En studie för att jämföra Tivozanib (AV-951) med Sorafenib hos patienter med avancerad njurcellscancer (TIVO-1)
7 oktober 2019 uppdaterad av: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
En fas 3, randomiserad, kontrollerad, multicenter, öppen studie för att jämföra Tivozanib (AV-951) med Sorafenib hos patienter med avancerad njurcellscancer (TIVO-1)
Detta är en öppen, randomiserad, kontrollerad, multinationell, multicenterstudie med parallella armar som jämför tivozanib med sorafenib hos patienter med avancerad RCC.
Studien är utformad för att jämföra PFS, OS, ORR, DR, säkerhet och tolerabilitet och njurspecifika symptom/hälsoresultatmätningar av tivozanib och sorafenib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, randomiserad, kontrollerad, multinationell, multicenterstudie med parallella armar som jämför tivozanib med sorafenib hos patienter med avancerad RCC. Studien är utformad för att jämföra PFS, OS, ORR, DR, säkerhet och tolerabilitet och njurspecifika symptom/hälsoresultatmätningar av tivozanib och sorafenib.
Försökspersoner kommer att randomiseras (1:1) till behandling med tivozanib eller sorafenib och stratifieras efter geografisk region (Nordamerika/Västeuropa, Central/Östeuropa eller resten av världen); antal tidigare behandlingar (0 eller 1); och antal inblandade metastatiska platser/organ (1 eller ≥ 2).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
517
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Sante Fe, Argentina, 3077
- Site 102
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4004
- Site 403
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Site 404
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- Site 400
-
Varna, Bulgarien, 9002
- Site 401
-
Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
- Site 402
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8320000
- Site 122
-
Temuco, Chile, 4810469
- Site 123
-
-
Santiago De Chile
-
La Reina, Santiago De Chile, Chile, 7510009
- Site 121
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Site 130
-
Saint Herblain Cedex, Frankrike, 44805
- Site 133
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Site 185
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32625
- Site 180
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Site 184
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Site 182
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Site 186
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Site 187
-
-
-
-
-
Delhi, Indien, 110085
- Site 154
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500004
- Site 157
-
-
Bihar
-
Patna, Bihar, Indien, 801505
- Site 190
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380015
- Site 156
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Indien, 422005
- Site 151
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411004
- Site 153
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411005
- Site 159
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indien, 302004
- Site 191
-
Jaipur, Rajasthan, Indien, 302013
- Site 155
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
- Site 152
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226003
- Site 158
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700054
- Site 150
-
-
-
-
-
Arezzo, Italien, 52100
- Site 160
-
Pavia, Italien, 27100
- Site 161
-
Roma, Italien, 00152
- Site 162
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 1N8
- Site 110
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-027
- Site 432
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Site 434
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Site 431
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- Site 435
-
Poznan, Polen, 61-878
- Site 433
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Site 430
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Site 436
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 500085
- Site 444
-
Bucharest, Rumänien, 022328
- Site 441
-
Bucharest, Rumänien, 041345
- Site 440
-
Bucharest, Rumänien, 050659
- Site 443
-
Timisoara, Rumänien, 300239
- Site 442
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
- Site 451
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620102
- Site 455
-
Ioshkar Ola, Ryska Federationen, 424037
- Site 468
-
Kazan, Ryska Federationen, 420029
- Site 452
-
Moscow, Ryska Federationen, 105077
- Site 454
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Site 453
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Site 458
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Site 460
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Site 461
-
Moscow, Ryska Federationen, 125284
- Site 462
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603109
- Site 450
-
Obninsk, Ryska Federationen, 249036
- Site 456
-
Omsk, Ryska Federationen, 644013
- Site 467
-
Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357500
- Site 463
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen, 344022
- Site 457
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 193312
- Site 466
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 198255
- Site 465
-
Yaroslavi, Ryska Federationen, 150054
- Site 464
-
-
Republic Of Bashkortostan
-
Ufa, Republic Of Bashkortostan, Ryska Federationen, 450054
- Site 459
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Site 480
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Site 481
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Site 482
-
Nis, Serbien, 18000
- Site 483
-
Sremska Kamenica, Serbien, 21204
- Site 484
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Site 170
-
Ipswich, Storbritannien, IP4 5WW
- Site 173
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Site 172
-
-
-
-
-
Prague 8, Tjeckien, 180 81
- Site 411
-
-
-
-
-
Chernihiv, Ukraina, 14029
- Site 491
-
Dniproperovsk, Ukraina, 49102
- Site 492
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
- Site 498
-
Donetsk, Ukraina, 83092
- Site 493
-
Donetsk, Ukraina, 83092
- Site 496
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76000
- Site 490
-
Kharkiv, Ukraina, 61037
- Site 494
-
Uzhhorod, Ukraina, 88014
- Site 497
-
Zaporizhia, Ukraina, 69600
- Site 495
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, H-1108
- Site 423
-
Kaposvár, Ungern, H-7400
- Site 421
-
Pécs, Ungern, H-7624
- Site 422
-
Szombathely, Ungern, H-9700
- Site 424
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥ 18-års ålder.
- Patienter med återkommande eller metastaserande RCC.
- Försökspersonerna måste ha genomgått nefrektomi (helt eller delvis) för excision av den primära tumören.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad RCC med en klar cellkomponent (försökspersoner med ren papillär celltumör eller andra icke-klara cellhistologier, inklusive samlingskanal, märg, kromofober, blandad tumör innehållande övervägande sarkomatoidceller och oklassificerad RCC är uteslutna).
- Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterierna Version 1.0.
- Behandlingsnaiva försökspersoner eller försökspersoner som inte har fått mer än en tidigare systemisk behandling (immunterapi, inklusive interferon-alfa- eller interleukin-2-baserad terapi, kemoterapi, hormonbehandling eller ett prövningsmedel) för metastaserande RCC. Postoperativ eller adjuvant systemisk terapi kommer inte att räknas som en tidigare terapi om inte återfall upptäcks inom 6 månader efter avslutad behandling, i vilket fall det kommer att räknas som en tidigare terapi för metastaserande sjukdom.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1, och förväntad livslängd ≥ 3 månader.
- Om kvinna och fertil ålder, dokumentation av negativt graviditetstest före inskrivning.
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollkrav.
Exklusions kriterier:
- All tidigare VEGF-riktad terapi inklusive VEGF-antikropp (t.ex. bevacizumab), VEGF-receptortyrosinkinashämmare (t.ex. sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, etc.), VEGF-fälla (t.ex. aflibercept) eller något annat medel eller undersökningsmedel inriktning på VEGF-vägen.
- All tidigare terapi med ett medel som är inriktat på mTOR-vägen (t.ex. temsirolimus, everolimus, etc)
- Primära CNS-maligniteter eller CNS-metastaser; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnmetastasen har varit stabil utan steroidbehandling i minst 3 månader efter tidigare behandling (strålbehandling eller kirurgi).
- Eventuella hematologiska avvikelser (som anges i protokollet).
- Eventuella serumkemiska abnormiteter (som anges i protokollet).
- Betydande hjärt-kärlsjukdom.
- Icke-läkande sår, benfraktur eller hudsår.
- Aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller annat gastrointestinalt tillstånd med ökad risk för perforering; historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
- Allvarlig/aktiv infektion eller infektion som kräver parenteral antibiotika.
- Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
- Signifikanta tromboemboliska eller vaskulära störningar inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
- Signifikanta blödningsrubbningar inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
- För närvarande aktiv andra primär malignitet, inklusive hematologiska maligniteter (leukemi, lymfom, multipelt myelom, etc.), andra än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer och duktalt eller lobulärt karcinom in situ av bröstet. Försökspersoner anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat anticancerbehandling och har varit sjukdomsfria i >2 år.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Historik av genetisk eller förvärvad immunsuppressionssjukdom såsom HIV; försökspersoner på immunsuppressiv terapi för organtransplantation.
- Livshotande sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som äventyrar säkerhetsutvärderingen.
- Krav på hemodialys eller peritonealdialys.
- Oförmåga att svälja piller, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar absorptionen av tivozanib eller sorafenib, större resektion av magen eller tunntarmen eller gastric bypass-ingrepp.
- Psykiatrisk störning eller förändrad mental status som utesluter informerat samtycke eller nödvändiga tester.
- Sexuellt aktiva premenopausala kvinnliga försökspersoner (och kvinnliga partner till manliga försökspersoner) måste använda adekvata preventivmedel under studien och i 50 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste använda adekvata preventivmedel under studier i minst 90 dagar efter den sista dosen av läkemedel. Alla fertila manliga och kvinnliga försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (inklusive deras partner). Effektiv preventivmedel inkluderar (a) spiral plus en barriärmetod; eller (b) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier). (Obs: Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses inte vara effektiva för denna studie.)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: tivozanib (AV-951)
|
Tivozanib: 1,5 mg oralt en gång dagligen.
Försökspersonerna kommer att få 1,5 mg tivozanib en gång dagligen med början på dag 1 i 3 veckor följt av 1 veckas behandlingsuppehåll.
En cykel kommer att definieras som 4 veckors behandling.
Cykler kommer att upprepas var 4:e vecka.
|
|
Aktiv komparator: sorafenib
|
Sorafenib: 400 mg oralt två gånger dagligen.
Försökspersonerna kommer att få 400 mg (2 x 200 mg tabletter) sorafenib två gånger dagligen kontinuerligt, med början på dag 1.
En cykel kommer att definieras som 4 veckors behandling.
Cykler kommer att upprepas var 4:e vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter med avancerad njurcellscancer (RCC) randomiserade till behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först. Sjukdomsprogression bedömdes var 8:e vecka.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till första dokumentation av objektiv tumörprogression (progressiv sjukdom) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som kommer först.
Sjukdomsprogression enligt RECIST 1.0-kriterier definieras som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först. Sjukdomsprogression bedömdes var 8:e vecka.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS) för patienter som randomiserats till behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsram: Datum för randomisering till dödsdatum
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
I avsaknad av bekräftelse på döden kommer överlevnadstiden att censureras vid det sista datumet som personen är känd för att vara vid liv.
Försökspersoner som saknar data utöver randomisering kommer att få sina överlevnadstider censurerade vid randomiseringsdatumet.
|
Datum för randomisering till dödsdatum
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för patienter som randomiserats till behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsram: Var 8:e vecka från datum för randomisering till sjukdomsprogression
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen försökspersoner som har minst 30 % minskning av summan av diametrar per RECIST (version 1.0).
|
Var 8:e vecka från datum för randomisering till sjukdomsprogression
|
|
Duration of Response (DR) hos patienter som randomiserats till behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för progression
|
Duration of response (DR) definieras som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till den första dokumentationen av tumörprogression per RECIST 1,0 eller till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Bedöms var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för progression
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för Tivozanib och Sorafenib
Tidsram: Från start av behandlingsterapi till avslutad behandlingsterapi, i genomsnitt 11 månader
|
Dosminskningar och avbrott tillåts för försökspersoner som tog tivozanib eller sorafenib.
Varje modifiering av administreringen av studieläkemedlet, och orsaken till sådan åtgärd, noterades tydligt på försökspersonens eCRF.
|
Från start av behandlingsterapi till avslutad behandlingsterapi, i genomsnitt 11 månader
|
|
Att jämföra njurspecifika symtom och mätningar av hälsoresultat hos patienter som randomiserats till behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsram: På dag 1 av varje 28-dagarscykel under hela studiens gång, i genomsnitt 11 månader per försöksperson
|
The Disease Related Symptom Scale of the Functional Assessment of Cancer Therapy - Advanced Kidney Cancer Symptom Index (FKSI-DRS) mätte njurspecifika symtom på en skala 0-36, med lägre poäng motsvarande sämre total QOL och högre poäng motsvarande bättre total QOL .
Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) mätte allmänt välbefinnande på en skala 0-108, med lägre poäng motsvarande sämre övergripande QOL och högre poäng motsvarande bättre total QOL.
European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) mätte patientens hälsorelaterad livskvalitet på en skala 0-1, där 0 är sämre hälsotillstånd och 1 är perfekt hälsotillstånd.
European Quality of Life-5 Dimensions Visual Analog Scales (EQ-5D VAS) mätte patientens hälsorelaterade livskvalitet på en visuell analog skala från 0 till 100, där 0 är sämst och 100 är bäst.
Dessa vågar administrerades själv av patienterna i början av besöket.
|
På dag 1 av varje 28-dagarscykel under hela studiens gång, i genomsnitt 11 månader per försöksperson
|
|
Farmakokinetik (serumkoncentrationer) för Tivozanib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 (före dosering), cykel 1, dag 15 (före dosering), cykel 2, dag 1 (före dosering) och cykel 2, dag 22-28
|
Prover för tivozanib serumkoncentrationer kommer att samlas in vid följande tidpunkter: Cykel 1, Dag 1 (före dosering), Cykel 1, Dag 15 (före dosering), Cykel 2, Dag 1 (före dosering) och Cykel 2 , dag 22-28.
Serumkoncentrationerna av tivozanib tabellerades för individuella försökspersoner och sammanfattades med nominell tid med användning av standardbeskrivande statistik (koncentrationer presenterade i ng/ml).
|
Cykel 1, dag 1 (före dosering), cykel 1, dag 15 (före dosering), cykel 2, dag 1 (före dosering) och cykel 2, dag 22-28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2009
Första postat (Uppskatta)
11 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Sorafenib
Andra studie-ID-nummer
- AV-951-09-301
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .