Klinická studie k posouzení bezpečnosti perorálního SRT2104 a jeho účinků na vaskulární dysfunkci u jinak zdravých kuřáků cigaret a subjektů s diabetem mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

- Ambulantní muži a ženy (jakékoli rasy) buď s diabetem 2. typu, nebo jinak zdraví kuřáci cigaret (≥ 10 cigaret/den po dobu alespoň 1 roku) ve věkovém rozmezí 18-70 let (včetně) v době screeningu .

• Pokud je subjekt diabetik, HbA1c při screeningu je < 9,0 %
• Pokud je subjekt diabetik, plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 13,875 mmol/l (≤ 250 mg/dl).
• Pokud je subjekt diabetik, musí být oficiální diagnóza diabetu 2. typu zdokumentována alespoň 6 měsíců před první dávkou testovaného výrobku.
• Pokud je subjekt diabetik, subjekt musí být na stávající, stabilní, hypoglykemické terapii nebo stabilním dietním režimu pro kontrolu svého onemocnění po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.

Poznámka: Pokud je subjekt diabetik a kuřák, není způsobilý pro studii. Aby byli všichni diabetici 2. typu zařazeni do studie, je vyžadována minimálně 5letá nekuřácká historie.

• Subjekty ve fertilním věku, které jsou ochotné používat spolehlivou antikoncepci (viz oddíl 5.10) po dobu trvání studie až do 30denní bezpečnostní následné návštěvy (žena ve fertilním věku je definována jako jakákoli žena bez ohledu na jejího věku s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu. Ženy s oligomenoreou nebo ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat, jsou považovány za ženy v plodném věku)
• Všechny mužské subjekty se musí dohodnout se svými partnery na používání dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Subjekt může být současně léčen pro jiné stavy za předpokladu, že zdravotní stav vyžadující léčbu a terapii je stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem a léčba není kontraindikována protokolem studie.
• Subjekt není v současné době na terapeutickém režimu ACE inhibitorů, antikoagulancií, antiagregačních látek nebo jiných léků nebo léčebných postupů, které mohou ovlivnit koagulaci (s výjimkou 81 mg nebo méně aspirinu/kyseliny acetylsalicylové denně).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5-38 kg/m^2 (včetně).
• Krevní tlak v klidu vleže (TK) <160/90 mmHg.
• Absence významného onemocnění (jiného než diabetes typu 2) nebo klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot při laboratorních vyšetřeních, anamnéze nebo fyzikálním vyšetření během screeningu; normální funkce koncových orgánů podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Negativní výsledek testu na HIV 1 a 2.
• Negativní výsledek testu při screeningu na virus hepatitidy B & C.
• Mějte normální 12svodový elektrokardiogram (EKG) nebo jeden se změnami, které jsou při lékařské kontrole považovány za klinicky nevýznamné. QTcB musí být < 450 ms pro muže a ženy. QTcB musí být <480 ms u subjektů s Bundle Branch Block.
• Pochopení podstaty a účelu studie a dodržení požadavků celého protokolu.
• Schopnost komunikovat osobně a telefonicky způsobem, který umožňuje provádět všechny protokolární postupy bezpečně a spolehlivě podle názoru pracovníků vyšetřovacího místa.

Kritéria vyloučení:

• Pokud jste diabetik, jakékoli závažné onemocnění v posledních 3 měsících nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění nesouvisející s diabetem, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékaře mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků.
• Pokud jinak zdravý kuřák cigaret, jakékoli závažné onemocnění nebo zranění za poslední 3 měsíce nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění (včetně diabetu), které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékaře mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků.
• Poškození ledvin nebo jater, definované jako alkalická fosfatáza a/nebo bilirubin ≥ 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %), hladina kreatininu v séru ≥ 123,76 µmol/l ( ≥ 1,4 mg/dl ) u žen a ≥ 132,60 µmol/l (≥ 1,5 mg/dl ) u mužů a > 2 × ULN pro jaterní transaminázy (ALT a AST).
• Anamnéza nebo současná gastrointestinální onemocnění nebo operace ovlivňující absorpci léčiva, s výjimkou apendektomie.
• Anamnéza, do 3 let, zneužívání drog (včetně benzodiazepinů, opioidů, amfetaminu, kokainu a THC).
• Alkoholismus v anamnéze (více než 2 roky), mírní pijáci (více než tři nápoje denně) nebo konzumace alkoholu během 48 hodin před první dávkou testovaného předmětu (jeden nápoj se rovná jedné jednotce alkoholu [jedna sklenka vína, polovina půllitr piva, jedna míra lihoviny]).
• Účast v jakékoli klinické studii během posledních 3 měsíců před první dávkou testovaného výrobku v aktuální studii.
• Anamnéza potíží s darováním krve nebo dostupností žil na levé nebo pravé paži.
• Darování krve nebo ztráta krve (větší než 500 ml) během 3 měsíců před podáním první dávky testovaného materiálu.
• Užívání jakýchkoli dietních nebo bylinných doplňků během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou vitaminu schváleného zkoušejícím.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Aktivní neoplastické onemocnění nebo neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let od vstupu do studie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ).
• Pozitivní screening léků před studií.