Et klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden ved oral SRT2104 og dens virkninger på vaskulær dysfunktion hos ellers raske cigaretrygere og forsøgspersoner med type 2 diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

- Ambulante mandlige og kvindelige forsøgspersoner (af enhver race) enten med type 2-diabetes eller på anden måde raske cigaretrygere (≥ 10 cigaretter/dag i mindst 1 år) i aldersgruppen 18-70 år (inklusive) på screeningstidspunktet .

• Hvis en person er diabetiker, er HbA1c ved screening < 9,0 %
• Hvis en person er diabetiker, fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Hvis en forsøgsperson er diabetiker, skal en officiel diagnose på type 2-diabetes dokumenteres i mindst 6 måneder før første dosis af testartikel.
• Hvis et forsøgsperson er diabetiker, skal forsøgspersonen være i en eksisterende, stabil, hypoglykæmisk behandling eller et stabilt diætregime for at kontrollere sin sygdom i mindst 3 måneder før screening.

Bemærk: Hvis en forsøgsperson er diabetiker og ryger, er de ikke berettiget til forsøget. En minimum 5-årig ikke-ryger historie er påkrævet for at alle type 2 diabetikere kan tilmeldes undersøgelsen.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge pålidelig prævention (se afsnit 5.10) i hele undersøgelsens varighed frem til 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg (en kvinde i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, uanset hendes alder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af oviduktal eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet. Kvinder med oligomenoré, eller som er perimenopausale, og unge kvinder, der er begyndt at menstruere, anses for at være i den fødedygtige alder)
• Alle mandlige forsøgspersoner skal aftale med deres partnere at bruge dobbeltbarriere prævention eller abstinens, mens de deltager i undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen kan være i samtidig behandling for andre tilstande, forudsat at den medicinske tilstand, der nødvendiggør behandlingen og terapien, er stabil i mindst 3 måneder før screening, og behandlingen ikke er kontraindiceret af undersøgelsesprotokollen.
• Forsøgspersonen er i øjeblikket ikke på et terapeutisk regime af ACE-hæmmere, antikoagulanter, anti-blodplader eller andre lægemidler eller behandlinger, som kan påvirke koagulationen (med undtagelse af 81 mg eller mindre aspirin/acetylsalicylsyre dagligt).
• Body Mass Index (BMI) på 18,5-38 kg/m^2 (inklusive).
• Hvilende blodtryk (BP) <160/90 mmHg.
• Fravær af signifikant sygdom (andre end type 2-diabetes) eller klinisk signifikante unormale laboratorieværdier på laboratorieevalueringer, sygehistorie eller fysisk undersøgelse under screening; normal endeorganfunktion efter hovedforskerens skøn.
• Negativt testresultat ved screening for HIV 1 og 2.
• Negativt testresultat ved screening for hepatitis B & C virus.
• Få et normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller et med ændringer, der anses for at være klinisk ubetydelige ved lægelig gennemgang. QTcB skal være < 450 msek for mænd og kvinder. QTcB skal være <480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Forståelse af arten og formålet med undersøgelsen og overholdelse af kravene i hele protokollen.
• I stand til at kommunikere personligt og telefonisk på en måde, der gør det muligt at udføre alle protokolprocedurer sikkert og pålideligt efter undersøgelsesstedets personale.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis du er diabetiker, enhver større sygdom inden for de seneste 3 måneder eller enhver væsentlig igangværende kronisk medicinsk sygdom, der ikke er relateret til diabetes, som efter den primære investigator eller lægemonitors opfattelse kan risikere forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af resultaterne.
• Hvis en ellers rask cigaretryger, enhver større sygdom eller skade inden for de seneste 3 måneder eller enhver væsentlig igangværende kronisk medicinsk sygdom (herunder diabetes), som efter den primære investigator eller lægemonitors opfattelse kan risikere forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af resultaterne.
• Nyre- eller leverinsufficiens, defineret som alkalisk fosfatase og/eller bilirubin ≥ 1,5 x ULN (et isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er <35 %), serumkreatininniveau på ≥ 6 µmol./123mol. ≥ 1,4 mg/dL ) hos henholdsvis kvinder og ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL ) hos mænd og > 2 × ULN for levertransaminaser (ALAT og ASAT).
• Anamnese med eller aktuelle gastrointestinale sygdomme eller operationer, der påvirker lægemiddelabsorptionen, undtagen blindtarmsoperation.
• Anamnese inden for 3 år med stofmisbrug (herunder benzodiazepiner, opioider, amfetamin, kokain og THC).
• Anamnese med alkoholisme (mere end 2 år), moderat drikkende (mere end tre drinks om dagen) eller har indtaget alkohol inden for 48 timer før første dosis af testartikel (én drik er lig med en enhed alkohol [et glas vin, halvdelen pint øl, et mål spiritus]).
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for de seneste 3 måneder forud for den første dosis af testartikel i den aktuelle undersøgelse.
• Anamnese med problemer med at donere blod eller adgang til vener i venstre eller højre arm.
• Donation af blod eller tab af blod (større end 500 ml) inden for 3 måneder før modtagelse af den første dosis testmateriale.
• Brug af kost- eller urtetilskud inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af et Investigator-godkendt vitamin.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Aktiv neoplastisk sygdom eller neoplastisk sygdom i anamnesen inden for 5 år efter studiestart (undtagen for basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ).
• En positiv lægemiddelskærm før undersøgelse.