Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání tivozanibu (AV-951) se sorafenibem u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (TIVO-1)

7. října 2019 aktualizováno: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 3 k porovnání tivozanibu (AV-951) a sorafenibu u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (TIVO-1)

Toto je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, nadnárodní, multicentrická studie s paralelními rameny srovnávající tivozanib a sorafenib u subjektů s pokročilým RCC. Studie je navržena tak, aby porovnala PFS, OS, ORR, DR, bezpečnost a snášenlivost a měření renálních symptomů/zdravotních výsledků tivozanibu a sorafenibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, nadnárodní, multicentrická studie s paralelními rameny srovnávající tivozanib a sorafenib u subjektů s pokročilým RCC. Studie je navržena tak, aby porovnala PFS, OS, ORR, DR, bezpečnost a snášenlivost a měření renálních symptomů/zdravotních výsledků tivozanibu a sorafenibu.

Subjekty budou randomizovány (1:1) k léčbě tivozanibem nebo sorafenibem a stratifikovány podle geografické oblasti (Severní Amerika/západní Evropa, střední/východní Evropa nebo zbytek světa); počet předchozích ošetření (0 nebo 1); a počet postižených metastatických míst/orgánů (1 nebo ≥ 2).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

517

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Sante Fe, Argentina, 3077
        • Site 102
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • Site 403
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Site 404
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • Site 400
      • Varna, Bulharsko, 9002
        • Site 401
      • Veliko Tarnovo, Bulharsko, 5000
        • Site 402
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8320000
        • Site 122
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Site 123
    • Santiago De Chile
      • La Reina, Santiago De Chile, Chile, 7510009
        • Site 121
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • Site 130
      • Saint Herblain Cedex, Francie, 44805
        • Site 133
  • Indie
      • Delhi, Indie, 110085
        • Site 154
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500004
        • Site 157
    • Bihar
      • Patna, Bihar, Indie, 801505
        • Site 190
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380015
        • Site 156
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indie, 422005
        • Site 151
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Site 153
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411005
        • Site 159
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indie, 302004
        • Site 191
      • Jaipur, Rajasthan, Indie, 302013
        • Site 155
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Site 152
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226003
        • Site 158
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700054
        • Site 150
  • Itálie
      • Arezzo, Itálie, 52100
        • Site 160
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Site 161
      • Roma, Itálie, 00152
        • Site 162
  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 1N8
        • Site 110
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1108
        • Site 423
      • Kaposvár, Maďarsko, H-7400
        • Site 421
      • Pécs, Maďarsko, H-7624
        • Site 422
      • Szombathely, Maďarsko, H-9700
        • Site 424
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-027
        • Site 432
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Site 434
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Site 431
      • Olsztyn, Polsko, 10-228
        • Site 435
      • Poznan, Polsko, 61-878
        • Site 433
      • Warsaw, Polsko, 02-781
        • Site 430
      • Warsaw, Polsko, 04-141
        • Site 436
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko, 500085
        • Site 444
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
        • Site 441
      • Bucharest, Rumunsko, 041345
        • Site 440
      • Bucharest, Rumunsko, 050659
        • Site 443
      • Timisoara, Rumunsko, 300239
        • Site 442
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
        • Site 451
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620102
        • Site 455
      • Ioshkar Ola, Ruská Federace, 424037
        • Site 468
      • Kazan, Ruská Federace, 420029
        • Site 452
      • Moscow, Ruská Federace, 105077
        • Site 454
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Site 453
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Site 458
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Site 460
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Site 461
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Site 462
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603109
        • Site 450
      • Obninsk, Ruská Federace, 249036
        • Site 456
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • Site 467
      • Pyatigorsk, Ruská Federace, 357500
        • Site 463
      • Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344022
        • Site 457
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 193312
        • Site 466
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 198255
        • Site 465
      • Yaroslavi, Ruská Federace, 150054
        • Site 464
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Ruská Federace, 450054
        • Site 459
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Site 170
      • Ipswich, Spojené království, IP4 5WW
        • Site 173
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Site 172
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Site 185
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32625
        • Site 180
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Site 184
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Site 182
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Site 186
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Site 187
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site 480
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site 481
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site 482
      • Nis, Srbsko, 18000
        • Site 483
      • Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
        • Site 484
  • Ukrajina
      • Chernihiv, Ukrajina, 14029
        • Site 491
      • Dniproperovsk, Ukrajina, 49102
        • Site 492
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49005
        • Site 498
      • Donetsk, Ukrajina, 83092
        • Site 493
      • Donetsk, Ukrajina, 83092
        • Site 496
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76000
        • Site 490
      • Kharkiv, Ukrajina, 61037
        • Site 494
      • Uzhhorod, Ukrajina, 88014
        • Site 497
      • Zaporizhia, Ukrajina, 69600
        • Site 495
  • Česko
      • Prague 8, Česko, 180 81
        • Site 411

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let.
  2. Subjekty s recidivujícím nebo metastatickým RCC.
  3. Subjekty musely podstoupit předchozí nefrektomii (úplnou nebo částečnou) pro excizi primárního nádoru.
  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený RCC s jasnou buněčnou složkou (subjekty s čistým papilárním buněčným tumorem nebo jinými nejasnými buněčnými histologiemi, včetně sběrného kanálku, medulárního, chromofobního, smíšeného tumoru obsahujícího převážně sarkomatoidní buňky a neklasifikovaný RCC jsou vyloučeny).
  5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.0.
  6. Léčba dosud neléčených subjektů nebo subjektů, které podstoupily ne více než jednu předchozí systémovou léčbu (imunoterapie, včetně terapie založené na interferonu-alfa nebo interleukinu-2, chemoterapie, hormonální terapie nebo zkoumaná látka) pro metastatický RCC. Pooperační nebo adjuvantní systémová terapie nebude počítána jako předchozí terapie, pokud není recidiva detekována do 6 měsíců po ukončení léčby, v takovém případě bude počítána jako předchozí terapie metastatického onemocnění.
  7. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
  8. Pokud jste žena a je ve fertilním věku, před zápisem doložte negativní těhotenský test.
  9. Schopnost dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí terapie zaměřená na VEGF včetně protilátky proti VEGF (např. bevacizumab), inhibitoru tyrosinkinázy receptoru VEGF (např. sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib atd.), pasti VEGF (např. aflibercept) nebo jakékoli jiné látky nebo zkoumané látky zacílení na dráhu VEGF.
  2. Jakákoli předchozí léčba látkou zacílenou na dráhu mTOR (např. temsirolimus, everolimus atd.)
  3. Primární malignity CNS nebo metastázy CNS; subjektům s dříve léčenými metastázami v mozku bude povoleno, pokud metastázy v mozku byly stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 3 měsíců po předchozí léčbě (radioterapie nebo operace).
  4. Jakékoli hematologické abnormality (jak je uvedeno v protokolu).
  5. Jakékoli chemické abnormality séra (jak je uvedeno v protokolu).
  6. Významné kardiovaskulární onemocnění.
  7. Nehojící se rána, zlomenina kosti nebo kožní vřed.
  8. aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální onemocnění se zvýšeným rizikem perforace; anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
  9. Závažná/aktivní infekce nebo infekce vyžadující parenterální antibiotika.
  10. Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
  11. Významné tromboembolické nebo vaskulární poruchy během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
  12. Významné poruchy krvácení během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
  13. V současné době aktivní druhá primární malignita, včetně hematologických malignit (leukémie, lymfom, mnohočetný myelom atd.), jiné než nemelanomové kožní rakoviny, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku a duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu. Subjekty se nepovažují za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončily protirakovinnou terapii a byly bez onemocnění déle než 2 roky.
  14. Březí nebo kojící samice.
  15. Historie genetického nebo získaného onemocnění potlačujícího imunitu, jako je HIV; subjekty na imunosupresivní terapii pro transplantaci orgánů.
  16. Život ohrožující onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému ohrožující hodnocení bezpečnosti.
  17. Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  18. Neschopnost spolknout pilulky, malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální onemocnění, které vážně ovlivňuje absorpci tivozanibu nebo sorafenibu, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo žaludeční bypass.
  19. Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav vylučující informovaný souhlas nebo nezbytné testování.
  20. Sexuálně aktivní premenopauzální ženské subjekty (a partnerky mužských subjektů) musí během studie a po dobu 50 dnů po poslední dávce studovaného léčiva používat adekvátní antikoncepční opatření. Sexuálně aktivní muži musí během studie používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce léku. Všichni fertilní muži a ženy a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (včetně jejich partnera). Účinná antikoncepce zahrnuje (a) IUD plus jednu bariérovou metodu; nebo (b) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie). (Poznámka: Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450 a nejsou pro tuto studii považovány za účinné.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: tivozanib (AV-951)
Lék: tivozanib (AV-951)
Tivozanib: 1,5 mg perorálně jednou denně. Subjekty budou dostávat 1,5 mg tivozanibu jednou denně počínaje 1. dnem po dobu 3 týdnů, po kterých bude následovat 1 týden bez léčby. Jeden cyklus bude definován jako 4 týdny léčby. Cykly se budou opakovat každé 4 týdny.
Aktivní komparátor: sorafenib
Lék: Sorafenib
Sorafenib: 400 mg perorálně dvakrát denně. Subjekty budou dostávat 400 mg (2 x 200 mg tablety) sorafenibu dvakrát denně nepřetržitě, počínaje dnem 1. Jeden cyklus bude definován jako 4 týdny léčby. Cykly se budou opakovat každé 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) subjektů s pokročilou rakovinou ledvinových buněk (RCC) randomizovaných k léčbě tivozanibem nebo sorafenibem
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění byla hodnocena každých 8 týdnů.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nádoru (progresivní onemocnění) nebo úmrtí z jakýchkoli důvodů, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění podle kritéria RECIST 1.0 je definována jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění byla hodnocena každých 8 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) subjektů randomizovaných k léčbě tivozanibem nebo sorafenibem
Časové okno: Datum randomizace do data úmrtí
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Při absenci potvrzení smrti bude doba přežití cenzurována k poslednímu datu, o kterém je známo, že je subjekt naživu. Subjektům, kterým chybí data po randomizaci, bude jejich doba přežití cenzurována k datu randomizace.
Datum randomizace do data úmrtí
Míra objektivní odpovědi (ORR) subjektů randomizovaných k léčbě tivozanibem nebo sorafenibem
Časové okno: Každých 8 týdnů od data randomizace do progrese onemocnění
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento subjektů, které mají alespoň 30% snížení součtu průměrů na RECIST (verze 1.0).
Každých 8 týdnů od data randomizace do progrese onemocnění
Doba trvání odpovědi (DR) subjektů randomizovaných k léčbě tivozanibem nebo sorafenibem
Časové okno: Hodnoceno každých 8 týdnů od data randomizace do data progrese
Doba trvání odpovědi (DR) je definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do první dokumentace progrese nádoru podle RECIST 1,0 nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Hodnoceno každých 8 týdnů od data randomizace do data progrese
Bezpečnost a snášenlivost tivozanibu a sorafenibu
Časové okno: Od zahájení léčebné terapie do ukončení léčebné terapie v průměru 11 měsíců
U subjektů užívajících tivozanib nebo sorafenib bylo povoleno snížení dávky a přerušení léčby. Jakákoli modifikace podávání studovaného léčiva a důvod takového jednání byly jasně zaznamenány v eCRF subjektu.
Od zahájení léčebné terapie do ukončení léčebné terapie v průměru 11 měsíců
Porovnat symptomy specifické pro ledviny a měření zdravotních výsledků u subjektů randomizovaných k léčbě tivozanibem nebo sorafenibem
Časové okno: V den 1 každého 28denního cyklu v průběhu studie, v průměru 11 měsíců na subjekt
Škála symptomů souvisejících s onemocněním funkčního hodnocení terapie rakoviny – Advanced Kidney Cancer Symptom Index (FKSI-DRS) měřila specifické symptomy ledvin na stupnici 0–36, přičemž nižší skóre odpovídalo horší celkové QOL a vyšší skóre odpovídalo lepší celkové QOL . Funkční hodnocení léčby rakoviny obecně (FACT-G) měřilo celkovou pohodu na stupnici 0-108, přičemž nižší skóre odpovídalo horší celkové QOL a vyšší skóre odpovídalo lepší celkové QOL. Evropská kvalita života-5 dimenzí (EQ-5D) měřila kvalitu života související se zdravím pacienta na stupnici 0-1, přičemž 0 je horší zdravotní stav a 1 je perfektní zdravotní stav. Vizuální analogové škály evropské kvality života 5 dimenzí (EQ-5D VAS) měřily kvalitu života související se zdravím pacienta na vizuální analogové škále od 0 do 100, přičemž 0 je nejhorší a 100 je nejlepší. Tyto škály si pacienti na začátku návštěvy sami aplikovali.
V den 1 každého 28denního cyklu v průběhu studie, v průměru 11 měsíců na subjekt
Farmakokinetika (koncentrace v séru) tivozanibu
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (před podáním dávky), cyklus 1, den 15 (před podáním dávky), cyklus 2, den 1 (před podáním dávky) a cyklus 2, den 22-28
Vzorky pro sérové ​​koncentrace tivozanibu budou odebírány v následujících časových bodech: 1. cyklus, 1. den (před podáním), 1. cyklus, 15. den (před podáním dávky), 2. cyklus, 1. den (před podáním dávky) a 2. cyklus , Den 22-28. Sérové ​​koncentrace tivozanibu byly uvedeny v tabulce pro jednotlivé subjekty a sumarizovány podle nominálního času pomocí standardní popisné statistiky (koncentrace uváděné v ng/ml).
Cyklus 1, den 1 (před podáním dávky), cyklus 1, den 15 (před podáním dávky), cyklus 2, den 1 (před podáním dávky) a cyklus 2, den 22-28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AV-951-09-301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý renální buněčný karcinom

Klinické studie na tivozanib (AV-951)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit