Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne Tivozanib (AV-951) med Sorafenib hos personer med avansert nyrecellekarsinom (TIVO-1)

7. oktober 2019 oppdatert av: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, randomisert, kontrollert, multisenter, åpen studie for å sammenligne Tivozanib (AV-951) med Sorafenib hos personer med avansert nyrecellekarsinom (TIVO-1)

Dette er en åpen, randomisert, kontrollert, multinasjonal, multisenter, parallell-arm studie som sammenligner tivozanib med sorafenib hos personer med avansert RCC. Studien er designet for å sammenligne målinger av PFS, OS, ORR, DR, sikkerhet og tolerabilitet, og nyrespesifikke symptomer/helseresultater av tivozanib og sorafenib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, randomisert, kontrollert, multinasjonal, multisenter, parallell-arm studie som sammenligner tivozanib med sorafenib hos personer med avansert RCC. Studien er designet for å sammenligne målinger av PFS, OS, ORR, DR, sikkerhet og tolerabilitet, og nyrespesifikke symptomer/helseresultater av tivozanib og sorafenib.

Forsøkspersonene vil bli randomisert (1:1) til behandling med tivozanib eller sorafenib og stratifisert etter geografisk region (Nord-Amerika/Vest-Europa, Sentral-/Øst-Europa eller resten av verden); antall tidligere behandlinger (0 eller 1); og antall metastatiske steder/organer involvert (1 eller ≥ 2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

517

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Sante Fe, Argentina, 3077
        • Site 102
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Site 403
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site 404
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Site 400
      • Varna, Bulgaria, 9002
        • Site 401
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
        • Site 402
  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 1N8
        • Site 110
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8320000
        • Site 122
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Site 123
    • Santiago De Chile
      • La Reina, Santiago De Chile, Chile, 7510009
        • Site 121
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
        • Site 451
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
        • Site 455
      • Ioshkar Ola, Den russiske føderasjonen, 424037
        • Site 468
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
        • Site 452
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105077
        • Site 454
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Site 453
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Site 458
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Site 460
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Site 461
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Site 462
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603109
        • Site 450
      • Obninsk, Den russiske føderasjonen, 249036
        • Site 456
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • Site 467
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357500
        • Site 463
      • Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 344022
        • Site 457
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193312
        • Site 466
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • Site 465
      • Yaroslavi, Den russiske føderasjonen, 150054
        • Site 464
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Den russiske føderasjonen, 450054
        • Site 459
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Site 185
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32625
        • Site 180
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Site 184
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Site 182
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Site 186
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Site 187
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Site 130
      • Saint Herblain Cedex, Frankrike, 44805
        • Site 133
  • India
      • Delhi, India, 110085
        • Site 154
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500004
        • Site 157
    • Bihar
      • Patna, Bihar, India, 801505
        • Site 190
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380015
        • Site 156
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, India, 422005
        • Site 151
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Site 153
      • Pune, Maharashtra, India, 411005
        • Site 159
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302004
        • Site 191
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302013
        • Site 155
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Site 152
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
        • Site 158
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700054
        • Site 150
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Site 160
      • Pavia, Italia, 27100
        • Site 161
      • Roma, Italia, 00152
        • Site 162
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Site 432
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Site 434
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Site 431
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Site 435
      • Poznan, Polen, 61-878
        • Site 433
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Site 430
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Site 436
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500085
        • Site 444
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Site 441
      • Bucharest, Romania, 041345
        • Site 440
      • Bucharest, Romania, 050659
        • Site 443
      • Timisoara, Romania, 300239
        • Site 442
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 480
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 481
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 482
      • Nis, Serbia, 18000
        • Site 483
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Site 484
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Site 170
      • Ipswich, Storbritannia, IP4 5WW
        • Site 173
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Site 172
  • Tsjekkia
      • Prague 8, Tsjekkia, 180 81
        • Site 411
  • Ukraina
      • Chernihiv, Ukraina, 14029
        • Site 491
      • Dniproperovsk, Ukraina, 49102
        • Site 492
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
        • Site 498
      • Donetsk, Ukraina, 83092
        • Site 493
      • Donetsk, Ukraina, 83092
        • Site 496
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76000
        • Site 490
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
        • Site 494
      • Uzhhorod, Ukraina, 88014
        • Site 497
      • Zaporizhia, Ukraina, 69600
        • Site 495
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1108
        • Site 423
      • Kaposvár, Ungarn, H-7400
        • Site 421
      • Pécs, Ungarn, H-7624
        • Site 422
      • Szombathely, Ungarn, H-9700
        • Site 424

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥ 18 år.
  2. Personer med tilbakevendende eller metastatisk RCC.
  3. Forsøkspersonene må ha gjennomgått nefrektomi (helt eller delvis) tidligere for utskjæring av primærtumoren.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet RCC med en klar cellekomponent (individer med ren papillærcelletumor eller andre ikke-klare cellehistologier, inkludert samlekanal, medullær, kromofobe, blandet svulst som hovedsakelig inneholder sarkomatoidceller, og uklassifisert RCC er ekskludert).
  5. Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene Versjon 1.0.
  6. Behandlingsnaive personer eller personer som ikke har mottatt mer enn én tidligere systemisk behandling (immunterapi, inkludert interferon-alfa- eller interleukin-2-basert terapi, kjemoterapi, hormonbehandling eller et undersøkelsesmiddel) for metastatisk RCC. Postoperativ eller adjuvant systemisk terapi vil ikke bli regnet som en tidligere terapi med mindre tilbakefall oppdages innen 6 måneder etter fullført behandling, i så fall vil det bli regnet som en tidligere terapi for metastatisk sykdom.
  7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1, og forventet levealder ≥ 3 måneder.
  8. Ved kvinnelig og fertil alder, dokumentasjon på negativ graviditetstest før påmelding.
  9. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere VEGF-rettet terapi inkludert VEGF-antistoff (f.eks. bevacizumab), VEGF-reseptortyrosinkinasehemmer (f.eks. sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, etc.), VEGF-felle (f.eks. aflibercept) eller et hvilket som helst annet middel eller undersøkelsesmiddel rettet mot VEGF-veien.
  2. Enhver tidligere behandling med et middel rettet mot mTOR-veien (f.eks. temsirolimus, everolimus, etc)
  3. Primære CNS-maligniteter eller CNS-metastaser; forsøkspersoner med tidligere behandlet hjernemetastaser vil tillates dersom hjernemetastasen har vært stabil uten steroidbehandling i minst 3 måneder etter tidligere behandling (strålebehandling eller kirurgi).
  4. Eventuelle hematologiske abnormiteter (som angitt i protokollen).
  5. Eventuelle serumkjemiavvik (som angitt i protokollen).
  6. Betydelig kardiovaskulær sykdom.
  7. Ikke-helende sår, benbrudd eller hudsår.
  8. Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen gastrointestinal tilstand med økt risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.
  9. Alvorlig/aktiv infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antibiotika.
  10. Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.
  11. Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet.
  12. Betydelige blødningsforstyrrelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet.
  13. For tiden aktiv andre primære malignitet, inkludert hematologiske maligniteter (leukemi, lymfom, multippelt myelom, etc.), annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft og ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet. Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet dersom de har fullført anti-kreftbehandling og har vært sykdomsfrie i >2 år.
  14. Drektige eller ammende kvinner.
  15. Historie med genetisk eller ervervet immunundertrykkelsessykdom som HIV; personer på immunundertrykkende terapi for organtransplantasjon.
  16. Livstruende sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som kompromitterer sikkerhetsevaluering.
  17. Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse.
  18. Manglende evne til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av tivozanib eller sorafenib, større reseksjon av mage eller tynntarm, eller gastrisk bypass-prosedyre.
  19. Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som utelukker informert samtykke eller nødvendig testing.
  20. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner før menopause (og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner) må bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i 50 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke adekvate prevensjonstiltak mens de er på studie i minst 90 dager etter siste dose med legemiddel. Alle fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (inkludert deres partner). Effektiv prevensjon inkluderer (a) spiral pluss én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). (Merk: Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses ikke som effektive for denne studien.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: tivozanib (AV-951)
Legemiddel: tivozanib (AV-951)
Tivozanib: 1,5 mg oralt én gang daglig. Pasienter vil få 1,5 mg tivozanib én gang daglig fra dag 1 i 3 uker etterfulgt av 1 ukes behandlingsfri. Én syklus vil bli definert som 4 ukers behandling. Sykluser gjentas hver 4. uke.
Aktiv komparator: sorafenib
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib: 400 mg oralt to ganger daglig. Forsøkspersonene vil motta 400 mg (2 x 200 mg tabletter) sorafenib to ganger daglig kontinuerlig, med start på dag 1. Én syklus vil bli definert som 4 ukers behandling. Sykluser gjentas hver 4. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av pasienter med avansert nyrecellekreft (RCC) randomisert til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først. Sykdomsprogresjon ble vurdert hver 8. uke.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon (progressiv sykdom) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først. Sykdomsprogresjon per RECIST 1.0-kriterier er definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først. Sykdomsprogresjon ble vurdert hver 8. uke.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) av pasienter randomisert til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Dato for randomisering til dødsdato
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. I fravær av bekreftelse på død, vil overlevelsestid bli sensurert på den siste datoen det er kjent at forsøkspersonen er i live. Forsøkspersoner som mangler data utover randomisering vil få overlevelsestiden sensurert på randomiseringsdatoen.
Dato for randomisering til dødsdato
Objektiv responsrate (ORR) for pasienter randomisert til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Hver 8. uke fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon
Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som har minst 30 % reduksjon i summen av diametre per RECIST (versjon 1.0).
Hver 8. uke fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon
Varighet av respons (DR) for pasienter randomisert til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke fra dato for randomisering til dato for progresjon
Varighet av respons (DR) er definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons til første dokumentasjon av tumorprogresjon per RECIST 1.0 eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Vurderes hver 8. uke fra dato for randomisering til dato for progresjon
Sikkerhet og toleranse for Tivozanib og Sorafenib
Tidsramme: Fra oppstart av behandlingsterapi til avsluttet behandlingsterapi, i gjennomsnitt 11 måneder
Dosereduksjoner og avbrudd var tillatt for personer som tok tivozanib eller sorafenib. Enhver endring av administrering av studiemedikamenter, og årsaken til slik handling, ble tydelig notert på forsøkspersonens eCRF.
Fra oppstart av behandlingsterapi til avsluttet behandlingsterapi, i gjennomsnitt 11 måneder
For å sammenligne nyrespesifikke symptomer og helseresultatmålinger hos pasienter randomisert til behandling med Tivozanib eller Sorafenib
Tidsramme: På dag 1 av hver 28-dagers syklus i løpet av studiet, i gjennomsnitt 11 måneder per fag
The Disease Related Symptom Scale of the Functional Assessment of Cancer Therapy - Advanced Kidney Cancer Symptom Index (FKSI-DRS) målte nyrespesifikke symptomer på en 0-36-skala, med lavere skåre som tilsvarer dårligere total QOL og høyere skåre tilsvarende bedre generell QOL . Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) målte generell velvære skåret på en skala fra 0-108, med lavere skåre som tilsvarer dårligere generell QOL og høyere skåre som tilsvarer bedre generell QOL. European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) målte pasientens helserelaterte livskvalitet på en 0-1 skala, der 0 er dårligere helsetilstand og 1 er perfekt helsetilstand. European Quality of Life-5 Dimensions Visual Analog Scales (EQ-5D VAS) målte pasientens helserelaterte livskvalitet på en visuell analog skala fra 0 til 100, hvor 0 er verst og 100 er best. Disse skalaene ble selvadministrert av pasientene ved starten av besøket.
På dag 1 av hver 28-dagers syklus i løpet av studiet, i gjennomsnitt 11 måneder per fag
Farmakokinetikk (serumkonsentrasjoner) til Tivozanib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 (før dosering), syklus 1, dag 15 (før dosering), syklus 2, dag 1 (før dosering) og syklus 2, dag 22-28
Prøver for serumkonsentrasjoner av tivozanib vil bli samlet inn på følgende tidspunkter: syklus 1, dag 1 (før dosering), syklus 1, dag 15 (før dosering), syklus 2, dag 1 (før dosering) og syklus 2 , dag 22-28. Serumkonsentrasjonene av tivozanib ble tabellert for individuelle forsøkspersoner og oppsummert etter nominell tid ved bruk av standard beskrivende statistikk (konsentrasjoner presentert i ng/ml).
Syklus 1, dag 1 (før dosering), syklus 1, dag 15 (før dosering), syklus 2, dag 1 (før dosering) og syklus 2, dag 22-28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AV-951-09-301

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere