Klinikai vizsgálat az orális SRT2104 biztonságosságának és az érrendszeri diszfunkcióra gyakorolt ​​hatásának felmérésére egyébként egészséges cigarettadohányzókban és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

- Ambuláns (bármilyen rasszú) férfi és női alanyok, akik 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek, vagy egyébként egészséges cigarettázók (≥ 10 cigaretta/nap legalább 1 évig) a szűrés időpontjában 18-70 éves korig (beleértve) .

• Ha az alany cukorbeteg, a szűréskor a HbA1c < 9,0%
• Ha az alany cukorbeteg, az éhomi plazma glükóz (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dl).
• Ha az alany cukorbeteg, a 2-es típusú cukorbetegség hivatalos diagnózisát dokumentálni kell legalább 6 hónappal a vizsgálati cikk első adagja előtt.
• Ha az alany cukorbeteg, a szűrés előtt legalább 3 hónapig az alanynak meglévő, stabil, hipoglikémiás terápiát vagy stabil étrendet kell kapnia a betegsége kontrollálására.

Megjegyzés: Ha az alany cukorbeteg és dohányos, akkor nem jogosult a vizsgálatra. Minden 2-es típusú diabéteszes alanynak legalább 5 éves nemdohányzó kórtörténete szükséges ahhoz, hogy a vizsgálatba bevonják.

• Fogamzóképes korú női alanyok, akik hajlandóak megbízható fogamzásgátlást alkalmazni (lásd 5.10. pont) a vizsgálat időtartama alatt, egészen a 30 napos biztonsági ellenőrzésig (fogamzóképes korú nőnek minősül bármely nő, függetlenül a életkora működő petefészkekkel, és nincs dokumentált petefészek- vagy méhfunkció-károsodás, amely sterilitást okozna. Az oligomenorrhoeában szenvedő vagy perimenopauzában lévő nők, valamint a menstruációt megkezdett fiatal nők fogamzóképesnek minősülnek)
• Minden férfi alanynak meg kell állapodnia partnerével abban, hogy a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 héten keresztül kettős korlátos fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaznak.
• Hajlandó írásos beleegyezés megadása a vizsgálatban való részvételhez.
• Az alany más állapotok miatt is részesülhet egyidejű kezelésben, feltéve, hogy a kezelést és terápiát igénylő egészségügyi állapot a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig stabil, és a kezelést a vizsgálati protokoll nem ellenjavallt.
• Az alany jelenleg nem részesül ACE-gátlók, véralvadásgátlók, thrombocyta-aggregáció-gátlók vagy egyéb olyan gyógyszerek vagy kezelések kezelésében, amelyek befolyásolhatják a véralvadást (kivéve napi 81 mg vagy annál kevesebb aszpirint/acetilszalicilsavat).
• Testtömeg-index (BMI) 18,5-38 kg/m^2 (beleértve).
• Nyugalmi vérnyomás (BP) <160/90 Hgmm.
• Jelentős betegség (a 2-es típusú cukorbetegség kivételével) hiánya vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek a laboratóriumi kiértékeléseken, a kórelőzményben vagy a szűrés során végzett fizikális vizsgálaton; normál végszervműködést a vizsgálatvezető belátása szerint.
• Negatív teszteredmény a HIV 1 és 2 szűréskor.
• Negatív teszteredmény a hepatitis B és C vírus szűrése során.
• Készítsen normál 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG), vagy olyant, amelyen az orvosi vizsgálat alapján klinikailag jelentéktelennek ítélt elváltozások vannak. A QTcB-nek < 450 msec-nek kell lennie férfiak és nők esetében. A QTcB-nek <480 msec-nek kell lennie a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• A vizsgálat természetének, céljának megértése és a teljes protokoll követelményeinek való megfelelés.
• Képes személyesen és telefonon úgy kommunikálni, hogy a vizsgálati helyszín személyzete véleménye szerint minden protokollal kapcsolatos eljárást biztonságosan és megbízhatóan lehessen végrehajtani.

Kizárási kritériumok:

• Ha cukorbeteg, bármely súlyos betegség az elmúlt 3 hónapban, vagy bármilyen jelentős, folyamatban lévő, nem cukorbetegséggel összefüggő krónikus betegség, amely a vizsgálatvezető vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy az eredmények értelmezését.
• Ha egyébként egészséges dohányos, az elmúlt 3 hónapban bármilyen súlyos betegség vagy sérülés, vagy bármilyen jelentős folyamatban lévő krónikus betegség (beleértve a cukorbetegséget is), amely a vezető kutató vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy az eredmények értelmezését.
• Vese- vagy májkárosodás, definíció szerint az alkalikus foszfatáz és/vagy bilirubin ≥ 1,5 x ULN (az izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%), a szérum kreatinin szintje ≥ 123,76 µmol/l ≥ 1,4 mg/dL ) nőknél és ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL ) férfiaknál, és > 2 × ULN a máj transzaminázoknál (ALT és AST).
• A gyógyszer felszívódását befolyásoló emésztőrendszeri betegségek vagy műtétek anamnézisben vagy jelenlegiben, kivéve a vakbélműtétet.
• 3 éven belüli kábítószerrel való visszaélés anamnézisében (beleértve a benzodiazepineket, opioidokat, amfetamint, kokaint és THC-t).
• Alkoholizmus a kórtörténetében (több mint 2 év), mérsékelt alkoholfogyasztás (napi háromnál több ital) vagy alkoholfogyasztás a vizsgálati cikk első adagja előtt 48 órán belül (egy ital egyenlő egy egység alkohollal [egy pohár bor, fél korsó sör, egy adag szesz]).
• Részvétel bármely klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban a vizsgált cikk első adagját megelőzően a jelenlegi vizsgálatban.
• Véradási nehézségek vagy vénák hozzáférhetősége a bal vagy a jobb karban.
• Véradás vagy vérveszteség (500 ml-nél nagyobb) a vizsgálati anyag első adagjának átvétele előtt 3 hónapon belül.
• Bármilyen étrend- vagy gyógynövény-kiegészítő alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül, a vizsgáló által jóváhagyott vitamin kivételével.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Aktív daganatos betegség vagy a kórelőzményben szereplő daganatos megbetegedés a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ karcinómát).
• Pozitív vizsgálat előtti gyógyszerszűrés.