ВМС плюс один барьерный метод; или (b) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов). (Примечание: пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы могут подвергаться взаимодействию с цитохромом Р450 и не считаются эффективными для данного исследования.)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: тивозаниб (AV-951)
|
Тивозаниб: 1,5 мг перорально 1 раз в сутки.
Субъекты будут получать 1,5 мг тивозаниба один раз в день, начиная с 1-го дня, в течение 3 недель, после чего следует 1 неделя перерыва в лечении.
Один цикл будет определен как 4 недели лечения.
Циклы будут повторяться каждые 4 недели.
|
|
Активный компаратор: сорафениб
|
Сорафениб: 400 мг перорально 2 раза в сутки.
Субъекты будут получать 400 мг (2 таблетки по 200 мг) сорафениба два раза в день непрерывно, начиная с 1-го дня.
Один цикл будет определен как 4 недели лечения.
Циклы будут повторяться каждые 4 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), рандомизированных для лечения тивозанибом или сорафенибом
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания оценивали каждые 8 недель.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до первой регистрации объективного прогрессирования опухоли (прогрессирующего заболевания) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.0 определяется как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания оценивали каждые 8 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) субъектов, рандомизированных для лечения тивозанибом или сорафенибом
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты смерти
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
При отсутствии подтверждения смерти время выживания будет исчисляться последней датой, когда известно, что субъект жив.
Время выживания субъектов, у которых отсутствуют данные, кроме рандомизации, будет подвергнуто цензуре в день рандомизации.
|
Дата рандомизации до даты смерти
|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) у субъектов, рандомизированных для лечения тивозанибом или сорафенибом
Временное ограничение: Каждые 8 недель с даты рандомизации до прогрессирования заболевания
|
Частота объективных ответов (ЧОО) определяется как процент субъектов, у которых сумма диаметров уменьшилась не менее чем на 30% по RECIST (версия 1.0).
|
Каждые 8 недель с даты рандомизации до прогрессирования заболевания
|
|
Продолжительность ответа (DR) субъектов, рандомизированных для лечения тивозанибом или сорафенибом
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 недель с даты рандомизации до даты прогрессирования
|
Продолжительность ответа (DR) определяется как время от первого подтверждения объективного ответа опухоли до первого подтверждения прогрессирования опухоли в соответствии с RECIST 1.0 или до смерти по любой причине.
|
Оценивается каждые 8 недель с даты рандомизации до даты прогрессирования
|
|
Безопасность и переносимость тивозаниба и сорафениба
Временное ограничение: От начала лечебной терапии до завершения лечебной терапии в среднем 11 месяцев.
|
Для субъектов, принимавших тивозаниб или сорафениб, было разрешено снижение дозы и прерывание лечения.
Любая модификация введения исследуемого препарата и причина такого действия были четко отмечены в eCRF субъекта.
|
От начала лечебной терапии до завершения лечебной терапии в среднем 11 месяцев.
|
|
Сравнить симптомы, характерные для почек, и показатели состояния здоровья у субъектов, рандомизированных для лечения тивозанибом или сорафенибом
Временное ограничение: В 1-й день каждого 28-дневного цикла на протяжении всего исследования, в среднем 11 месяцев на субъекта.
|
Шкала симптомов, связанных с заболеванием функциональной оценки терапии рака - расширенный индекс симптомов рака почки (FKSI-DRS) измеряла специфические почечные симптомы по шкале от 0 до 36, при этом более низкие баллы соответствовали худшему общему КЖ, а более высокие баллы соответствовали лучшему общему КЖ. .
Общая функциональная оценка общей терапии рака (FACT-G) измеряла общее самочувствие по шкале от 0 до 108, где более низкие баллы соответствовали худшему общему КЖ, а более высокие баллы соответствовали лучшему общему КЖ.
Европейское измерение качества жизни-5 (EQ-5D) оценивало качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, по шкале от 0 до 1, где 0 — худшее состояние здоровья, а 1 — отличное состояние здоровья.
Европейские визуальные аналоговые шкалы качества жизни-5 (EQ-5D VAS) измеряли качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, по визуальной аналоговой шкале от 0 до 100, где 0 — наихудшее, а 100 — наилучшее.
Эти весы были самостоятельно введены пациентами в начале визита.
|
В 1-й день каждого 28-дневного цикла на протяжении всего исследования, в среднем 11 месяцев на субъекта.
|
|
Фармакокинетика (концентрация в сыворотке) тивозаниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 (до дозирования), Цикл 1, День 15 (до дозирования), Цикл 2, День 1 (до дозирования) и Цикл 2, День 22-28
|
Образцы для определения концентрации тивозаниба в сыворотке будут собираться в следующие моменты времени: цикл 1, день 1 (до введения дозы), цикл 1, день 15 (до введения дозы), цикл 2, день 1 (до введения дозы) и цикл 2. , День 22-28.
Концентрации тивозаниба в сыворотке были сведены в таблицу для отдельных субъектов и суммированы по номинальному времени с использованием стандартной описательной статистики (концентрации представлены в нг/мл).
|
Цикл 1, День 1 (до дозирования), Цикл 1, День 15 (до дозирования), Цикл 2, День 1 (до дозирования) и Цикл 2, День 22-28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- AV-951-09-301
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .