Клинические испытания для оценки безопасности перорального SRT2104 и его влияния на сосудистую дисфункцию у здоровых курильщиков сигарет и пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

- Амбулаторные мужчины и женщины (любой расы) с диабетом 2 типа или здоровые курильщики сигарет (≥ 10 сигарет в день в течение как минимум 1 года) в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент скрининга. .

• Если субъект страдает диабетом, HbA1c при скрининге составляет <9,0%.
• Если субъект страдает диабетом, уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≤ 13,875 ммоль/л (≤ 250 мг/дл).
• Если субъект страдает диабетом, официальный диагноз диабета 2 типа должен быть задокументирован не менее чем за 6 месяцев до первой дозы тестируемого изделия.
• Если субъект страдает диабетом, субъект должен получать существующую стабильную гипогликемическую терапию или стабильный режим питания для контроля своего заболевания в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Примечание. Если субъект является диабетиком и курильщиком, он не имеет права участвовать в испытании. Для включения в исследование всех субъектов с диабетом 2 типа требуется не менее 5 лет некурения.

• Субъекты женского пола детородного возраста, желающие использовать надежную контрацепцию (см. раздел 5.10) на протяжении всего исследования вплоть до 30-дневного контрольного визита в целях безопасности (женщина детородного возраста определяется как любая женщина, независимо от ее возраста с функционирующими яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие. Женщины с олигоменореей или находящиеся в перименопаузе, а также молодые женщины, у которых началась менструация, считаются способными к деторождению)
• Все субъекты мужского пола должны договориться со своими партнерами об использовании двойного барьерного контроля над рождаемостью или воздержании во время участия в исследовании и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Субъект может одновременно получать лечение по поводу других состояний при условии, что состояние здоровья, требующее лечения и терапии, стабильно в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, и лечение не противопоказано протоколом исследования.
• Субъект в настоящее время не принимает ингибиторы АПФ, антикоагулянты, антиагреганты или какие-либо другие лекарства или методы лечения, которые могут влиять на свертываемость крови (за исключением 81 мг или менее аспирина/ацетилсалициловой кислоты в день).
• Индекс массы тела (ИМТ) 18,5-38 кг/м^2 (включительно).
• Артериальное давление в состоянии покоя (АД) <160/90 мм рт.ст.
• Отсутствие серьезного заболевания (кроме диабета 2 типа) или клинически значимых аномальных лабораторных показателей при лабораторных оценках, истории болезни или физическом осмотре во время скрининга; нормальная функция конечного органа по усмотрению главного исследователя.
• Отрицательный результат теста при скрининге на ВИЧ 1 и 2.
• Отрицательный результат теста при скрининге на вирус гепатита В и С.
• Иметь нормальную электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях или изменения, признанные клинически незначимыми при медицинском осмотре. QTcB должен быть < 450 мс для мужчин и женщин. QTcB должен быть <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Понимание сути и цели исследования и соблюдение требований всего протокола.
• Способен общаться лично и по телефону таким образом, чтобы все протокольные процедуры выполнялись безопасно и надежно, по мнению сотрудников следственного участка.

Критерий исключения:

• Если у вас диабет, любое серьезное заболевание за последние 3 месяца или любое серьезное продолжающееся хроническое заболевание, не связанное с диабетом, которое, по мнению главного исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или интерпретацию результатов.
• Если во всех остальных отношениях здоровый курильщик сигарет, любое серьезное заболевание или травма за последние 3 месяца или любое серьезное продолжающееся хроническое заболевание (включая диабет), которое, по мнению главного исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или интерпретацию результатов.
• Почечная или печеночная недостаточность, определяемая как уровень щелочной фосфатазы и/или билирубина ≥ 1,5 x ULN (изолированный билирубин >1,5 x ULN допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%), уровень креатинина в сыворотке ≥ 123,76 мкмоль/л ( ≥ 1,4 мг/дл) у женщин и ≥ 132,60 мкмоль/л (≥ 1,5 мг/дл) у мужчин и > 2 × ВГН для трансаминаз печени (АЛТ и АСТ) соответственно.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта или хирургические вмешательства, влияющие на всасывание лекарств, в анамнезе или в настоящее время, за исключением аппендэктомии.
• История злоупотребления наркотиками в течение 3 лет (включая бензодиазепины, опиоиды, амфетамин, кокаин и ТГК).
• Алкоголизм в анамнезе (более 2 лет), умеренное употребление алкоголя (более трех порций в день) или употребление алкоголя в течение 48 часов до первой дозы испытуемого вещества (одна порция равна одной единице алкоголя [один стакан вина, половина пинта пива, одна мера спирта]).
• Участие в любом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до первой дозы тестируемого препарата в текущем исследовании.
• Проблемы с донорством крови или доступность вен на левой или правой руке в анамнезе.
• Донорство крови или потеря крови (более 500 мл) в течение 3 месяцев до получения первой дозы исследуемого материала.
• Использование любых диетических или травяных добавок в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением витамина, одобренного исследователем.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Активное неопластическое заболевание или неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ).
• Положительный скрининг на наркотики перед исследованием.