一项在晚期肾细胞癌患者中比较 Tivozanib (AV-951) 与索拉非尼的研究 (TIVO-1)
2019年10月7日 更新者：AVEO Pharmaceuticals, Inc.
一项在晚期肾细胞癌 (TIVO-1) 受试者中比较 Tivozanib (AV-951) 与索拉非尼 (Sorafenib) 的 3 期、随机、对照、多中心、开放标签研究
这是一项开放标签、随机、对照、多国、多中心、平行组试验，在晚期 RCC 受试者中比较替沃扎尼和索拉非尼。
该研究旨在比较 tivozanib 和索拉非尼的 PFS、OS、ORR、DR、安全性和耐受性以及肾脏特定症状/健康结果测量值。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、对照、多国、多中心、平行组试验，在晚期 RCC 受试者中比较替沃扎尼和索拉非尼。 该研究旨在比较 tivozanib 和索拉非尼的 PFS、OS、ORR、DR、安全性和耐受性以及肾脏特定症状/健康结果测量值。
受试者将随机 (1:1) 接受 tivozanib 或 sorafenib 治疗，并按地理区域（北美/西欧、中/东欧或世界其他地区）分层；先前治疗的次数（0 或 1）；以及涉及的转移部位/器官的数量（1 或 ≥ 2）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
517
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chernihiv、乌克兰、14029
- Site 491
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Dniproperovsk、乌克兰、49102
- Site 492
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49005
- Site 498
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Donetsk、乌克兰、83092
- Site 493
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Donetsk、乌克兰、83092
- Site 496
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Ivano-Frankivsk、乌克兰、76000
- Site 490
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Kharkiv、乌克兰、61037
- Site 494
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Uzhhorod、乌克兰、88014
- Site 497
-
Zaporizhia、乌克兰、69600
- Site 495
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
- Site 451
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
- Site 455
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Ioshkar Ola、俄罗斯联邦、424037
- Site 468
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Kazan、俄罗斯联邦、420029
- Site 452
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Moscow、俄罗斯联邦、105077
- Site 454
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 453
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 458
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 460
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 461
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Moscow、俄罗斯联邦、125284
- Site 462
-
Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603109
- Site 450
-
Obninsk、俄罗斯联邦、249036
- Site 456
-
Omsk、俄罗斯联邦、644013
- Site 467
-
Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357500
- Site 463
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Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344022
- Site 457
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、193312
- Site 466
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、198255
- Site 465
-
Yaroslavi、俄罗斯联邦、150054
- Site 464
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-
Republic Of Bashkortostan
-
Ufa、Republic Of Bashkortostan、俄罗斯联邦、450054
- Site 459
-
-
-
-
-
Plovdiv、保加利亚、4004
- Site 403
-
Sofia、保加利亚、1431
- Site 404
-
Sofia、保加利亚、1756
- Site 400
-
Varna、保加利亚、9002
- Site 401
-
Veliko Tarnovo、保加利亚、5000
- Site 402
-
-
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-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H2X 1N8
- Site 110
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-
Budapest、匈牙利、H-1108
- Site 423
-
Kaposvár、匈牙利、H-7400
- Site 421
-
Pécs、匈牙利、H-7624
- Site 422
-
Szombathely、匈牙利、H-9700
- Site 424
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-
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-
-
Delhi、印度、110085
- Site 154
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500004
- Site 157
-
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Bihar
-
Patna、Bihar、印度、801505
- Site 190
-
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Gujarat
-
Ahmedabad、Gujarat、印度、380015
- Site 156
-
-
Maharashtra
-
Nashik、Maharashtra、印度、422005
- Site 151
-
Pune、Maharashtra、印度、411004
- Site 153
-
Pune、Maharashtra、印度、411005
- Site 159
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Rajasthan
-
Jaipur、Rajasthan、印度、302004
- Site 191
-
Jaipur、Rajasthan、印度、302013
- Site 155
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Tamil Nadu
-
Vellore、Tamil Nadu、印度、632004
- Site 152
-
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Uttar Pradesh
-
Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226003
- Site 158
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West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、印度、700054
- Site 150
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-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site 480
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site 481
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site 482
-
Nis、塞尔维亚、18000
- Site 483
-
Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
- Site 484
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-
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Arezzo、意大利、52100
- Site 160
-
Pavia、意大利、27100
- Site 161
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Roma、意大利、00152
- Site 162
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-
-
-
Prague 8、捷克语、180 81
- Site 411
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Santiago、智利、8320000
- Site 122
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Temuco、智利、4810469
- Site 123
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Santiago De Chile
-
La Reina、Santiago De Chile、智利、7510009
- Site 121
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-
Marseille、法国、13009
- Site 130
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Saint Herblain Cedex、法国、44805
- Site 133
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Bialystok、波兰、15-027
- Site 432
-
Bydgoszcz、波兰、85-168
- Site 434
-
Gdansk、波兰、80-952
- Site 431
-
Olsztyn、波兰、10-228
- Site 435
-
Poznan、波兰、61-878
- Site 433
-
Warsaw、波兰、02-781
- Site 430
-
Warsaw、波兰、04-141
- Site 436
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-
-
-
Brasov、罗马尼亚、500085
- Site 444
-
Bucharest、罗马尼亚、022328
- Site 441
-
Bucharest、罗马尼亚、041345
- Site 440
-
Bucharest、罗马尼亚、050659
- Site 443
-
Timisoara、罗马尼亚、300239
- Site 442
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-
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Site 185
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32625
- Site 180
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Site 184
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Site 182
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Site 186
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Site 187
-
-
-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Site 170
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Ipswich、英国、IP4 5WW
- Site 173
-
Leicester、英国、LE1 5WW
- Site 172
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Sante Fe、阿根廷、3077
- Site 102
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁。
- 患有复发性或转移性 RCC 的受试者。
- 受试者必须接受过肾切除术（全部或部分）以切除原发肿瘤。
- 经组织学或细胞学证实的具有透明细胞成分的 RCC（患有纯乳头状细胞瘤或其他非透明细胞组织学，包括集合管、髓质、嫌色细胞、主要含有肉瘤样细胞的混合瘤和未分类的 RCC 的受试者除外）。
- 根据 RECIST 标准版本 1.0 的可测量疾病。
- 未接受治疗的受试者或接受过不超过一种先前全身治疗（免疫疗法，包括基于干扰素-α 或白细胞介素 2 的疗法、化学疗法、激素疗法或研究药物）的转移性 RCC 受试者。 除非在治疗完成后 6 个月内检测到复发，否则术后或辅助全身治疗将不计为既往治疗，在这种情况下，它将被计为转移性疾病的既往治疗。
- ECOG 体能状态为 0 或 1，且预期寿命≥ 3 个月。
- 如果是女性并且有生育能力，则在入学前提供阴性妊娠试验的文件。
- 能够给予书面知情同意并遵守协议要求。
排除标准：
- 任何先前的 VEGF 靶向治疗，包括 VEGF 抗体（例如贝伐珠单抗）、VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂（例如舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、帕唑帕尼等）、VEGF 陷阱（例如阿柏西普）或任何其他药物或研究药物靶向 VEGF 通路。
- 任何先前使用靶向 mTOR 通路的药物治疗（例如，替西罗莫司、依维莫司等）
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤或中枢神经系统转移；如果脑转移在先前治疗（放疗或手术）后至少 3 个月内在没有类固醇治疗的情况下保持稳定，则允许接受先前治疗过的脑转移的受试者。
- 任何血液学异常（如方案中所述）。
- 任何血清化学异常（如方案中所述）。
- 显着的心血管疾病。
- 未愈合的伤口、骨折或皮肤溃疡。
- 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病；研究药物首次给药前 4 周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
- 严重/活动性感染或需要肠外抗生素的感染。
- 在给予第一剂研究药物之前 4 周内从任何先前的外科手术或主要外科手术中恢复不充分。
- 研究药物首次给药前 6 个月内出现明显的血栓栓塞或血管疾病。
- 研究药物首次给药前 6 个月内出现明显的出血性疾病。
- 目前活跃的第二原发恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌和乳腺导管或小叶原位癌以外的血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）。 如果受试者已经完成抗癌治疗并且已无病 2 年以上，则不认为受试者患有当前活动性恶性肿瘤。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 遗传性或获得性免疫抑制疾病史，如 HIV；接受器官移植免疫抑制治疗的受试者。
- 威胁生命的疾病或器官系统功能障碍影响安全性评估。
- 血液透析或腹膜透析的要求。
- 无法吞咽药丸、吸收不良综合征或严重影响替沃扎尼或索拉非尼吸收的胃肠道疾病、胃或小肠的大切除术或胃旁路手术。
- 精神障碍或精神状态改变妨碍知情同意或必要的测试。
- 性活跃的绝经前女性受试者（和男性受试者的女性伴侣）必须在研究期间和最后一次研究药物给药后 50 天内采取充分的避孕措施。 性活跃的男性受试者必须采取适当的避孕措施，同时在最后一次服药后至少 90 天内进行研究。 所有有生育能力的男性和女性受试者及其伴侣必须同意使用高效的避孕方法（包括他们的伴侣）。 有效的避孕措施包括（a）宫内节育器加一种屏障方法；或 (b) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。 （注意：口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：替沃扎尼 (AV-951)
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Tivozanib：每天口服一次 1.5 mg。
受试者将从第 1 天开始每天一次接受 1.5 mg tivozanib，持续 3 周，然后停止治疗 1 周。
一个周期将被定义为4周的治疗。
周期将每 4 周重复一次。
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有源比较器：索拉非尼
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索拉非尼：每天两次口服 400 毫克。
从第 1 天开始，受试者将每天两次连续服用 400 毫克（2 x 200 毫克片剂）索拉非尼。
一个周期将被定义为4周的治疗。
周期将每 4 周重复一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随机接受 Tivozanib 或 Sorafenib 治疗的晚期肾细胞癌 (RCC) 受试者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准。每 8 周评估一次疾病进展。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到首次记录客观肿瘤进展（进行性疾病）或因任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.0 标准，疾病进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶。
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从随机分组之日到首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准。每 8 周评估一次疾病进展。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随机接受 Tivozanib 或索拉非尼治疗的受试者的总生存期 (OS)
大体时间：随机分组日期至死亡日期
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总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
在没有死亡确认的情况下，生存时间将在已知受试者还活着的最后日期删失。
缺乏随机分组以外数据的受试者将在随机分组之日审查其生存时间。
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随机分组日期至死亡日期
|
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随机接受 Tivozanib 或 Sorafenib 治疗的受试者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组之日起每 8 周一次，直至疾病进展
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客观反应率 (ORR) 定义为根据 RECIST（1.0 版）直径总和至少减少 30% 的受试者百分比。
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从随机分组之日起每 8 周一次，直至疾病进展
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随机接受 Tivozanib 或索拉非尼治疗的受试者的反应持续时间 (DR)
大体时间：从随机化日期到进展日期每 8 周评估一次
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反应持续时间 (DR) 定义为从首次记录客观肿瘤反应到首次记录根据 RECIST 1.0 的肿瘤进展或因任何原因死亡的时间。
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从随机化日期到进展日期每 8 周评估一次
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Tivozanib 和 Sorafenib 的安全性和耐受性
大体时间：从开始治疗到完成治疗，平均11个月
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服用 tivozanib 或索拉非尼的受试者允许剂量减少和中断。
在受试者的 eCRF 上清楚地记录了研究药物管理的任何修改以及此类行为的原因。
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从开始治疗到完成治疗，平均11个月
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比较随机接受 Tivozanib 或索拉非尼治疗的受试者的肾脏特异性症状和健康结果测量
大体时间：在整个研究过程中每个 28 天周期的第 1 天，每个受试者平均 11 个月
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癌症治疗功能评估的疾病相关症状量表 - 晚期肾癌症状指数 (FKSI-DRS) 在 0-36 量表上测量肾脏特定症状，较低的分数对应较差的整体 QOL，较高的分数对应较好的整体 QOL .
癌症治疗功能评估-一般 (FACT-G) 以 0-108 的等级衡量总体健康状况，较低的分数对应较差的整体 QOL，较高的分数对应较好的整体 QOL。
欧洲生活质量 - 5 个维度 (EQ-5D) 衡量患者健康相关的生活质量，评分为 0-1，其中 0 表示健康状况较差，1 表示健康状况良好。
欧洲生活质量 - 5 维视觉模拟量表 (EQ-5D VAS) 在视觉模拟量表上从 0 到 100 测量患者健康相关的生活质量，0 表示最差，100 表示最好。
这些量表由患者在就诊开始时自行管理。
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在整个研究过程中每个 28 天周期的第 1 天，每个受试者平均 11 个月
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Tivozanib 的药代动力学（血清浓度）
大体时间：第 1 周期第 1 天（给药前）、第 1 周期第 15 天（给药前）、第 2 周期第 1 天（给药前）和第 2 周期第 22-28 天
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将在以下时间点收集 tivozanib 血清浓度的样品：第 1 周期、第 1 天（给药前）、第 1 周期、第 15 天（给药前）、第 2 周期、第 1 天（给药前）和第 2 周期，第 22-28 天。
将个体受试者的 tivozanib 血清浓度制成表格，并使用标准描述性统计（浓度以 ng/mL 表示）按标称时间总结。
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第 1 周期第 1 天（给药前）、第 1 周期第 15 天（给药前）、第 2 周期第 1 天（给药前）和第 2 周期第 22-28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert J. Motzer, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月10日
首次发布 (估计)
2009年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月7日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
替沃扎尼 (AV-951)的临床试验
-
AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Massachusetts General HospitalNational Comprehensive Cancer Network完全的
-
AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Northwestern UniversityNational Comprehensive Cancer Network完全的
-
AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer Network; AVEO Pharmaceuticals, Inc.终止
-
Roswell Park Cancer InstituteAVEO Pharmaceuticals, Inc.撤销III期肾细胞癌 | II期肾细胞癌