En klinisk prövning för att bedöma säkerheten för oral SRT2104 och dess effekter på vaskulär dysfunktion hos annars friska cigarettrökare och patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

- Ambulerande manliga och kvinnliga försökspersoner (av vilken ras som helst) antingen med typ 2-diabetes eller på annat sätt friska cigarettrökare (≥ 10 cigaretter/dag i minst 1 år) inom åldersintervallet 18-70 år (inklusive) vid tidpunkten för screening .

• Om en patient är diabetiker är HbA1c vid screening < 9,0 %
• Om en patient är diabetiker, fasteplasmaglukos (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Om en patient är diabetiker måste en officiell diagnos av typ 2-diabetes dokumenteras i minst 6 månader före första dos av testartikel.
• Om en patient är diabetiker måste patienten ha en befintlig, stabil, hypoglykemisk behandling eller en stabil kostregim för att kontrollera sin sjukdom i minst 3 månader före screening.

Obs: Om en person är en diabetiker och röker, är de inte berättigade till prövningen. Minst 5 års rökfri historia krävs för att alla patienter med typ 2-diabetes ska kunna delta i studien.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är villiga att använda tillförlitlig preventivmedel (se avsnitt 5.10) under studiens varaktighet fram till det 30 dagar långa säkerhetsuppföljningsbesöket (en kvinna i fertil ålder definieras som vilken kvinna som helst, oavsett hennes ålder med fungerande äggstockar och ingen dokumenterad försämring av oviduktal eller livmoderfunktion som skulle orsaka sterilitet. Kvinnor med oligomenorré eller som är perimenopausala och unga kvinnor som har börjat menstruera anses vara i fertil ålder)
• Alla manliga försökspersoner måste komma överens med sina partner om att använda dubbelbarriär preventivmedel eller abstinens medan de deltar i studien och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
• Försökspersonen kan vara på samtidig behandling för andra tillstånd, förutsatt att det medicinska tillståndet som kräver behandling och terapi är stabilt i minst 3 månader före screening och att behandlingen inte motarbetas av studieprotokollet.
• Personen är för närvarande inte på en terapeutisk regim av ACE-hämmare, antikoagulantia, anti-blodplättar eller någon annan medicin eller behandling som kan påverka koagulationen (med undantag för 81 mg eller mindre av aspirin/acetylsalicylsyra dagligen).
• Body Mass Index (BMI) på 18,5-38 kg/m^2 (inklusive).
• Vilande liggande blodtryck (BP) <160/90 mmHg.
• Frånvaro av signifikant sjukdom (annan än typ 2-diabetes) eller kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden på laboratorieutvärderingar, medicinsk historia eller fysisk undersökning under screening; normal ändorganfunktion enligt huvudforskarens gottfinnande.
• Negativt testresultat vid screening för HIV 1 och 2.
• Negativt testresultat vid screening för hepatit B & C-virus.
• Har ett normalt elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) eller ett med förändringar som anses vara kliniskt obetydliga vid medicinsk granskning. QTcB måste vara < 450 msek för män och kvinnor. QTcB måste vara <480 msek i ämnen med Bundle Branch Block.
• Förståelse av studiens art och syfte och överensstämmelse med kraven i hela protokollet.
• Kunna kommunicera personligen och per telefon på ett sätt som gör att alla protokollprocedurer kan utföras på ett säkert och tillförlitligt sätt enligt utredningsplatsens personal.

Exklusions kriterier:

• Om du är diabetiker, någon allvarlig sjukdom under de senaste 3 månaderna eller någon betydande pågående kronisk medicinsk sjukdom som inte är relaterad till diabetes som enligt huvudutredaren eller medicinsk monitor kan riskera patientens säkerhet eller tolkning av resultaten.
• Om en i övrigt frisk cigarettrökare, någon allvarlig sjukdom eller skada under de senaste 3 månaderna eller någon betydande pågående kronisk medicinsk sjukdom (inklusive diabetes) som enligt huvudutredaren eller medicinsk övervakare kan riskera patientens säkerhet eller tolkning av resultaten.
• Nedsatt njur- eller leverfunktion, definierat som alkaliskt fosfatas och/eller bilirubin ≥ 1,5 x ULN (ett isolerat bilirubin >1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är <35 %), serumkreatininnivå på ≥ 6 µmol, 123 mol/l ≥ 1,4 mg/dL ) hos kvinnor och ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL ) hos män, respektive > 2 × ULN för levertransaminaser (ALAT och ASAT).
• Historik med eller aktuella gastrointestinala sjukdomar eller operationer som påverkar läkemedelsabsorptionen, förutom blindtarmsoperation.
• Historik, inom 3 år, av drogmissbruk (inklusive bensodiazepiner, opioider, amfetamin, kokain och THC).
• Historik med alkoholism (mer än 2 år), måttliga drickare (mer än tre drinkar per dag) eller ha konsumerat alkohol inom 48 timmar före första dosen av testartikeln (en drink är lika med en enhet alkohol [ett glas vin, hälften pint öl, ett mått sprit]).
• Deltagande i någon klinisk prövning under de senaste 3 månaderna före den första dosen av testartikeln i den aktuella studien.
• Historik med svårigheter att donera blod eller tillgänglighet av vener i vänster eller höger arm.
• Donation av blod eller förlust av blod (mer än 500 ml) inom 3 månader före mottagande av den första dosen av testmaterial.
• Användning av kosttillskott eller växtbaserade kosttillskott inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för ett vitamin som godkänts av Investigator.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Aktiv neoplastisk sjukdom eller historia av neoplastisk sjukdom inom 5 år från studiestart (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ).
• En positiv läkemedelsskärm före studien.