Un essai clinique pour évaluer l'innocuité du SRT2104 par voie orale et ses effets sur le dysfonctionnement vasculaire chez des fumeurs de cigarettes par ailleurs en bonne santé et des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

- Sujets masculins et féminins ambulatoires (de toute race) atteints de diabète de type 2 ou fumeurs de cigarettes autrement en bonne santé (≥ 10 cigarettes/jour pendant au moins 1 an) âgés de 18 à 70 ans (inclus) au moment du dépistage .

• Si un sujet est diabétique, l'HbA1c au dépistage est < 9,0 %
• Si un sujet est diabétique, glycémie à jeun (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Si un sujet est diabétique, un diagnostic officiel de diabète de type 2 doit être documenté pendant au moins 6 mois avant la première dose de l'article test.
• Si un sujet est diabétique, le sujet doit suivre un traitement hypoglycémique stable existant ou un régime alimentaire stable pour contrôler sa maladie pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

Remarque : Si un sujet est diabétique et fumeur, il n'est pas éligible pour l'essai. Un minimum de 5 ans d'antécédents de non-fumeur est requis pour que tous les sujets diabétiques de type 2 soient inclus dans l'étude.

• Sujets féminins en âge de procréer, désireux d'utiliser une contraception fiable (voir rubrique 5.10) pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à la visite de suivi de sécurité de 30 jours (une femme en âge de procréer est définie comme toute femme, quel que soit son son âge avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité. Les femmes atteintes d'oligoménorrhée ou en périménopause et les jeunes femmes qui ont commencé à avoir leurs règles sont considérées comme en âge de procréer)
• Tous les sujets masculins doivent convenir avec leurs partenaires d'utiliser un contraceptif à double barrière ou l'abstinence pendant leur participation à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• - Le sujet peut recevoir des traitements concomitants pour d'autres conditions, à condition que la condition médicale nécessitant le traitement et la thérapie soit stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage et que le traitement ne soit pas contre-indiqué par le protocole d'étude.
• Le sujet ne suit pas actuellement un régime thérapeutique d'inhibiteurs de l'ECA, d'anticoagulants, d'antiplaquettaires ou de tout autre médicament ou traitement susceptible d'influencer la coagulation (à l'exception de 81 mg ou moins d'aspirine/acide acétylsalicylique par jour).
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 38 kg/m^2 (inclus).
• Pression artérielle (TA) au repos en décubitus dorsal < 160/90 mmHg.
• Absence de maladie significative (autre que le diabète de type 2) ou valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives sur les évaluations de laboratoire, les antécédents médicaux ou l'examen physique lors du dépistage ; fonction normale des organes cibles à la discrétion du chercheur principal.
• Résultat de test négatif lors du dépistage du VIH 1 et 2.
• Résultat de test négatif lors du dépistage des virus de l'hépatite B et C.
• Avoir un électrocardiogramme (ECG) normal à 12 dérivations ou un électrocardiogramme présentant des modifications considérées comme cliniquement insignifiantes lors d'un examen médical. QTcB doit être < 450 msec pour les hommes et les femmes. Le QTcB doit être < 480 msec chez les sujets atteints de bloc de branche.
• Compréhension de la nature et du but de l'étude et respect des exigences de l'ensemble du protocole.
• Capable de communiquer en personne et par téléphone d'une manière qui permet à toutes les procédures de protocole d'être effectuées en toute sécurité et de manière fiable de l'avis du personnel du site d'enquête.

Critère d'exclusion:

• Si diabétique, toute maladie grave au cours des 3 derniers mois ou toute maladie chronique importante non liée au diabète qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats.
• Si un fumeur de cigarettes par ailleurs en bonne santé, toute maladie ou blessure grave au cours des 3 derniers mois ou toute maladie chronique importante en cours (y compris le diabète) qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats.
• Insuffisance rénale ou hépatique, définie par une phosphatase alcaline et/ou une bilirubine ≥ 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et que la bilirubine directe est < 35 %), taux de créatinine sérique ≥ 123,76 µmol/L ( ≥ 1,4 mg/dL ) chez les femmes et ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL ) chez les hommes, et > 2 × LSN pour les transaminases hépatiques (ALT et AST), respectivement.
• Antécédents ou maladies gastro-intestinales en cours ou interventions chirurgicales influençant l'absorption des médicaments, à l'exception de l'appendicectomie.
• Antécédents, dans les 3 ans, d'abus de drogues (y compris les benzodiazépines, les opioïdes, les amphétamines, la cocaïne et le THC).
• Antécédents d'alcoolisme (plus de 2 ans), buveurs modérés (plus de trois verres par jour) ou ayant consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose de l'article à tester (un verre équivaut à une unité d'alcool [un verre de vin, la moitié pinte de bière, une mesure d'alcool]).
• Participation à tout essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant la première dose de l'article de test dans l'étude en cours.
• Antécédents de difficulté à donner du sang ou d'accessibilité des veines du bras gauche ou droit.
• Don de sang ou perte de sang (supérieure à 500 ml) dans les 3 mois précédant la réception de la première dose de matériel de test.
• Utilisation de tout complément alimentaire ou à base de plantes dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception d'une vitamine approuvée par l'investigateur.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Maladie néoplasique active ou antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ).
• Un dépistage de drogue pré-étude positif.