- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01030783
Egy tanulmány a tivozanib (AV-951) és a szorafenib összehasonlítására előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél (TIVO-1)
3. fázisú, randomizált, kontrollált, többközpontú, nyílt vizsgálat a tivozanib (AV-951) és a szorafenib összehasonlítására előrehaladott vesesejtes karcinómában (TIVO-1) szenvedő alanyokon
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált, többnemzetiségű, többközpontú, párhuzamos karú vizsgálat, amely a tivozanibet és a szorafenibet hasonlítja össze előrehaladott RCC-ben szenvedő alanyokon. A vizsgálat célja a tivozanib és a szorafenib PFS, OS, ORR, DR, biztonságossági és tolerálhatósági, valamint vesespecifikus tüneteinek/egészségügyi kimenetelének összehasonlítása.
Az alanyokat randomizálják (1:1) a tivozanib- vagy szorafenib-kezelésre, és földrajzi régiók szerint rétegzik (Észak-Amerika/Nyugat-Európa, Közép-/Kelet-Európa vagy a világ többi része); korábbi kezelések száma (0 vagy 1); és az érintett metasztatikus helyek/szervek száma (1 vagy ≥ 2).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sante Fe, Argentína, 3077
- Site 102
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgária, 4004
- Site 403
-
Sofia, Bulgária, 1431
- Site 404
-
Sofia, Bulgária, 1756
- Site 400
-
Varna, Bulgária, 9002
- Site 401
-
Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- Site 402
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8320000
- Site 122
-
Temuco, Chile, 4810469
- Site 123
-
-
Santiago De Chile
-
La Reina, Santiago De Chile, Chile, 7510009
- Site 121
-
-
-
-
-
Prague 8, Csehország, 180 81
- Site 411
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Site 170
-
Ipswich, Egyesült Királyság, IP4 5WW
- Site 173
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Site 172
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Site 185
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32625
- Site 180
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Site 184
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Site 182
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Site 186
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Site 187
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Site 130
-
Saint Herblain Cedex, Franciaország, 44805
- Site 133
-
-
-
-
-
Delhi, India, 110085
- Site 154
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500004
- Site 157
-
-
Bihar
-
Patna, Bihar, India, 801505
- Site 190
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, India, 380015
- Site 156
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, India, 422005
- Site 151
-
Pune, Maharashtra, India, 411004
- Site 153
-
Pune, Maharashtra, India, 411005
- Site 159
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, India, 302004
- Site 191
-
Jaipur, Rajasthan, India, 302013
- Site 155
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
- Site 152
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
- Site 158
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700054
- Site 150
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 1N8
- Site 110
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-027
- Site 432
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-168
- Site 434
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Site 431
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-228
- Site 435
-
Poznan, Lengyelország, 61-878
- Site 433
-
Warsaw, Lengyelország, 02-781
- Site 430
-
Warsaw, Lengyelország, 04-141
- Site 436
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, H-1108
- Site 423
-
Kaposvár, Magyarország, H-7400
- Site 421
-
Pécs, Magyarország, H-7624
- Site 422
-
Szombathely, Magyarország, H-9700
- Site 424
-
-
-
-
-
Arezzo, Olaszország, 52100
- Site 160
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Site 161
-
Roma, Olaszország, 00152
- Site 162
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454087
- Site 451
-
Ekaterinburg, Orosz Föderáció, 620102
- Site 455
-
Ioshkar Ola, Orosz Föderáció, 424037
- Site 468
-
Kazan, Orosz Föderáció, 420029
- Site 452
-
Moscow, Orosz Föderáció, 105077
- Site 454
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- Site 453
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- Site 458
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- Site 460
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- Site 461
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125284
- Site 462
-
Nizhny Novgorod, Orosz Föderáció, 603109
- Site 450
-
Obninsk, Orosz Föderáció, 249036
- Site 456
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644013
- Site 467
-
Pyatigorsk, Orosz Föderáció, 357500
- Site 463
-
Rostov-on-Don, Orosz Föderáció, 344022
- Site 457
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 193312
- Site 466
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 198255
- Site 465
-
Yaroslavi, Orosz Föderáció, 150054
- Site 464
-
-
Republic Of Bashkortostan
-
Ufa, Republic Of Bashkortostan, Orosz Föderáció, 450054
- Site 459
-
-
-
-
-
Brasov, Románia, 500085
- Site 444
-
Bucharest, Románia, 022328
- Site 441
-
Bucharest, Románia, 041345
- Site 440
-
Bucharest, Románia, 050659
- Site 443
-
Timisoara, Románia, 300239
- Site 442
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Site 480
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Site 481
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Site 482
-
Nis, Szerbia, 18000
- Site 483
-
Sremska Kamenica, Szerbia, 21204
- Site 484
-
-
-
-
-
Chernihiv, Ukrajna, 14029
- Site 491
-
Dniproperovsk, Ukrajna, 49102
- Site 492
-
Dnipropetrovsk, Ukrajna, 49005
- Site 498
-
Donetsk, Ukrajna, 83092
- Site 493
-
Donetsk, Ukrajna, 83092
- Site 496
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76000
- Site 490
-
Kharkiv, Ukrajna, 61037
- Site 494
-
Uzhhorod, Ukrajna, 88014
- Site 497
-
Zaporizhia, Ukrajna, 69600
- Site 495
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves kor felett.
- Recidiváló vagy áttétes RCC-ben szenvedő alanyok.
- Az alanyoknak előzetesen (teljes vagy részleges) nefrektómián kell átesniük az elsődleges daganat kimetszéséhez.
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt RCC tiszta sejtkomponenssel (a tiszta papilláris sejt tumorral vagy más nem tiszta sejtszövettel rendelkező alanyok, beleértve a gyűjtőcsatornát, a velőt, a kromofóbokat, a túlnyomórészt szarkomatoid sejteket tartalmazó vegyes daganatot és a nem osztályozott RCC-t, kizárják).
- Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint, 1.0 verzió.
- Kezelésben még nem kezelt alanyok vagy olyan alanyok, akik legfeljebb egy korábbi szisztémás kezelésben részesültek (immunterápia, beleértve az interferon-alfa vagy interleukin-2 alapú terápiát, kemoterápiát, hormonterápiát vagy vizsgálati szert) metasztatikus RCC miatt. A posztoperatív vagy adjuváns szisztémás terápia nem számít korábbi kezelésnek, hacsak a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül nem észlelik a kiújulást, amely esetben az áttétes betegség korábbi terápiájának számít.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1, és a várható élettartam ≥ 3 hónap.
- Ha nő és fogamzóképes korú, a negatív terhességi tesztet a beiratkozás előtt.
- Képes írásbeli beleegyezés megadására és a protokoll követelményeinek betartására.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi VEGF-irányított terápia, beleértve a VEGF-antitestet (pl. bevacizumab), a VEGF-receptor tirozin-kináz-gátlót (pl. szunitinib, szorafenib, axitinib, pazopanib stb.), VEGF-csapdát (pl. aflibercept) vagy bármely más szert vagy vizsgálati szert. a VEGF útvonalat célozva meg.
- Bármilyen korábbi kezelés az mTOR útvonalat célzó szerrel (pl. temszirolimusz, everolimusz stb.)
- Elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok vagy központi idegrendszeri metasztázisok; A korábban kezelt agyi metasztázisban szenvedő alanyok engedélyezve vannak, ha az agyi áttétek stabilak voltak szteroidkezelés nélkül az előző kezelést (sugárterápia vagy műtét) követően legalább 3 hónapig.
- Bármilyen hematológiai rendellenesség (a jegyzőkönyvben feltüntetettek szerint).
- Bármilyen szérumkémiai eltérés (a protokollban feltüntetettek szerint).
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség.
- Nem gyógyuló seb, csonttörés vagy bőrfekély.
- Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapot a perforáció fokozott kockázatával; hasi sipoly, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 4 héten belül.
- Súlyos/aktív fertőzés vagy fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel.
- Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozásból vagy nagyobb sebészeti beavatkozásból a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
- Jelentős thromboemboliás vagy érrendszeri rendellenességek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül.
- Jelentős vérzési rendellenességek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül.
- Jelenleg aktív második elsődleges rosszindulatú daganat, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat (leukémia, limfóma, mielóma multiplex stb.), kivéve a nem melanómás bőrrákokat, a nem áttétes prosztatarákot, az in situ méhnyakrákot és az emlő in situ ductalis vagy lobularis karcinómáját. Az alanyok nem tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rákellenes kezelést, és több mint 2 éve betegségmentesek.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Genetikai vagy szerzett immunszuppressziós betegség, például HIV a kórtörténetben; szervátültetés során immunszuppresszív terápiában részesülő alanyok.
- Életveszélyes betegség vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyezteti a biztonsági értékelést.
- Hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége.
- A tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely súlyosan befolyásolja a tivozanib vagy a szorafenib felszívódását, a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója vagy gyomor-bypass eljárás.
- Pszichiátriai rendellenesség vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést vagy a szükséges vizsgálatokat.
- A szexuálisan aktív, menopauza előtt álló női alanyoknak (és a férfi alanyok női partnereinek) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 50 napig. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt legalább 90 napig az utolsó gyógyszeradag után. Minden termékeny férfi és női alanynak, valamint partnereinek (beleértve partnerüket is) bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) IUD-t és egy gátló módszert; vagy (b) 2 gátmódszer. A hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, rekeszizom és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak). (Megjegyzés: Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, és nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban.)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tivozanib (AV-951)
|
Tivozanib: 1,5 mg szájon át naponta egyszer.
Az alanyok 1,5 mg tivozanibot kapnak naponta egyszer, az 1. naptól kezdődően 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani.
Egy ciklust 4 hetes kezelésként határoznak meg.
A ciklusokat 4 hetente meg kell ismételni.
|
|
Aktív összehasonlító: szorafenib
|
Sorafenib: 400 mg szájon át naponta kétszer.
Az alanyok 400 mg (2 x 200 mg tabletta) szorafenibet kapnak naponta kétszer folyamatosan, az 1. naptól kezdve.
Egy ciklust 4 hetes kezelésként határoznak meg.
A ciklusokat 4 hetente meg kell ismételni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Előrehaladott veserákkal (RCC) szenvedő alanyok progressziómentes túlélése (PFS), randomizált, tivozanibbal vagy szorafenibbel történő kezelésre
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A betegség progresszióját 8 hetente értékelték.
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól az objektív tumorprogresszió (progresszív betegség) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség progresszióját a RECIST 1.0 kritériumok szerint úgy definiálják, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy új elváltozások megjelenését.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A betegség progresszióját 8 hetente értékelték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tivozanib- vagy szorafenib-kezelésre randomizált alanyok teljes túlélése (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátuma a halál dátumáig
|
Az általános túlélés (OS) a véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
A haláleset megerősítésének hiányában a túlélési idő cenzúrázásra kerül az utolsó napon, amikor az alany életben van.
Azoknak az alanyoknak, akiknek a véletlenszerű besoroláson túlmenő adatai hiányoznak, túlélési idejüket a randomizálás napján cenzúrázzák.
|
A véletlenszerű besorolás dátuma a halál dátumáig
|
|
A tivozanib- vagy szorafenib-kezelésre véletlenszerűen kiválasztott alanyok objektív válaszaránya (ORR)
Időkeret: A randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig 8 hetente
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon alanyok százalékos aránya, akiknél a RECIST-enkénti átmérők összege legalább 30%-kal csökkent (1.0-s verzió).
|
A randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig 8 hetente
|
|
A tivozanib- vagy szorafenib-kezelésre randomizált alanyok válaszának időtartama (DR)
Időkeret: A véletlen besorolástól a progresszió időpontjáig 8 hetente értékeljük
|
A válasz időtartama (DR) az objektív tumorválasz első dokumentálásától a RECIST 1.0 szerinti tumorprogresszió első dokumentálásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
A véletlen besorolástól a progresszió időpontjáig 8 hetente értékeljük
|
|
A tivozanib és a szorafenib biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a terápia befejezéséig átlagosan 11 hónap
|
A tivozanibot vagy a szorafenibet szedő alanyok esetében megengedett volt a dózis csökkentése és megszakítása.
A vizsgálati gyógyszer adagolásának bármilyen módosítását és az ilyen intézkedés okát egyértelműen feljegyezték az alany eCRF-jén.
|
A kezelés megkezdésétől a terápia befejezéséig átlagosan 11 hónap
|
|
A tivozanib- vagy szorafenib-kezelésre véletlenszerűen kiválasztott alanyok vese-specifikus tüneteinek és egészségügyi eredményeinek összehasonlítása
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napján a vizsgálat során, alanyonként átlagosan 11 hónapig
|
A rákterápia funkcionális értékelésének betegséggel kapcsolatos tünetskálája – Advanced Kidney Cancer Symptom Index (FKSI-DRS) a vesespecifikus tüneteket egy 0-36-os skálán mérte, ahol az alacsonyabb pontszámok a rosszabb általános életminőséget, a magasabb pontszámok pedig a jobb általános életminőséget jelentik. .
A rákterápia általános funkcionális értékelése (FACT-G) az általános jóllétet egy 0-108-ig terjedő skálán mérte, ahol az alacsonyabb pontszámok a rosszabb általános életminőséget, a magasabb pontszámok pedig a jobb általános életminőséget jelentik.
Az európai életminőség-5 dimenzió (EQ-5D) 0-1 skálán mérte a betegek egészségével összefüggő életminőséget, ahol a 0 a rosszabb egészségi állapotot, az 1 pedig a tökéletes egészségi állapotot.
Az Európai Életminőség-5 Dimenziós Vizuális Analóg Skála (EQ-5D VAS) a betegek egészségével kapcsolatos életminőséget mérte egy vizuális analóg skálán 0-tól 100-ig, ahol a 0 a legrosszabb és a 100 a legjobb.
Ezeket a skálákat a betegek a vizit kezdetekor maguk adták be.
|
Minden 28 napos ciklus 1. napján a vizsgálat során, alanyonként átlagosan 11 hónapig
|
|
A tivozanib farmakokinetikája (szérumkoncentrációi).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt), 1. ciklus, 15. nap (adagolás előtt), 2. ciklus, 1. nap (adagolás előtt) és 2. ciklus, 22-28.
|
A tivozanib szérumkoncentrációira a következő időpontokban kell mintát venni: 1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt), 1. ciklus, 15. nap (adagolás előtt), 2. ciklus, 1. nap (adagolás előtt) és 2. ciklus , 22-28. nap.
A tivozanib szérumkoncentrációit az egyes alanyok esetében táblázatba foglalták, és a névleges idő szerint összegezték standard leíró statisztikák segítségével (a koncentrációk ng/ml-ben vannak megadva).
|
1. ciklus, 1. nap (adagolás előtt), 1. ciklus, 15. nap (adagolás előtt), 2. ciklus, 1. nap (adagolás előtt) és 2. ciklus, 22-28.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Vese neoplazmák
- Karcinóma, vesesejt
- Karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Sorafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AV-951-09-301
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .