Uno studio clinico per valutare la sicurezza dell'SRT2104 orale e i suoi effetti sulla disfunzione vascolare in fumatori di sigarette altrimenti sani e soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

- Soggetti ambulatoriali di sesso maschile e femminile (di qualsiasi razza) con diabete di tipo 2 o fumatori di sigarette altrimenti sani (≥ 10 sigarette/giorno per almeno 1 anno) nella fascia di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento dello screening .

• Se un soggetto è diabetico, HbA1c allo Screening è < 9,0%
• Se un soggetto è diabetico, glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 13,875 mmol/L (≤ 250 mg/dL).
• Se un soggetto è diabetico, una diagnosi ufficiale di diabete di tipo 2 deve essere documentata per almeno 6 mesi prima della prima dose dell'articolo di prova.
• Se un soggetto è diabetico, il soggetto deve essere in terapia esistente, stabile, ipoglicemizzante o un regime dietetico stabile per controllare la malattia per almeno 3 mesi prima dello screening.

Nota: se un soggetto è diabetico e fumatore, non è idoneo per la sperimentazione. È richiesta una storia di non fumo di almeno 5 anni per tutti i soggetti con diabete di tipo 2 da arruolare nello studio.

• Soggetti di sesso femminile in età fertile, disposti a utilizzare una contraccezione affidabile (vedere Sezione 5.10) per la durata dello studio, fino alla visita di follow-up di sicurezza di 30 giorni (una donna in età fertile è definita come qualsiasi donna, indipendentemente dal la sua età con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità. Le donne con oligomenorrea o in perimenopausa e le giovani donne che hanno iniziato ad avere le mestruazioni sono considerate potenzialmente fertili)
• Tutti i soggetti di sesso maschile devono concordare con i propri partner di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• Il soggetto può essere sottoposto a trattamenti concomitanti per altre condizioni, a condizione che la condizione medica che richiede il trattamento e la terapia sia stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e il trattamento non sia controindicato dal protocollo dello studio.
• Il soggetto non è attualmente in regime terapeutico di ACE-inibitori, anticoagulanti, antipiastrinici o qualsiasi altro farmaco o trattamento che possa influenzare la coagulazione (ad eccezione di 81 mg o meno di aspirina/acido acetilsalicilico al giorno).
• Indice di massa corporea (BMI) di 18,5-38 kg/m^2 (inclusi).
• Pressione arteriosa supina a riposo (PA) <160/90 mmHg.
• Assenza di malattia significativa (diversa dal diabete di tipo 2) o valori di laboratorio anormali clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio, anamnesi o esame fisico durante lo screening; normale funzione dell'organo finale a discrezione del ricercatore principale.
• Risultato negativo del test allo screening per HIV 1 e 2.
• Risultato negativo del test allo screening per il virus dell'epatite B e C.
• Avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o uno con alterazioni considerate clinicamente insignificanti alla revisione medica. Il QTcB deve essere < 450 msec per maschi e femmine. QTcB deve essere <480 msec nei soggetti con blocco di branca.
• Comprensione della natura e dello scopo dello studio e rispetto dei requisiti dell'intero protocollo.
• In grado di comunicare di persona e per telefono in modo da consentire l'esecuzione di tutte le procedure del protocollo in modo sicuro e affidabile secondo l'opinione del personale del sito investigativo.

Criteri di esclusione:

• Se diabetico, qualsiasi malattia grave negli ultimi 3 mesi o qualsiasi malattia medica cronica significativa in corso non correlata al diabete che, secondo il parere del ricercatore principale o del monitor medico, potrebbe mettere a rischio la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati.
• Se un fumatore di sigarette altrimenti sano, qualsiasi malattia o infortunio grave negli ultimi 3 mesi o qualsiasi malattia medica cronica significativa in corso (incluso il diabete) che secondo il parere del ricercatore principale o del monitor medico potrebbe mettere a rischio la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati.
• Compromissione renale o epatica, definita come fosfatasi alcalina e/o bilirubina ≥ 1,5 x ULN (una bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%), livello di creatinina sierica ≥ 123,76 µmol/L ( ≥ 1,4 mg/dL) nelle femmine e ≥ 132,60 µmol/L (≥ 1,5 mg/dL) nei maschi, e > 2 × ULN per le transaminasi epatiche (ALT e AST), rispettivamente.
• Anamnesi o attuali malattie gastrointestinali o interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento del farmaco, ad eccezione dell'appendicectomia.
• Storia, entro 3 anni, di abuso di droghe (comprese benzodiazepine, oppioidi, anfetamine, cocaina e THC).
• Storia di alcolismo (più di 2 anni), bevitori moderati (più di tre drink al giorno) o consumo di alcol nelle 48 ore precedenti la prima dose dell'articolo in esame (un drink equivale a un'unità di alcol [un bicchiere di vino, metà pinta di birra, una misura di spirito]).
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica negli ultimi 3 mesi prima della prima dose dell'articolo di prova nello studio in corso.
• Storia di difficoltà nel donare sangue o accessibilità delle vene nel braccio sinistro o destro.
• Donazione di sangue o perdita di sangue (superiore a 500 ml) entro 3 mesi prima di ricevere la prima dose di materiale di prova.
• Uso di integratori dietetici o erboristici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di una vitamina approvata dallo sperimentatore.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Malattia neoplastica attiva o storia di malattia neoplastica entro 5 anni dall'ingresso nello studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ).
• Uno screening antidroga positivo prima dello studio.