En klinisk studie for å vurdere sikkerheten til oral SRT2104 og dens effekter på vaskulær dysfunksjon hos ellers friske sigarettrøykere og personer med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

- Ambulerende mannlige og kvinnelige forsøkspersoner (uavhengig av rase) enten med type 2-diabetes eller på annen måte friske sigarettrøykere (≥ 10 sigaretter/dag i minst 1 år) i aldersgruppen 18-70 år (inklusive) på tidspunktet for screening .

• Hvis en person er diabetiker, er HbA1c ved screening < 9,0 %
• Hvis en person er diabetiker, fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Hvis en pasient er diabetiker, må en offisiell diagnose av type 2 diabetes dokumenteres i minst 6 måneder før første dose testartikkel.
• Hvis en pasient er diabetiker, må pasienten ha en eksisterende, stabil, hypoglykemisk terapi eller et stabilt kostholdsregime for å kontrollere sykdommen i minst 3 måneder før screening.

Merk: Hvis en person er en diabetiker og en røyker, er de ikke kvalifisert for prøven. En minimum 5 års ikke-røykehistorie er nødvendig for at alle type 2 diabetikere skal delta i studien.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, villige til å bruke pålitelig prevensjon (se avsnitt 5.10) i løpet av studien, frem til 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk (en kvinne i fertil alder er definert som enhver kvinne, uavhengig av hennes alder med fungerende eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet. Kvinner med oligomenoré eller som er perimenopausale, og unge kvinner som har begynt å menstruere anses å være i fertil alder)
• Alle mannlige forsøkspersoner må bli enige med partnerne sine om å bruke dobbelbarriere prevensjon eller avholdenhet mens de deltar i studien og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
• Pasienten kan være på samtidig behandling for andre tilstander, forutsatt at den medisinske tilstanden som nødvendiggjør behandlingen og behandlingen er stabil i minst 3 måneder før screening og behandlingen ikke er kontraindisert av studieprotokollen.
• Personen er for øyeblikket ikke på et terapeutisk regime av ACE-hemmere, antikoagulanter, anti-blodplater eller andre medisiner eller behandlinger som kan påvirke koagulasjonen (med unntak av 81 mg eller mindre aspirin/acetylsalisylsyre daglig).
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5-38 kg/m^2 (inklusive).
• Hvilende blodtrykk (BP) <160/90 mmHg.
• Fravær av signifikant sykdom (annet enn type 2 diabetes) eller klinisk signifikante unormale laboratorieverdier på laboratorieevalueringer, medisinsk historie eller fysisk undersøkelse under screening; normal endeorganfunksjon etter hovedetterforskerens skjønn.
• Negativt testresultat ved screening for HIV 1 og 2.
• Negativt testresultat ved screening for hepatitt B & C-virus.
• Ha et normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller et med endringer som anses å være klinisk ubetydelige ved medisinsk vurdering. QTcB må være < 450 msek for menn og kvinner. QTcB må være <480 msek i fag med Bundle Branch Block.
• Forståelse av arten og formålet med studien og overholdelse av kravene i hele protokollen.
• Kunne kommunisere personlig og per telefon på en måte som gjør at alle protokollprosedyrer kan utføres på en sikker og pålitelig måte etter etterforskningsstedets ansatte.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis du er diabetiker, enhver større sykdom i løpet av de siste 3 månedene eller enhver betydelig pågående kronisk medisinsk sykdom som ikke er relatert til diabetes, som etter hovedetterforskeren eller medisinsk monitor kan risikere pasientsikkerhet eller tolkning av resultatene.
• Hvis en ellers frisk sigarettrøyker, enhver større sykdom eller skade i løpet av de siste 3 månedene eller enhver betydelig pågående kronisk medisinsk sykdom (inkludert diabetes) som etter hovedetterforskeren eller medisinsk overvåker kan risikere pasientsikkerhet eller tolkning av resultatene.
• Nedsatt nyre- eller leverfunksjon, definert som alkalisk fosfatase og/eller bilirubin ≥ 1,5 x ULN (et isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35 %), serumkreatininnivå på ≥ 6 µmol./123mol. ≥ 1,4 mg/dL ) hos kvinner og ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL ) hos menn, og > 2 × ULN for levertransaminaser (ALAT og ASAT).
• Anamnese med eller pågående gastrointestinale sykdommer eller operasjoner som påvirker legemiddelabsorpsjonen, bortsett fra blindtarmsoperasjon.
• Historie, innen 3 år, med narkotikamisbruk (inkludert benzodiazepiner, opioider, amfetamin, kokain og THC).
• Anamnese med alkoholisme (mer enn 2 år), moderate drikkere (mer enn tre drinker per dag) eller har drukket alkohol innen 48 timer før første dose av testartikkelen (en drink er lik en enhet alkohol [ett glass vin, halvparten halvliter øl, ett mål sprit]).
• Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene før den første dosen av testartikkelen i den nåværende studien.
• Historie med problemer med å donere blod eller tilgjengelighet av vener i venstre eller høyre arm.
• Donasjon av blod eller tap av blod (større enn 500 ml) innen 3 måneder før du mottar den første dosen med testmateriale.
• Bruk av kosttilskudd eller urtetilskudd innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av et etterforsker-godkjent vitamin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom innen 5 år etter studiestart (unntatt for basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ).
• En positiv medikamentskjerm før studien.