Um estudo para comparar o Tivozanib (AV-951) ao Sorafenib em indivíduos com carcinoma avançado de células renais (TIVO-1)
7 de outubro de 2019 atualizado por: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de Fase 3, Randomizado, Controlado, Multicêntrico, Aberto para Comparar Tivozanib (AV-951) com Sorafenib em Indivíduos com Carcinoma de Células Renais Avançado (TIVO-1)
Este é um estudo aberto, randomizado, controlado, multinacional, multicêntrico, de braço paralelo comparando tivozanibe com sorafenibe em indivíduos com CCR avançado.
O estudo foi concebido para comparar a PFS, OS, ORR, DR, segurança e tolerabilidade, e medições de resultados de saúde/sintomas específicos renais de tivozanib e sorafenib.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, randomizado, controlado, multinacional, multicêntrico, de braço paralelo comparando tivozanibe com sorafenibe em indivíduos com CCR avançado. O estudo foi concebido para comparar a PFS, OS, ORR, DR, segurança e tolerabilidade, e medições de resultados de saúde/sintomas específicos renais de tivozanib e sorafenib.
Os indivíduos serão randomizados (1:1) para tratamento com tivozanib ou sorafenib e estratificados por região geográfica (América do Norte/Europa Ocidental, Europa Central/Oriental ou resto do mundo); número de tratamentos anteriores (0 ou 1); e número de locais/órgãos metastáticos envolvidos (1 ou ≥ 2).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
517
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sante Fe, Argentina, 3077
- Site 102
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Plovdiv, Bulgária, 4004
- Site 403
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Sofia, Bulgária, 1431
- Site 404
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Sofia, Bulgária, 1756
- Site 400
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Varna, Bulgária, 9002
- Site 401
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Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- Site 402
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 1N8
- Site 110
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Santiago, Chile, 8320000
- Site 122
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Temuco, Chile, 4810469
- Site 123
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Santiago De Chile
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La Reina, Santiago De Chile, Chile, 7510009
- Site 121
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Site 185
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32625
- Site 180
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Site 184
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Site 182
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site 186
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Site 187
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
- Site 451
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620102
- Site 455
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Ioshkar Ola, Federação Russa, 424037
- Site 468
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Kazan, Federação Russa, 420029
- Site 452
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Moscow, Federação Russa, 105077
- Site 454
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Site 453
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Site 458
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Site 460
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Site 461
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Moscow, Federação Russa, 125284
- Site 462
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603109
- Site 450
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Obninsk, Federação Russa, 249036
- Site 456
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Omsk, Federação Russa, 644013
- Site 467
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Pyatigorsk, Federação Russa, 357500
- Site 463
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344022
- Site 457
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St. Petersburg, Federação Russa, 193312
- Site 466
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St. Petersburg, Federação Russa, 198255
- Site 465
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Yaroslavi, Federação Russa, 150054
- Site 464
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Republic Of Bashkortostan
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Ufa, Republic Of Bashkortostan, Federação Russa, 450054
- Site 459
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Marseille, França, 13009
- Site 130
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Saint Herblain Cedex, França, 44805
- Site 133
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Budapest, Hungria, H-1108
- Site 423
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Kaposvár, Hungria, H-7400
- Site 421
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Pécs, Hungria, H-7624
- Site 422
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Szombathely, Hungria, H-9700
- Site 424
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Arezzo, Itália, 52100
- Site 160
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Pavia, Itália, 27100
- Site 161
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Roma, Itália, 00152
- Site 162
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Bialystok, Polônia, 15-027
- Site 432
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Site 434
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Site 431
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Olsztyn, Polônia, 10-228
- Site 435
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Poznan, Polônia, 61-878
- Site 433
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Warsaw, Polônia, 02-781
- Site 430
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Warsaw, Polônia, 04-141
- Site 436
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Site 170
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Ipswich, Reino Unido, IP4 5WW
- Site 173
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Site 172
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Brasov, Romênia, 500085
- Site 444
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Bucharest, Romênia, 022328
- Site 441
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Bucharest, Romênia, 041345
- Site 440
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Bucharest, Romênia, 050659
- Site 443
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Timisoara, Romênia, 300239
- Site 442
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site 480
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site 481
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site 482
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Nis, Sérvia, 18000
- Site 483
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
- Site 484
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Prague 8, Tcheca, 180 81
- Site 411
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Chernihiv, Ucrânia, 14029
- Site 491
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Dniproperovsk, Ucrânia, 49102
- Site 492
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49005
- Site 498
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Donetsk, Ucrânia, 83092
- Site 493
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Donetsk, Ucrânia, 83092
- Site 496
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76000
- Site 490
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Kharkiv, Ucrânia, 61037
- Site 494
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Uzhhorod, Ucrânia, 88014
- Site 497
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Zaporizhia, Ucrânia, 69600
- Site 495
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Delhi, Índia, 110085
- Site 154
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500004
- Site 157
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Bihar
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Patna, Bihar, Índia, 801505
- Site 190
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380015
- Site 156
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Maharashtra
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Nashik, Maharashtra, Índia, 422005
- Site 151
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Pune, Maharashtra, Índia, 411004
- Site 153
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Pune, Maharashtra, Índia, 411005
- Site 159
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Rajasthan
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Jaipur, Rajasthan, Índia, 302004
- Site 191
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Jaipur, Rajasthan, Índia, 302013
- Site 155
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632004
- Site 152
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226003
- Site 158
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700054
- Site 150
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade.
- Indivíduos com RCC recorrente ou metastático.
- Os indivíduos devem ter sido submetidos a nefrectomia prévia (completa ou parcial) para excisão do tumor primário.
- CCR confirmado histológica ou citologicamente com um componente de células claras (indivíduos com tumor de células papilares puro ou outras histologias de células não claras, incluindo ducto coletor, medular, cromófobo, tumor misto contendo células predominantemente sarcomatóides e RCC não classificado são excluídos).
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST Versão 1.0.
- Indivíduos virgens de tratamento ou indivíduos que não receberam mais de um tratamento sistêmico anterior (imunoterapia, incluindo terapia baseada em interferon-alfa ou interleucina-2, quimioterapia, terapia hormonal ou um agente em investigação) para CCR metastático. A terapia sistêmica pós-operatória ou adjuvante não será contada como terapia prévia, a menos que a recorrência seja detectada dentro de 6 meses após o término do tratamento, caso em que será contada como terapia prévia para doença metastática.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 e expectativa de vida ≥ 3 meses.
- Se mulher e com potencial para engravidar, documentação de teste de gravidez negativo antes da inscrição.
- Capacidade de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anterior dirigida a VEGF, incluindo anticorpo VEGF (por exemplo, bevacizumabe), inibidor de receptor de tirosina quinase de VEGF (por exemplo, sunitinibe, sorafenibe, axitinibe, pazopanibe, etc.), armadilha de VEGF (por exemplo, aflibercept) ou qualquer outro agente ou agente em investigação visando a via VEGF.
- Qualquer terapia anterior com um agente direcionado à via mTOR (por exemplo, temsirolimus, everolimus, etc.)
- Malignidades primárias do SNC ou metástases do SNC; indivíduos com metástase cerebral previamente tratada serão permitidos se a metástase cerebral estiver estável sem tratamento com esteroides por pelo menos 3 meses após o tratamento anterior (radioterapia ou cirurgia).
- Quaisquer anormalidades hematológicas (conforme observado no protocolo).
- Quaisquer anormalidades químicas séricas (conforme observado no protocolo).
- Doença cardiovascular significativa.
- Ferida que não cicatriza, fratura óssea ou úlcera cutânea.
- Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa ou outra condição gastrointestinal com risco aumentado de perfuração; história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
- Infecção grave/ativa ou infecção que requer antibióticos parenterais.
- Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
- Distúrbios tromboembólicos ou vasculares significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
- Distúrbios hemorrágicos significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
- Segunda malignidade primária atualmente ativa, incluindo malignidades hematológicas (leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, etc.), exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ e carcinoma ductal ou lobular in situ da mama. Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia anti-câncer e estão livres da doença por > 2 anos.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- História de doença de imunossupressão genética ou adquirida, como HIV; sujeitos em terapia imunossupressora para transplante de órgãos.
- Doença com risco de vida ou disfunção do sistema orgânico comprometendo a avaliação de segurança.
- Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal.
- Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que afeta gravemente a absorção de tivozanibe ou sorafenibe, ressecção importante do estômago ou intestino delgado ou procedimento de bypass gástrico.
- Transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça o consentimento informado ou os testes necessários.
- Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa sexualmente ativos (e parceiras de indivíduos do sexo masculino) devem usar medidas contraceptivas adequadas, durante o estudo e por 50 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem usar medidas contraceptivas adequadas, enquanto estiverem em estudo por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento. Todos os indivíduos férteis do sexo masculino e feminino e seus parceiros devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (incluindo seu parceiro). O controle de natalidade eficaz inclui (a) DIU mais um método de barreira; ou (b) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma). (Observação: contraceptivos orais, implantáveis ou injetáveis podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e não são considerados eficazes para este estudo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: tivozanibe (AV-951)
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Tivozanibe: 1,5 mg por via oral uma vez ao dia.
Os indivíduos receberão 1,5 mg de tivozanibe uma vez ao dia, começando no Dia 1 por 3 semanas, seguido por 1 semana de intervalo do tratamento.
Um ciclo será definido como 4 semanas de tratamento.
Os ciclos serão repetidos a cada 4 semanas.
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Comparador Ativo: sorafenibe
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Sorafenibe: 400 mg por via oral duas vezes ao dia.
Os indivíduos receberão 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) de sorafenibe duas vezes ao dia continuamente, começando no Dia 1.
Um ciclo será definido como 4 semanas de tratamento.
Os ciclos serão repetidos a cada 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de indivíduos com câncer avançado de células renais (RCC) randomizados para tratamento com Tivozanib ou Sorafenib
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença foi avaliada a cada 8 semanas.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor (doença progressiva) ou morte devido a qualquer motivo, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença de acordo com os critérios RECIST 1.0 é definida como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença foi avaliada a cada 8 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS) de indivíduos randomizados para tratamento com Tivozanib ou Sorafenib
Prazo: Data da randomização até a data do óbito
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Na ausência de confirmação da morte, o tempo de sobrevivência será censurado na última data em que o sujeito estiver vivo.
Indivíduos sem dados além da randomização terão seus tempos de sobrevivência censurados na data da randomização.
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Data da randomização até a data do óbito
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de Indivíduos Randomizados para Tratamento com Tivozanibe ou Sorafenibe
Prazo: A cada 8 semanas a partir da data de randomização até a progressão da doença
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de indivíduos que têm pelo menos 30% de redução na soma dos diâmetros por RECIST (versão 1.0).
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A cada 8 semanas a partir da data de randomização até a progressão da doença
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Duração da resposta (DR) de indivíduos randomizados para tratamento com Tivozanib ou Sorafenib
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas desde a data de randomização até a data de progressão
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A duração da resposta (DR) é definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor até a primeira documentação da progressão do tumor por RECIST 1.0 ou até a morte por qualquer causa.
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Avaliado a cada 8 semanas desde a data de randomização até a data de progressão
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Segurança e tolerabilidade de Tivozanib e Sorafenib
Prazo: Desde o início da terapia de tratamento até a conclusão da terapia de tratamento, uma média de 11 meses
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Reduções de dose e interrupções foram permitidas para indivíduos tomando tivozanib ou sorafenib.
Qualquer modificação na administração do medicamento do estudo e o motivo de tal ação foram claramente anotados na eCRF do sujeito.
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Desde o início da terapia de tratamento até a conclusão da terapia de tratamento, uma média de 11 meses
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Para comparar os sintomas específicos do rim e as medidas de resultados de saúde em indivíduos randomizados para tratamento com Tivozanib ou Sorafenib
Prazo: No dia 1 de cada ciclo de 28 dias ao longo do estudo, por uma média de 11 meses por sujeito
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A Escala de Sintomas Relacionados à Doença da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Índice Avançado de Sintomas de Câncer de Rim (FKSI-DRS) mediu sintomas específicos do rim em uma escala de 0 a 36, com pontuações mais baixas correspondendo a pior qualidade de vida geral e pontuações mais altas correspondendo a melhor qualidade de vida geral .
A Avaliação Funcional da Terapia do Câncer Geral (FACT-G) mediu o bem-estar geral pontuado em uma escala de 0 a 108, com pontuações mais baixas correspondendo a pior QV geral e pontuações mais altas correspondendo a melhor QV geral.
O European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) mediu a qualidade de vida relacionada à saúde do paciente pontuada em uma escala de 0-1, com 0 sendo pior estado de saúde e 1 sendo estado de saúde perfeito.
A European Quality of Life-5 Dimensions Visual Analog Scales (EQ-5D VAS) mediu a qualidade de vida relacionada à saúde do paciente em uma escala analógica visual de 0 a 100, sendo 0 o pior e 100 o melhor.
Essas escalas foram auto-administradas pelos pacientes no início da visita.
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No dia 1 de cada ciclo de 28 dias ao longo do estudo, por uma média de 11 meses por sujeito
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Farmacocinética (Concentrações Séricas) de Tivozanibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 (antes da dosagem), Ciclo 1, Dia 15 (antes da dosagem), Ciclo 2, Dia 1 (antes da dosagem) e Ciclo 2, Dia 22-28
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As amostras para as concentrações séricas de tivozanibe serão coletadas nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1, Dia 1 (antes da dosagem), Ciclo 1, Dia 15 (antes da dosagem), Ciclo 2, Dia 1 (antes da dosagem) e Ciclo 2 , Dia 22-28.
As concentrações séricas de tivozanibe foram tabuladas para indivíduos individuais e resumidas por tempo nominal usando estatísticas descritivas padrão (concentrações apresentadas em ng/mL).
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Ciclo 1, Dia 1 (antes da dosagem), Ciclo 1, Dia 15 (antes da dosagem), Ciclo 2, Dia 1 (antes da dosagem) e Ciclo 2, Dia 22-28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert J. Motzer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- AV-951-09-301
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