Kliininen tutkimus suun kautta otettavan SRT2104:n turvallisuuden ja sen vaikutusten verisuonihäiriöihin arvioimiseksi muutoin terveillä tupakoitsijoilla ja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

- Ambulatoriset mies- ja naispotilaat (mikä tahansa rotu) joko tyypin 2 diabetesta sairastavat tai muuten terveet tupakoitsijat (≥ 10 savuketta/päivä vähintään 1 vuoden ajan) 18-70 vuoden iässä (mukaan lukien) seulonnan aikana .

• Jos henkilö on diabeetikko, HbA1c seulonnassa on < 9,0 %
• Jos henkilö on diabeetikko, paastoplasman glukoosi (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dl).
• Jos henkilö on diabeetikko, virallinen tyypin 2 diabeteksen diagnoosi on dokumentoitava vähintään 6 kuukautta ennen testituotteen ensimmäistä annosta.
• Jos henkilö on diabeetikko, potilaan on saatava olemassa oleva, vakaa hypoglykeeminen hoito tai vakaa ruokavalio sairautensa hallitsemiseksi vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.

Huomautus: Jos tutkittava on diabeetikko ja tupakoitsija, hän ei ole oikeutettu tutkimukseen. Kaikilta tyypin 2 diabeetikoilta vaaditaan vähintään 5 vuoden tupakoimattomuus, jotta tutkimukseen voidaan ottaa mukaan.

• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä (katso kohta 5.10) tutkimuksen ajan 30 päivää kestävään turvallisuusseurantakäyntiin asti (hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään kuka tahansa naiseksi riippumatta hänen ikänsä ja toimivat munasarjat eikä dokumentoitua munanjohtimien tai kohdun toiminnan heikkenemistä, joka aiheuttaisi hedelmällisyyttä. Naiset, joilla on oligomenorrea tai jotka ovat perimenopausaalisilla, ja nuorilla naisilla, joilla on alkanut kuukautiset, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä)
• Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden tulee sopia kumppaniensa kanssa kaksoisesteen ehkäisyn tai raittiuden käyttämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
• Kohde voi olla samanaikaisessa hoidossa muiden sairauksien vuoksi, edellyttäen että hoitoa ja hoitoa vaativa sairaus on vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa eikä hoitoa ole tutkimusprotokollan vasta-aiheinen.
• Potilaalla ei tällä hetkellä käytetä ACE:n estäjien, antikoagulanttien, verihiutaleiden estäjiä tai muita lääkkeitä tai hoitoja, jotka voivat vaikuttaa hyytymiseen (poikkeuksena 81 mg tai vähemmän aspiriinia/asetyylisalisyylihappoa päivässä).
• Painoindeksi (BMI) 18,5-38 kg/m^2 (mukaan lukien).
• Lepoasennon verenpaine (BP) <160/90 mmHg.
• Merkittävän sairauden (muu kuin tyypin 2 diabetes) puuttuminen tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja laboratorioarvioinnissa, sairaushistoriassa tai fyysisessä tutkimuksessa seulonnan aikana; normaali elimen toiminta päätutkijan harkinnan mukaan.
• Negatiivinen testitulos HIV 1:n ja 2:n seulonnassa.
• Negatiivinen testitulos B- ja C-hepatiittiviruksen seulonnassa.
• Ota normaali 12-kytkentäinen EKG (EKG) tai sellainen, jonka muutokset katsotaan lääketieteellisessä tarkastelussa kliinisesti merkityksettömiksi. QTcB:n on oltava < 450 ms miehillä ja naisilla. QTcB:n on oltava <480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Tutkimuksen luonteen ja tarkoituksen ymmärtäminen ja koko protokollan vaatimusten noudattaminen.
• Pystyy kommunikoimaan henkilökohtaisesti ja puhelimitse tavalla, joka mahdollistaa kaikkien protokollatoimenpiteiden suorittamisen turvallisesti ja luotettavasti tutkintapaikan henkilökunnan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Jos kyseessä on diabeetikko, mikä tahansa vakava sairaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai mikä tahansa merkittävä meneillään oleva krooninen sairaus, joka ei liity diabetekseen ja joka päätutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tulosten tulkinnan.
• Jos muuten terve tupakoitsija, mikä tahansa vakava sairaus tai vamma viimeisen 3 kuukauden aikana tai mikä tahansa merkittävä krooninen sairaus (mukaan lukien diabetes), joka päätutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tulosten tulkinnan.
• Munuaisten tai maksan vajaatoiminta, joka määritellään alkalisella fosfataasilla ja/tai bilirubiinilla ≥ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on <35 %), seerumin kreatiniinitaso ≥ 123,76 µmol/l ≥ 1,4 mg/dl ) naisilla ja ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dl ) miehillä ja > 2 × ULN maksan transaminaasien (ALAT ja ASAT) osalta.
• Aiemmat tai nykyiset maha-suolikanavan sairaudet tai leikkaukset, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, paitsi umpilisäkkeen poisto.
• Huumeiden väärinkäyttö kolmen vuoden sisällä (mukaan lukien bentsodiatsepiinit, opioidit, amfetamiini, kokaiini ja THC).
• Alkoholismin historia (yli 2 vuotta), kohtalainen juominen (yli kolme annosta päivässä) tai alkoholin nauttiminen 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä testiannosta (yksi juoma vastaa yhtä alkoholiyksikköä [yksi lasi viiniä, puolikas tuoppi olutta, yksi mitta alkoholia]).
• Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä testituotteen annosta nykyisessä tutkimuksessa.
• Aiempi verenluovutusvaikeus tai vasemman tai oikean käden suonten saatavuus.
• Verenluovutus tai veren menetys (yli 500 ml) 3 kuukauden sisällä ennen testimateriaalin ensimmäisen annoksen saamista.
• Minkä tahansa ravintolisän tai yrttilisän käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta tutkijan hyväksymää vitamiinia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
• Aktiivinen kasvainsairaus tai anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ).
• Positiivinen lääketutkimus ennen opiskelua.