経口 SRT2104 の安全性と、その他の点では健康なタバコ喫煙者および 2 型糖尿病患者の血管機能障害に対するその効果を評価するための臨床試験

包含基準:

-スクリーニング時の18〜70歳（包括的）の年齢範囲内の2型糖尿病またはその他の健康な喫煙者（少なくとも1年間、1日あたり10本以上のタバコ）の歩行可能な男性および女性の被験者（人種を問わない） .

• 被験者が糖尿病である場合、スクリーニング時のHbA1cは<9.0％です
• 対象が糖尿病の場合、空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 13.875 mmol/L (≤ 250 mg/dL)。
• 被験者が糖尿病である場合、2 型糖尿病の正式な診断は、被験物質の初回投与前の少なくとも 6 か月間記録されなければなりません。
• 被験者が糖尿病である場合、被験者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間、疾患を制御するために、既存の安定した血糖降下療法または安定した食事療法を受けている必要があります。

注: 被験者が糖尿病患者で喫煙者である場合は、試験に参加できません。 2型糖尿病のすべての被験者が研究に登録されるには、最低5年間の禁煙歴が必要です。

• -出産の可能性のある女性被験者で、研究期間中、信頼できる避妊法（セクション5.10を参照）を使用する意思がある 30日間の安全フォローアップ訪問まで（出産の可能性のある女性は、に関係なく、任意の女性として定義されます卵巣が機能しており、不妊症の原因となる卵管または子宮機能の障害が文書化されていない彼女の年齢。 乏月経または閉経周辺期の女性、および月経が始まった若い女性は、出産の可能性があると見なされます）
• すべての男性被験者は、研究に参加している間、および研究薬の最後の投与から12週間、二重障壁の避妊または禁欲を使用することにパートナーに同意する必要があります。
• -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
• 治療を必要とする病状と治療がスクリーニング前の少なくとも3か月間安定しており、治療が研究プロトコルによって禁止されていない場合、被験者は他の状態の併用治療を受けている可能性があります。
• -被験者は現在、ACE阻害薬、抗凝固薬、抗血小板薬、または凝固に影響を与える可能性のあるその他の薬物療法または治療を受けていません（毎日81 mg以下のアスピリン/アセチルサリチル酸を除く）。
• ボディマス指数 (BMI) 18.5-38 kg/m^2 (包括的)。
• 安静時仰臥位血圧 (BP) <160/90 mmHg。
• -重大な疾患（2​​型糖尿病以外）または臨床的に重大な異常な検査値が検査室評価、病歴、またはスクリーニング中の身体検査にない;研究責任者の裁量による正常な末端臓器機能。
• HIV 1および2のスクリーニングで陰性の検査結果。
• B型肝炎およびC型肝炎ウイルスのスクリーニングで陰性の検査結果。
• 正常な 12 誘導心電図 (ECG) を持っているか、医療レビューで臨床的に重要でないと見なされる変化があるもの。 QTcB は、男性と女性で < 450 ミリ秒でなければなりません。 バンドルブランチブロックのある被験者では、QTcBは480ミリ秒未満でなければなりません。
• 研究の性質と目的の理解、およびプロトコル全体の要件の遵守。
• 調査サイトのスタッフの意見では、すべてのプロトコル手順を安全かつ確実に実行できる方法で、直接および電話で通信できます。

除外基準:

• 糖尿病の場合、過去3か月の主要な病気、または糖尿病に関連しない重大な進行中の慢性疾患で、主任研究員または医療モニターの意見では、被験者の安全性または結果の解釈を危険にさらす可能性があります。
• それ以外は健康な喫煙者、過去 3 か月間の重大な病気やけが、または重大な進行中の慢性疾患 (糖尿病を含む) であり、主任研究員または医療モニターの意見では、被験者の安全性または結果の解釈を危険にさらす可能性がある場合。
• -アルカリホスファターゼおよび/またはビリルビン≥1.5 x ULNとして定義される腎臓または肝臓の障害（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが<35％の場合、分離されたビリルビン> 1.5 x ULNは許容されます）、血清クレアチニンレベル≥123.76 µmol / L（ ≥ 1.4 mg/dL ) が女性で、≥ 132.60 µmol/L (≥ 1.5 mg/dL ) が男性で、肝トランスアミナーゼ (ALT および AST) の ULN がそれぞれ 2 × を超えています。
• -虫垂切除術を除く、薬物吸収に影響を与える胃腸疾患または手術の既往または現在の手術。
• 3年以内の薬物乱用歴（ベンゾジアゼピン、オピオイド、アンフェタミン、コカイン、THCを含む）。
• -アルコール依存症の病歴（2年以上）、中等度の飲酒者（1日3杯以上）、または被験物質の初回投与前48時間以内にアルコールを摂取した（1杯はアルコール1単位に等しい[グラスワイン1杯、半分]パイント ビール、精神の 1 つの尺度])。
• -過去3か月以内の臨床試験への参加 現在の研究における被験物質の最初の投与。
• -左腕または右腕の献血または静脈へのアクセスが困難な病歴。
• 試験物質の最初の投与を受ける前の3か月以内の献血または失血（500 mLを超える）。
• -治験責任医師が承認したビタミンを除く、治験薬の初回投与前2週間以内の栄養補助食品またはハーブサプリメントの使用。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究登録から5年以内の活動性腫瘍性疾患または腫瘍性疾患の病歴（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または上皮内癌を除く）。
• 肯定的な研究前の薬物スクリーニング。