Een klinisch onderzoek om de veiligheid van orale SRT2104 en de effecten ervan op vasculaire disfunctie te beoordelen bij verder gezonde sigarettenrokers en proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

- Ambulante mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (ongeacht het ras) met diabetes type 2 of anderszins gezonde sigarettenrokers (≥ 10 sigaretten/dag gedurende ten minste 1 jaar) in de leeftijdscategorie van 18-70 jaar (inclusief) op het moment van de screening .

• Als een proefpersoon diabetes heeft, is HbA1c bij screening < 9,0%
• Als een proefpersoon diabetes heeft, nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Als een proefpersoon diabetes heeft, moet een officiële diagnose van diabetes type 2 worden gedocumenteerd gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het testartikel.
• Als een proefpersoon diabetes heeft, moet de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een bestaande, stabiele, hypoglycemische therapie of een stabiel dieet volgen om zijn ziekte onder controle te houden.

Opmerking: als een proefpersoon diabetes heeft en rookt, komen ze niet in aanmerking voor de proef. Alle proefpersonen met diabetes type 2 moeten minimaal 5 jaar niet-roken hebben om aan het onderzoek deel te nemen.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn betrouwbare anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 5.10) voor de duur van het onderzoek tot en met het 30-daagse veiligheidscontrolebezoek (een vrouw die zwanger kan worden wordt gedefinieerd als elke vrouw, ongeacht haar leeftijd met functionerende eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken. Vrouwtjes met oligomenorroe of die in de perimenopauzale toestand zijn, en jonge vrouwtjes die beginnen te menstrueren, worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd)
• Alle mannelijke proefpersonen moeten met hun partners overeenkomen om anticonceptie met dubbele barrière of onthouding te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon kan gelijktijdig worden behandeld voor andere aandoeningen, op voorwaarde dat de medische aandoening die de behandeling en therapie noodzakelijk maakt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel is en de behandeling niet wordt afgeraden door het onderzoeksprotocol.
• De patiënt volgt momenteel geen therapeutisch regime van ACE-remmers, antistollingsmiddelen, antibloedplaatjes of andere medicijnen of behandelingen die de stolling kunnen beïnvloeden (met uitzondering van 81 mg of minder aspirine/acetylsalicylzuur per dag).
• Body Mass Index (BMI) van 18,5-38 kg/m^2 (inclusief).
• Rust liggende bloeddruk (BP) <160/90 mmHg.
• Afwezigheid van significante ziekte (anders dan diabetes type 2) of klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden op de laboratoriumevaluaties, medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek tijdens screening; normale eindorgaanfunctie ter beoordeling van de hoofdonderzoeker.
• Negatief testresultaat bij screening op hiv 1 en 2.
• Negatief testresultaat bij screening op hepatitis B & C virus.
• Een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben of een met veranderingen die bij medische beoordeling als klinisch onbeduidend worden beschouwd. QTcB moet < 450 msec zijn voor mannen en vrouwen. QTcB moet <480 msec zijn bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Begrip van de aard en het doel van de studie en naleving van de vereisten van het volledige protocol.
• In staat om persoonlijk en telefonisch te communiceren op een manier die het mogelijk maakt om alle protocolprocedures veilig en betrouwbaar uit te voeren naar de mening van het personeel van de onderzoekslocatie.

Uitsluitingscriteria:

• Bij diabetes, een ernstige ziekte in de afgelopen 3 maanden of een significante aanhoudende chronische medische ziekte die geen verband houdt met diabetes en die naar de mening van de hoofdonderzoeker of medische monitor de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de resultaten in gevaar kan brengen.
• Als een overigens gezonde sigaretroker, een ernstige ziekte of verwonding in de afgelopen 3 maanden of een significante aanhoudende chronische medische ziekte (inclusief diabetes) die naar de mening van de hoofdonderzoeker of medische monitor de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de resultaten in gevaar kan brengen.
• Nier- of leverfunctiestoornis, gedefinieerd als alkalische fosfatase en/of bilirubine ≥ 1,5 x ULN (een geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%), serumcreatininespiegel van ≥ 123,76 µmol/l ( ≥ 1,4 mg/dl ) bij vrouwen en ≥ 132,60 µmol/l (≥ 1,5 mg/dl ) bij mannen, en > 2 × ULN voor respectievelijk levertransaminasen (ALAT en ASAT).
• Geschiedenis van of huidige gastro-intestinale aandoeningen of operaties die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, behalve appendectomie.
• Geschiedenis, binnen 3 jaar, van drugsmisbruik (waaronder benzodiazepinen, opioïden, amfetamine, cocaïne en THC).
• Geschiedenis van alcoholisme (meer dan 2 jaar), matige drinkers (meer dan drie drankjes per dag) of alcohol hebben genuttigd binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het testartikel (één drankje is gelijk aan één eenheid alcohol [één glas wijn, half pint bier, een maatje sterke drank]).
• Deelname aan een klinische studie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het testartikel in de huidige studie.
• Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of toegankelijkheid van aderen in de linker- of rechterarm.
• Donatie van bloed of bloedverlies (meer dan 500 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis testmateriaal.
• Gebruik van voedings- of kruidensupplementen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van een door de onderzoeker goedgekeurde vitamine.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Actieve neoplastische ziekte of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar na deelname aan de studie (behalve voor basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ).
• Een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie.