Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa doustnego SRT2104 i jego wpływu na dysfunkcję naczyń u zdrowych palaczy papierosów i osób z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

- Ambulatoryjne osoby płci męskiej i żeńskiej (dowolnej rasy) z cukrzycą typu 2 lub w inny sposób zdrowymi palaczami papierosów (≥ 10 papierosów dziennie przez co najmniej 1 rok) w wieku 18-70 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego .

• Jeśli pacjent ma cukrzycę, HbA1c podczas badania przesiewowego wynosi < 9,0%
• Jeśli pacjent ma cukrzycę, stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 13,875 mmol/l (≤ 250 mg/dl).
• Jeżeli pacjent ma cukrzycę, należy udokumentować oficjalne rozpoznanie cukrzycy typu 2 przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego artykułu.
• Jeśli pacjent ma cukrzycę, pacjent musi być na istniejącej, stabilnej terapii hipoglikemizującej lub na stałym reżimie dietetycznym, aby kontrolować swoją chorobę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

Uwaga: Jeśli pacjent jest diabetykiem i palaczem, nie kwalifikuje się do badania. Aby wszyscy pacjenci z cukrzycą typu 2 zostali włączeni do badania, wymagana jest co najmniej 5-letnia historia niepalenia.

• Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 5.10) przez cały czas trwania badania, aż do 30-dniowej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (kobietą w wieku rozrodczym jest każda kobieta, niezależnie od w jej wieku z funkcjonującymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które powodowałoby bezpłodność. Kobiety z rzadkim miesiączkowaniem lub kobiety w okresie okołomenopauzalnym oraz młode kobiety, które zaczęły miesiączkować, uważa się za zdolne do zajścia w ciążę)
• Wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą uzgodnić ze swoimi partnerami stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub abstynencję podczas udziału w badaniu i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu.
• Uczestnik może być jednocześnie leczony z powodu innych schorzeń, pod warunkiem, że stan chorobowy wymagający leczenia i terapii jest stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a protokół badania nie wskazuje przeciwwskazań do leczenia.
• Pacjent nie jest obecnie leczony inhibitorami ACE, antykoagulantami, lekami przeciwpłytkowymi ani żadnymi innymi lekami lub terapiami, które mogą wpływać na krzepnięcie (z wyjątkiem 81 mg lub mniej aspiryny/kwasu acetylosalicylowego dziennie).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5-38 kg/m^2 (włącznie).
• Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej <160/90 mmHg.
• Brak istotnej choroby (innej niż cukrzyca typu 2) lub istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych w ocenach laboratoryjnych, historii medycznej lub badaniu przedmiotowym podczas badań przesiewowych; normalnej funkcji narządów końcowych według uznania głównego badacza.
• Ujemny wynik testu przesiewowego w kierunku HIV 1 i 2.
• Ujemny wynik testu przesiewowego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
• Mieć prawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) lub taki, w którym zmiany zostały uznane za klinicznie nieistotne na podstawie oceny lekarskiej. QTcB musi wynosić < 450 ms dla mężczyzn i kobiet. QTcB musi wynosić <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Zrozumienie charakteru i celu badania oraz przestrzeganie wymagań całego protokołu.
• Potrafi komunikować się osobiście i telefonicznie w sposób umożliwiający przeprowadzenie wszystkich procedur protokolarnych w sposób bezpieczny i rzetelny w opinii personelu ośrodka badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• W przypadku cukrzycy, jakiejkolwiek poważnej choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jakiejkolwiek istotnej przewlekłej choroby medycznej niezwiązanej z cukrzycą, która w opinii głównego badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub interpretacji wyników.
• Jeśli jest zdrowym palaczem papierosów, jakakolwiek poważna choroba lub uraz w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jakakolwiek istotna przewlekła choroba medyczna (w tym cukrzyca), która w opinii głównego badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub interpretacji wyników.
• Zaburzenia czynności nerek lub wątroby, definiowane jako stężenie fosfatazy alkalicznej i (lub) bilirubiny ≥ 1,5 x GGN (dopuszczalna jest izolowana bilirubina >1,5 x GGN, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi <35%), stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 123,76 µmol/l ( ≥ 1,4 mg/dl) u kobiet i ≥ 132,60 µmol/l (≥ 1,5 mg/dl) u mężczyzn oraz odpowiednio > 2 × GGN dla aminotransferaz wątrobowych (ALT i AST).
• Historia lub aktualne choroby przewodu pokarmowego lub operacje wpływające na wchłanianie leków, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego.
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat (w tym benzodiazepin, opioidów, amfetaminy, kokainy i THC).
• Historia alkoholizmu (więcej niż 2 lata), osoby pijące umiarkowanie (więcej niż trzy drinki dziennie) lub spożywające alkohol w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego artykułu (jeden drink odpowiada jednej jednostce alkoholu [1 kieliszek wina, pół kufel piwa, jedna miarka spirytusu]).
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego artykułu w bieżącym badaniu.
• Historia trudności w oddawaniu krwi lub dostępności żył w lewym lub prawym ramieniu.
• Oddanie krwi lub utrata krwi (powyżej 500 ml) w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki materiału do badań.
• Stosowanie jakichkolwiek suplementów diety lub ziół w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem witaminy zatwierdzonej przez badacza.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ).
• Pozytywny ekran narkotykowy przed badaniem.