手術を必要としない変形性膝関節症患者におけるrhFGF 18の多施設共同研究
2014年6月24日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
1年以内に膝手術が必要と予想されない原発性変形性膝関節症患者を対象にAS902330（rhFGF-18）を関節内投与する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設単回および複数回漸増用量研究
変形性関節症 (OA) は、関節、通常は膝などの体重がかかる関節に影響を及ぼす最も一般的な病気の 1 つです。 OA は、骨や滑膜 (滑液を生成する関節の薄い内層) を含む関節全体に関係しますが、関節の軟骨の病気であると考えられています。 時間が経つにつれて、炎症が一般的に発生し、ますます多くの軟骨が病気によって破壊されます。
AS902330 は、特定の骨細胞である軟骨細胞と骨芽細胞 (骨と軟骨を生成および維持する細胞) の生産と発達を増加させることが期待されています。 これにより、軟骨が修復および生成され、膝軟骨の選択された領域における膝関節間の空間幅が狭くなることが期待される。 この研究の目的は、AS902330 による治療がどの程度安全であるかを確認し、膝軟骨に対するその効果を評価することです。 さらに、この研究では疾患活動性を反映する血液中のAS902330の影響も測定します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
192
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Newmarket、カナダ
- SKDS Research, Inc.
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Pointe Claire、カナダ
- Kells Medical Research Group
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Quebec、カナダ
- Centre de Rhumatologie St-Louis
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Quebec、カナダ
- Groupe de Recherche en Maldies Osseuses de Quebec
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Sarnia、カナダ
- London Road Diagnostic Clinic
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Toronto、カナダ
- Albion Finch Medical Centre
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Split、クロアチア
- Clinical Hospital Split
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Zagreb、クロアチア
- Clinical Hospital "Sestre milosrdnice"
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Zagreb、クロアチア
- Polyclinic for internal medicine, gynecology, radiology, physical medicine and rehabilitation
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Hässleholm、スウェーデン
- Ortopediska mottagningen
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Kungälv、スウェーデン
- Kirurg- och ortopedkliniken Kungälvs sjukhus, 442 83 Kungälv
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Beograd、セルビア
- Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
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Beograd、セルビア
- Institute of Rheumatology Resavska 69
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Niska Banja、セルビア
- • Name: Institute of diagnostic, prevention and rechabilitation of cardiovascular and rheumatoid diseases
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Berlin、ドイツ、14050
- Parexel International GmbH
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Kuopio、フィンランド
- Kuopio University Hospital, Department of Ortopaedics
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Oulu、フィンランド
- Oulu University Hospital, Surgical and Intensive Care Division
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Turku、フィンランド
- Turku University Central Hospital, Orthopedic Research Unit
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Sofia、ブルガリア、1612
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
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Bialystok、ポーランド
- NZOZ Centrum Medyczne Artur Racewicz
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Cracow、ポーランド
- Krakowskie Centrum Medyczne NZOZ
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Lublin、ポーランド
- REUMED Sp. z o.o.,
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Torun、ポーランド
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Nasz Lekarz
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Warsaw、ポーランド
- Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
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Warsaw、ポーランド
- Centrum Medyczne OSTEOMED Sp. z o.o.
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Bloemfontein、南アフリカ、9301
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
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George、南アフリカ、6529
- PAREXEL -George
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Port Elizabeth、南アフリカ、6020
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 40歳以上の男性または女性。女性は閉経後であるか、外科的に不妊でなければなりません
- 標準的な米国リウマチ学会の基準により、少なくとも6か月間（臨床および放射線学的基準）、対象膝の原発性大腿脛骨OAの診断が確立されている
- 膝OAのKellgren-Lawrenceグレードに基づく、対象膝における放射線学的疾患ステージ2または3（つまり、OAの明らかな証拠があるが、最も進行した疾患ではない）
- -治験薬の最初の注射後少なくとも12か月間、対象膝に大規模な膝手術（例：部分的または全膝置換術、介入的関節鏡検査）が計画されていない
- 全身性非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) および/またはその他の鎮痛薬による対象膝関節 OA の対症療法 PRN (必要に応じた) 治療の必要性が文書化されている。
- ベースラインで経口対症療法を受けている間の対象膝の合計WOMACスコアが24〜72（96点中、軽度、中等度、または重度の重度のOA症状に相当）
- 研究の要件を完全に理解し、すべての研究訪問と評価に従う意欲があること
- 患者はインフォームドコンセントフォームを読んで理解し、研究関連の手順を行う前に同意書に署名しなければなりません。
除外基準:
- 臨床検査所見および病歴または研究前評価での所見を含む、研究参加のリスクまたは禁忌を構成する、または研究の目的、実施または評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断するあらゆる状態
- 臨床的に重大な血液学的異常（ヘモグロビン、白血球、血小板）、または血液化学値（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ビリルビン、およびクレアチニン）
- スクリーニング前の過去12週間以内に治験薬または実験的治療法の受領がある
- FIH研究27575またはこの研究の別のコホートへの参加
- つまり -ベースライン前の3か月以内にステロイドまたはヒアルロン酸誘導体による対象膝の治療
- MADコホートの場合、MRIガイドラインに従ったMRIの禁忌
- 対象となる膝の有効性または安全性の評価を妨げるあらゆる状態
- 最初の注射の少なくとも4週間前に安定した用量で投与しない限り、潜在的な疾患修飾効果のある薬物または食品サプリメント（グルコサミン、ジアセリン、コンドロイチン硫酸）
- OAに対する電気療法または鍼治療の使用（ベースライン前に少なくとも4週間安定した治療計画がない場合）
- 関節内感染および/またはHIV、B型肝炎、またはC型肝炎感染などの免疫系を損なう可能性のある感染の疑いを含む、既知の活動性感染症
- -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、5年以内の肉腫および/または他の活動性悪性腫瘍の病歴
- 伝染性海綿状脳症を示唆する兆候と症状
- 続発性変形性関節症：例、関節形成異常、無菌性骨壊死、先端巨大症、パジェット病、エーラス・ダンロス症候群、ゴーシェ病、スティックラー症候群、関節感染症、血友病、ヘモクロマトーシス、ピロリン酸カルシウム沈着疾患、または原因を問わず神経障害性関節症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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単回漸増用量 (SAD) コホートでは被験者あたり 10、30、または 100 μg の関節内注射、複数漸増用量 (MAD) コホートでは被験者あたり 1 週間あたり 10、30、または 100 μg の関節内注射を 3 週間投与します。
他の名前：
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実験的：AS902330
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単回漸増用量 (SAD) コホートでは被験者あたり 10、30、または 100 μg の関節内注射、複数漸増用量 (MAD) コホートでは被験者あたり 1 週間あたり 10、30、または 100 μg の関節内注射を 3 週間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MRI によって評価された、対象膝関節の内側大腿脛骨コンパートメントにおける軟骨厚さの変化
時間枠：最初の注射から6か月後と12か月後
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最初の注射から6か月後と12か月後
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局所的および全身的な治療中に発生した有害事象（TEAE）の性質、発生率、重症度
時間枠：MAD コホート: 1 年 + 1 か月。 SADコホート: 4週間
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MAD コホート: 1 年 + 1 か月。 SADコホート: 4週間
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AIRを経験した被験者の割合は、内腔内投与後3日以内の自己申告による滑液浸出に伴う、100mmビジュアルアナログスケール（VAS）での30mmの痛みの増加として定義される。注入
時間枠：MADコホート：1、2、3、13、14、15週目（注射週）。 SAD コホート: 1 週目
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MADコホート：1、2、3、13、14、15週目（注射週）。 SAD コホート: 1 週目
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血液化学、血液学、尿検査、ECGなどの臨床検査評価
時間枠：MAD コホート: 0、4、13、17、52 週目。 SAD コホート: 0 週目および 4 週目
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MAD コホート: 0、4、13、17、52 週目。 SAD コホート: 0 週目および 4 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MRI によって評価された、対象膝関節の内側大腿脛骨コンパートメントにおける軟骨厚さの変化
時間枠：52週間
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52週間
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MRI によって評価された、対象膝関節の他のコンパートメントにおける総軟骨量と厚さの変化
時間枠：52週間
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52週間
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MRI によって評価された、膝関節の構造パラメータおよび組成パラメータ (軟骨や骨など) の経時的変化
時間枠：52週間
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52週間
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5 点リッカートスケールからのターゲット膝の WOMAC (Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Questionaire) 合計スコアの変化
時間枠：52週間
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52週間
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対象膝における WOMAC 機能および疼痛指数スコアの変化
時間枠：52週間
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52週間
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100mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) での対象膝関節の変形性関節症 (OA) の痛みの変化
時間枠：52週間
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52週間
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X線による対象膝関節のJSWの変化
時間枠：52週間
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52週間
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抗 AS902330 抗体の存在
時間枠：52週間
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52週間
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AS902330の血中濃度
時間枠：52週間
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52週間
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3か月後のMRI、3か月、6か月、12か月後のWOMACアンケートのスコア。
時間枠：6日間
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6日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Donatus Dreher, MD, PhD、Merck Serono S.A., Geneva
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lohmander LS, Hellot S, Dreher D, Krantz EF, Kruger DS, Guermazi A, Eckstein F. Intraarticular sprifermin (recombinant human fibroblast growth factor 18) in knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2014 Jul;66(7):1820-31. doi: 10.1002/art.38614.
- Onuora S. Osteoarthritis: Sprifermin shows cartilage-protective effects in knee OA. Nat Rev Rheumatol. 2014 Jun;10(6):322. doi: 10.1038/nrrheum.2014.68. Epub 2014 May 6. No abstract available.
- Roemer FW, Aydemir A, Lohmander S, Crema MD, Marra MD, Muurahainen N, Felson DT, Eckstein F, Guermazi A. Structural effects of sprifermin in knee osteoarthritis: a post-hoc analysis on cartilage and non-cartilaginous tissue alterations in a randomized controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2016 Jul 9;17:267. doi: 10.1186/s12891-016-1128-2.
- Eckstein F, Wirth W, Guermazi A, Maschek S, Aydemir A. Brief report: intraarticular sprifermin not only increases cartilage thickness, but also reduces cartilage loss: location-independent post hoc analysis using magnetic resonance imaging. Arthritis Rheumatol. 2015 Nov;67(11):2916-22. doi: 10.1002/art.39265.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年10月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2010年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月16日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月24日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。