Un estudio para comparar tivozanib (AV-951) con sorafenib en sujetos con carcinoma de células renales avanzado (TIVO-1)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad.
2. Sujetos con RCC recurrente o metastásico.
3. Los sujetos deben haberse sometido a una nefrectomía previa (completa o parcial) para la escisión del tumor primario.
4. RCC confirmado histológica o citológicamente con un componente de células claras (se excluyen los sujetos con tumor de células papilares puras u otras histologías de células no claras, incluido el túbulo colector, medular, cromófobo, tumor mixto que contiene predominantemente células sarcomatoides y RCC no clasificado).
5. Enfermedad medible según los criterios RECIST Versión 1.0.
6. Sujetos sin tratamiento previo o sujetos que no han recibido más de un tratamiento sistémico previo (inmunoterapia, incluida la terapia basada en interferón-alfa o interleucina-2, quimioterapia, terapia hormonal o un agente en investigación) para el CCR metastásico. La terapia sistémica posoperatoria o adyuvante no se contará como terapia previa a menos que se detecte una recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, en cuyo caso se contará como una terapia previa para la enfermedad metastásica.
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1, y esperanza de vida ≥ 3 meses.
8. Si es mujer y en edad fértil, documentación de prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
9. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia anterior dirigida por VEGF, incluido el anticuerpo VEGF (p. ej., bevacizumab), el inhibidor de la tirosina cinasa del receptor de VEGF (p. ej., sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, etc.), la trampa de VEGF (p. ej., aflibercept) o cualquier otro agente o agente en investigación dirigido a la vía VEGF.
2. Cualquier tratamiento previo con un agente dirigido a la vía mTOR (p. ej., temsirolimus, everolimus, etc.)
3. Neoplasias malignas primarias del SNC o metástasis del SNC; se permitirán sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas si la metástasis cerebral se ha mantenido estable sin tratamiento con esteroides durante al menos 3 meses después del tratamiento previo (radioterapia o cirugía).
4. Cualquier anomalía hematológica (como se indica en el protocolo).
5. Cualquier anormalidad en la química del suero (como se indica en el protocolo).
6. Enfermedad cardiovascular importante.
7. Herida que no cicatriza, fractura ósea o úlcera cutánea.
8. Enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otra afección gastrointestinal con mayor riesgo de perforación; antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Infección grave/activa o infección que requiere antibióticos parenterales.
10. Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Trastornos tromboembólicos o vasculares significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Trastornos hemorrágicos significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Segunda neoplasia maligna primaria actualmente activa, incluidas las neoplasias malignas hematológicas (leucemia, linfoma, mieloma múltiple, etc.), que no sean cánceres de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama. No se considera que los sujetos tengan una neoplasia maligna actualmente activa si han completado la terapia contra el cáncer y han estado libres de enfermedad durante más de 2 años.
14. Hembras gestantes o lactantes.
15. Antecedentes de enfermedad inmunosupresora genética o adquirida, como el VIH; sujetos en terapia inmunosupresora para trasplante de órganos.
16. Enfermedad potencialmente mortal o disfunción de un sistema orgánico que comprometa la evaluación de seguridad.
17. Requerimiento de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
18. Incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o enfermedad gastrointestinal que afecta gravemente la absorción de tivozanib o sorafenib, resección mayor del estómago o del intestino delgado, o procedimiento de derivación gástrica.
19. Trastorno psiquiátrico o estado mental alterado que impida el consentimiento informado o las pruebas necesarias.
20. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas (y las parejas femeninas de los hombres) deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante 50 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, mientras estén en estudio durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco. Todos los sujetos masculinos y femeninos fértiles y sus parejas deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (incluida su pareja). El control de la natalidad efectivo incluye (a) DIU más un método de barrera; o (b) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides). (Nota: los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y no se consideran efectivos para este estudio).