评估口服 SRT2104 的安全性及其对其他健康吸烟者和 2 型糖尿病患者血管功能障碍影响的临床试验

纳入标准：

-在筛选时年龄在 18-70 岁（含）之间的患有 2 型糖尿病或其他健康吸烟者（≥ 10 支香烟/天至少 1 年）的门诊男性和女性受试者（任何种族） .

• 如果受试者患有糖尿病，则筛选时的 HbA1c < 9.0%
• 如果受试者患有糖尿病，空腹血糖 (FPG) ≤ 13.875 mmol/L (≤ 250 mg/dL)。
• 如果受试者患有糖尿病，则必须在首次给药前至少 6 个月记录 2 型糖尿病的官方诊断。
• 如果受试者患有糖尿病，则受试者必须在筛选前接受现有的、稳定的降血糖疗法或稳定的饮食方案以控制其疾病至少 3 个月。

注意：如果受试者是糖尿病患者和吸烟者，则他们没有资格参加试验。 所有 2 型糖尿病受试者都需要至少 5 年的非吸烟史才能被纳入研究。

• 有生育能力的女性受试者，愿意在研究期间使用可靠的避孕措施（见第 5.10 节），直至 30 天安全随访（有生育能力的女性被定义为任何女性，无论她的卵巢功能正常并且没有记录到会导致不育的输卵管或子宫功能受损的年龄。 月经稀发或处于围绝经期的女性，以及已开始有月经的年轻女性被认为具有生育潜力）
• 所有男性受试者必须同意他们的伴侣在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 12 周内使用双重屏障避孕或禁欲。
• 愿意提供书面知情同意书以参与研究。
• 受试者可能正在接受其他病症的伴随治疗，前提是需要治疗的医疗状况和治疗在筛选前稳定至少 3 个月，并且研究方案不禁止治疗。
• 受试者目前未接受 ACE 抑制剂、抗凝剂、抗血小板剂或任何其他可能影响凝血的药物或治疗的治疗方案（每日 81 毫克或更少的阿司匹林/乙酰水杨酸除外）。
• 身体质量指数 (BMI) 为 18.5-38 kg/m^2（含）。
• 静息仰卧血压 (BP) <160/90 mmHg。
• 在筛选期间的实验室评估、病史或体格检查中没有重大疾病（2 型糖尿病除外）或临床显着异常的实验室值；由主要研究者决定的正常终末器官功能。
• HIV 1 和 2 筛查结果为阴性。
• 乙型和丙型肝炎病毒筛查结果为阴性。
• 具有正常的 12 导联心电图 (ECG) 或变化被认为在医学审查中没有临床意义的心电图。 男性和女性的 QTcB 必须 < 450 毫秒。 患有束支传导阻滞的受试者的 QTcB 必须 <480 毫秒。
• 了解研究的性质和目的并遵守整个方案的要求。
• 能够以现场调查人员认为允许安全可靠地执行所有协议程序的方式亲自和通过电话进行交流。

排除标准：

• 如果患有糖尿病，在过去 3 个月内有任何重大疾病或任何与糖尿病无关的重大持续慢性疾病，主要研究者或医疗监督员认为这些疾病可能会危及受试者安全或结果的解释。
• 如果是其他方面健康的吸烟者，在过去 3 个月内有任何重大疾病或受伤或任何重大的持续慢性医学疾病（包括糖尿病），在主要研究者或医疗监督员看来，这些疾病可能会危及受试者的安全或结果的解释。
• 肾或肝功能损害，定义为碱性磷酸酶和/或胆红素 ≥ 1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的），血清肌酐水平 ≥ 123.76 µmol/L ( ≥ 1.4 mg/dL ) 在女性中和 ≥ 132.60 µmol/L (≥ 1.5 mg/dL ) 在男性中，并且肝转氨酶（ALT 和 AST）分别 > 2 × ULN。
• 除阑尾切除术外，有或目前有胃肠道疾病或影响药物吸收的手术史。
• 3 年内有药物滥用史（包括苯二氮卓类药物、阿片类药物、苯丙胺、可卡因和四氢大麻酚）。
• 酒精中毒史（超过 2 年）、适度饮酒者（每天超过 3 杯）或在首次服用受试物前 48 小时内饮酒（一次饮酒等于一个酒精单位 [一杯酒，一半品脱啤酒，一种精神]）。
• 在当前研究中的第一剂测试物品之前的过去 3 个月内参加过任何临床试验。
• 有献血困难史或左臂或右臂静脉可及性。
• 在接受第一剂测试材料之前的 3 个月内献血或失血（大于 500 毫升）。
• 在研究药物首次给药前 2 周内使用过任何膳食或草药补充剂，研究者批准的维生素除外。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 进入研究后 5 年内有活动性肿瘤疾病或肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌除外）。
• 阳性预研究药物筛查。