Um ensaio clínico para avaliar a segurança do SRT2104 oral e seus efeitos na disfunção vascular em fumantes saudáveis ​​e indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

- Indivíduos ambulatoriais de ambos os sexos (de qualquer raça) com diabetes tipo 2 ou fumantes saudáveis ​​(≥ 10 cigarros/dia por pelo menos 1 ano) na faixa etária de 18 a 70 anos (inclusive) no momento da triagem .

• Se um indivíduo for diabético, a HbA1c na triagem é < 9,0%
• Se um indivíduo for diabético, glicose plasmática em jejum (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Se um indivíduo for diabético, um diagnóstico oficial de diabetes tipo 2 deve ser documentado por pelo menos 6 meses antes da primeira dose do artigo de teste.
• Se um indivíduo for diabético, o indivíduo deve estar em uma terapia hipoglicêmica estável existente ou em um regime alimentar estável para controlar sua doença por pelo menos 3 meses antes da triagem.

Observação: Se um indivíduo for diabético e fumante, ele não será elegível para o estudo. É necessária uma história não fumadora mínima de 5 anos para que todos os indivíduos com diabetes tipo 2 sejam incluídos no estudo.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, dispostos a usar contracepção confiável (consulte a Seção 5.10) durante o estudo, até a visita de acompanhamento de segurança de 30 dias (uma mulher com potencial para engravidar é definida como qualquer mulher, independentemente sua idade com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade. Mulheres com oligomenorréia ou que estão na perimenopausa e mulheres jovens que começaram a menstruar são consideradas em idade fértil)
• Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar com seus parceiros em usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• O sujeito pode estar em tratamentos concomitantes para outras condições, desde que a condição médica que necessita do tratamento e terapia seja estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e o tratamento não seja contra-indicado pelo protocolo do estudo.
• O sujeito não está atualmente em um regime terapêutico de inibidores da ECA, anticoagulantes, antiplaquetários ou quaisquer outros medicamentos ou tratamentos que possam influenciar a coagulação (com exceção de 81 mg ou menos de aspirina/ácido acetilsalicílico diariamente).
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5-38 kg/m^2 (inclusive).
• Pressão arterial (PA) supina em repouso <160/90 mmHg.
• Ausência de doença significativa (exceto diabetes tipo 2) ou valores laboratoriais anormais clinicamente significativos nas avaliações laboratoriais, histórico médico ou exame físico durante a triagem; função normal do órgão final, a critério do investigador principal.
• Resultado do teste negativo na triagem para HIV 1 e 2.
• Resultado do teste negativo na triagem para o vírus da hepatite B e C.
• Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal ou com alterações consideradas clinicamente insignificantes na avaliação médica. QTcB deve ser < 450 ms para homens e mulheres. QTcB deve ser <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Compreensão da natureza e finalidade do estudo e cumprimento dos requisitos de todo o protocolo.
• Capaz de se comunicar pessoalmente e por telefone de uma maneira que permita que todos os procedimentos de protocolo sejam realizados com segurança e confiabilidade na opinião da equipe do centro de investigação.

Critério de exclusão:

• Se for diabético, qualquer doença grave nos últimos 3 meses ou qualquer doença médica crônica significativa não relacionada ao diabetes que, na opinião do investigador principal ou do monitor médico, possa colocar em risco a segurança do paciente ou a interpretação dos resultados.
• Se for um fumante saudável, qualquer doença grave ou lesão nos últimos 3 meses ou qualquer doença crônica crônica significativa (incluindo diabetes) que, na opinião do investigador principal ou do monitor médico, possa colocar em risco a segurança do sujeito ou a interpretação dos resultados.
• Insuficiência renal ou hepática, definida como fosfatase alcalina e/ou bilirrubina ≥ 1,5 x LSN (uma bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%), nível de creatinina sérica ≥ 123,76 µmol/L ( ≥ 1,4 mg/dL ) em mulheres e ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL ) em homens e > 2 × LSN para transaminases hepáticas (ALT e AST), respectivamente.
• História ou doenças gastrointestinais atuais ou cirurgias que influenciam a absorção de drogas, exceto apendicectomia.
• História, dentro de 3 anos, de abuso de drogas (incluindo benzodiazepínicos, opioides, anfetaminas, cocaína e THC).
• História de alcoolismo (mais de 2 anos), bebedores moderados (mais de três drinques por dia) ou consumo de álcool nas 48 horas anteriores à primeira dose do artigo de teste (um drinque é igual a uma unidade de álcool [um copo de vinho, meio pint de cerveja, uma medida de espírito]).
• Participação em qualquer ensaio clínico nos últimos 3 meses antes da primeira dose do artigo de teste no estudo atual.
• História de dificuldade em doar sangue ou acessibilidade de veias no braço esquerdo ou direito.
• Doação de sangue ou perda de sangue (maior que 500 mL) dentro de 3 meses antes de receber a primeira dose do material de teste.
• Uso de quaisquer suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de uma vitamina aprovada pelo investigador.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica sua participação.
• Doença neoplásica ativa ou história de doença neoplásica dentro de 5 anos da entrada no estudo (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ).
• Uma triagem de drogas pré-estudo positiva.