Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit von oralem SRT2104 und seiner Auswirkungen auf vaskuläre Dysfunktionen bei ansonsten gesunden Zigarettenrauchern und Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

- Gehfähige männliche und weibliche Probanden (jeglicher Rasse) entweder mit Typ-2-Diabetes oder anderweitig gesunden Zigarettenrauchern (≥ 10 Zigaretten/Tag für mindestens 1 Jahr) im Altersbereich von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings .

• Wenn ein Proband Diabetiker ist, beträgt der HbA1c beim Screening < 9,0 %
• Wenn ein Proband Diabetiker ist, Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) ≤ 13,875 mmol/l (≤ 250 mg/dl).
• Wenn ein Proband Diabetiker ist, muss eine offizielle Diagnose von Typ-2-Diabetes für mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Testartikels dokumentiert werden.
• Wenn ein Proband Diabetiker ist, muss der Proband mindestens 3 Monate vor dem Screening eine bestehende, stabile, hypoglykämische Therapie oder ein stabiles Ernährungsregime erhalten, um seine Krankheit zu kontrollieren.

Hinweis: Wenn ein Proband Diabetiker und Raucher ist, kann er nicht an der Studie teilnehmen. Für alle Typ-2-Diabetiker ist eine mindestens 5-jährige Nichtrauchergeschichte erforderlich, um in die Studie aufgenommen zu werden.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up-Besuch eine zuverlässige Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 5.10) anzuwenden (eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als jede Frau, unabhängig davon in ihrem Alter mit funktionierenden Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Unfruchtbarkeit führen würde. Frauen mit Oligomenorrhoe oder in der Perimenopause und junge Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben, gelten als gebärfähig)
• Alle männlichen Probanden müssen mit ihren Partnern vereinbaren, während der Teilnahme an der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarrieren-Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden.
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Der Proband kann gleichzeitig Behandlungen für andere Erkrankungen erhalten, vorausgesetzt, der medizinische Zustand, der die Behandlung und Therapie erfordert, ist für mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil und die Behandlung ist nicht durch das Studienprotokoll kontraindiziert.
• Das Subjekt nimmt derzeit keine therapeutische Behandlung mit ACE-Hemmern, Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder anderen Medikamenten oder Behandlungen ein, die die Gerinnung beeinflussen können (mit Ausnahme von 81 mg oder weniger Aspirin/Acetylsalicylsäure täglich).
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,5–38 kg/m^2 (einschließlich).
• Blutdruck in Ruhelage (BP) < 160/90 mmHg.
• Fehlen einer signifikanten Krankheit (außer Typ-2-Diabetes) oder klinisch signifikanter abnormaler Laborwerte in den Laboruntersuchungen, der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung während des Screenings; normale Endorganfunktion nach Ermessen des Hauptforschers.
• Negatives Testergebnis beim Screening auf HIV 1 und 2.
• Negatives Testergebnis beim Screening auf Hepatitis B & C Virus.
• Haben Sie ein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder eines mit Veränderungen, die bei der medizinischen Überprüfung als klinisch unbedeutend angesehen werden. QTcB muss bei Männern und Frauen < 450 ms sein. QTcB muss bei Probanden mit Schenkelblock < 480 ms sein.
• Verständnis von Art und Zweck der Studie und Einhaltung der Anforderungen des gesamten Protokolls.
• In der Lage, persönlich und telefonisch so zu kommunizieren, dass alle Protokollverfahren nach Ansicht des Personals der Untersuchungsstelle sicher und zuverlässig durchgeführt werden können.

Ausschlusskriterien:

• Wenn Sie Diabetiker sind, jede schwere Krankheit in den letzten 3 Monaten oder jede signifikante andauernde chronische medizinische Krankheit, die nicht mit Diabetes in Zusammenhang steht und die nach Meinung des leitenden Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Ergebnisse gefährden könnte.
• Wenn ein ansonsten gesunder Zigarettenraucher, eine schwere Krankheit oder Verletzung in den letzten 3 Monaten oder eine signifikante anhaltende chronische medizinische Erkrankung (einschließlich Diabetes), die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder medizinischen Monitors die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Ergebnisse gefährden könnte.
• Nieren- oder Leberfunktionsstörung, definiert als alkalische Phosphatase und/oder Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (ein isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %), Serumkreatininspiegel von ≥ 123,76 µmol/L ( ≥ 1,4 mg/dl) bei Frauen und ≥ 132,60 µmol/l (≥ 1,5 mg/dl) bei Männern bzw. > 2 × ULN für Lebertransaminasen (ALT und AST).
• Vorgeschichte oder aktuelle Magen-Darm-Erkrankungen oder Operationen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, außer Appendektomie.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Benzodiazepine, Opioide, Amphetamine, Kokain und THC) innerhalb von 3 Jahren.
• Vorgeschichte von Alkoholismus (mehr als 2 Jahre), mäßige Trinker (mehr als drei Drinks pro Tag) oder Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Testartikels (ein Drink entspricht einer Einheit Alkohol [ein Glas Wein, die Hälfte Pint Bier, ein Maß Spiritus]).
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Dosis des Testartikels in der aktuellen Studie.
• Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden oder Zugang zu Venen im linken oder rechten Arm.
• Blutspende oder Blutverlust (mehr als 500 ml) innerhalb von 3 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Testmaterials.
• Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme eines vom Prüfarzt genehmigten Vitamins.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Aktive neoplastische Erkrankung oder Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ).
• Ein positiver Drogenscreening vor der Studie.