Un ensayo clínico para evaluar la seguridad de SRT2104 oral y sus efectos sobre la disfunción vascular en fumadores de cigarrillos por lo demás sanos y sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

- Sujetos ambulatorios masculinos y femeninos (de cualquier raza) con diabetes tipo 2 o fumadores de cigarrillos sanos (≥ 10 cigarrillos/día durante al menos 1 año) dentro del rango de edad de 18 a 70 años (inclusive) en el momento de la selección .

• Si un sujeto es diabético, la HbA1c en la selección es < 9,0 %
• Si un sujeto es diabético, glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Si un sujeto es diabético, se debe documentar un diagnóstico oficial de diabetes tipo 2 durante al menos 6 meses antes de la primera dosis del artículo de prueba.
• Si un sujeto es diabético, debe estar en una terapia hipoglucémica estable existente o un régimen dietético estable para controlar su enfermedad durante al menos 3 meses antes de la selección.

Nota: Si un sujeto es diabético y fumador, entonces no es elegible para el ensayo. Se requiere un historial mínimo de no fumar de 5 años para que todos los sujetos con diabetes tipo 2 se inscriban en el estudio.

• Sujetos femeninos en edad fértil, dispuestos a usar un método anticonceptivo confiable (consulte la Sección 5.10) durante la duración del estudio, hasta la visita de seguimiento de seguridad de 30 días (una mujer en edad fértil se define como cualquier mujer, independientemente de su su edad con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad. Las mujeres con oligomenorrea o perimenopáusicas y las mujeres jóvenes que han comenzado a menstruar se consideran en edad fértil)
• Todos los sujetos masculinos deben ponerse de acuerdo con sus parejas para usar un método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia mientras participan en el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• El sujeto puede estar en tratamientos concomitantes para otras afecciones, siempre que la afección médica que requiera el tratamiento y la terapia sea estable durante al menos 3 meses antes de la selección y el tratamiento no esté contraindicado por el protocolo del estudio.
• El sujeto no está actualmente en un régimen terapéutico de inhibidores de la ECA, anticoagulantes, antiplaquetarios o cualquier otro medicamento o tratamiento que pueda influir en la coagulación (con la excepción de 81 mg o menos de aspirina/ácido acetilsalicílico al día).
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5-38 kg/m^2 (incluido).
• Presión arterial (PA) en reposo supino <160/90 mmHg.
• Ausencia de enfermedad significativa (que no sea diabetes tipo 2) o valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en las evaluaciones de laboratorio, historial médico o examen físico durante la selección; función normal del órgano diana a discreción del investigador principal.
• Resultado negativo de la prueba en la detección del VIH 1 y 2.
• Resultado negativo de la prueba en la detección del virus de la hepatitis B y C.
• Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o uno con cambios considerados clínicamente insignificantes en la revisión médica. QTcB debe ser < 450 ms para hombres y mujeres. QTcB debe ser <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz.
• Comprensión de la naturaleza y finalidad del estudio y cumplimiento de los requisitos de todo el protocolo.
• Capaz de comunicarse en persona y por teléfono de una manera que permita que todos los procedimientos del protocolo se lleven a cabo de manera segura y confiable en opinión del personal del sitio de investigación.

Criterio de exclusión:

• Si es diabético, cualquier enfermedad importante en los últimos 3 meses o cualquier enfermedad médica crónica significativa en curso no relacionada con la diabetes que, en opinión del investigador principal o del monitor médico, podría poner en riesgo la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados.
• Si es un fumador de cigarrillos por lo demás sano, cualquier enfermedad o lesión importante en los últimos 3 meses o cualquier enfermedad médica crónica significativa en curso (incluida la diabetes) que, en opinión del investigador principal o del monitor médico, podría poner en riesgo la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados.
• Insuficiencia renal o hepática, definida como fosfatasa alcalina y/o bilirrubina ≥ 1,5 x ULN (una bilirrubina aislada > 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es < 35 %), nivel de creatinina sérica de ≥ 123,76 µmol/L ( ≥ 1,4 mg/dL ) en mujeres y ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL ) en hombres, y > 2 × ULN para transaminasas hepáticas (ALT y AST), respectivamente.
• Antecedentes o enfermedades gastrointestinales actuales o cirugías que influyan en la absorción del fármaco, excepto la apendicectomía.
• Antecedentes, en los últimos 3 años, de abuso de drogas (incluidas benzodiazepinas, opioides, anfetaminas, cocaína y THC).
• Antecedentes de alcoholismo (más de 2 años), bebedores moderados (más de tres tragos por día) o haber consumido alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del artículo de prueba (un trago equivale a una unidad de alcohol [una copa de vino, la mitad pinta de cerveza, una medida de alcohol]).
• Participación en cualquier ensayo clínico en los últimos 3 meses antes de la primera dosis del artículo de prueba en el estudio actual.
• Antecedentes de dificultad para donar sangre o accesibilidad de las venas en el brazo izquierdo o derecho.
• Donación de sangre o pérdida de sangre (más de 500 ml) dentro de los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis del material de prueba.
• Uso de suplementos dietéticos o de hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de una vitamina aprobada por el investigador.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ).
• Una prueba de drogas previa al estudio positiva.