Um estudo multicêntrico de rhFGF 18 em pacientes com osteoartrite de joelho sem necessidade de cirurgia
24 de junho de 2014 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de dose única e múltipla ascendente de AS902330 (rhFGF-18) administrado por via intra-articular em pacientes com osteoartrite primária do joelho que não devem necessitar de cirurgia no joelho dentro de um ano
A osteoartrite (OA) é uma das doenças mais comuns que afetam as articulações, geralmente aquelas que suportam peso, como os joelhos. A OA é considerada uma doença da cartilagem nas articulações, embora envolva toda a articulação, incluindo o osso e a sinóvia (revestimento fino das articulações que produz líquido sinovial). Com o tempo, cada vez mais a cartilagem é destruída pela doença, ocorrendo comumente a inflamação.
Espera-se que o AS902330 aumente a produção e o desenvolvimento de células ósseas específicas: condrócitos e osteoblastos (células que produzem e mantêm osso e cartilagem). Espera-se que isso leve ao reparo e geração da cartilagem e a um estreitamento da largura do espaço entre as articulações do joelho em uma região selecionada da cartilagem do joelho. O objetivo deste estudo é verificar a segurança do tratamento com AS902330 e avaliar seu efeito na cartilagem do joelho. Além disso, o estudo também medirá os efeitos do AS902330 no sangue, que refletem a atividade da doença.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
192
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14050
- Parexel International GmbH
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Sofia, Bulgária, 1612
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
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Newmarket, Canadá
- SKDS Research, Inc.
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Pointe Claire, Canadá
- Kells Medical Research Group
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Quebec, Canadá
- Centre de Rhumatologie St-Louis
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Quebec, Canadá
- Groupe de Recherche en Maldies Osseuses de Quebec
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Sarnia, Canadá
- London Road Diagnostic Clinic
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Toronto, Canadá
- Albion Finch Medical Centre
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Split, Croácia
- Clinical Hospital Split
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Zagreb, Croácia
- Clinical Hospital "Sestre milosrdnice"
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Zagreb, Croácia
- Polyclinic for internal medicine, gynecology, radiology, physical medicine and rehabilitation
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Kuopio, Finlândia
- Kuopio University Hospital, Department of Ortopaedics
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Oulu, Finlândia
- Oulu University Hospital, Surgical and Intensive Care Division
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Turku, Finlândia
- Turku University Central Hospital, Orthopedic Research Unit
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Bialystok, Polônia
- NZOZ Centrum Medyczne Artur Racewicz
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Cracow, Polônia
- Krakowskie Centrum Medyczne NZOZ
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Lublin, Polônia
- REUMED Sp. z o.o.,
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Torun, Polônia
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Nasz Lekarz
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Warsaw, Polônia
- Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
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Warsaw, Polônia
- Centrum Medyczne OSTEOMED Sp. z o.o.
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Hässleholm, Suécia
- Ortopediska mottagningen
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Kungälv, Suécia
- Kirurg- och ortopedkliniken Kungälvs sjukhus, 442 83 Kungälv
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Beograd, Sérvia
- Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
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Beograd, Sérvia
- Institute of Rheumatology Resavska 69
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Niska Banja, Sérvia
- • Name: Institute of diagnostic, prevention and rechabilitation of cardiovascular and rheumatoid diseases
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Bloemfontein, África do Sul, 9301
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
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George, África do Sul, 6529
- PAREXEL -George
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Port Elizabeth, África do Sul, 6020
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher >= 40 anos de idade; as mulheres devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis
- Diagnóstico estabelecido de OA fêmoro-tibial primária do joelho alvo pelos critérios padrão do American College of Rheumatology por pelo menos seis meses (critérios clínicos E radiológicos)
- Doença radiológica estágio 2 ou 3 (ou seja, evidência clara de OA, mas não doença mais avançada) no joelho alvo de acordo com a classificação Kellgren-Lawrence de OA de joelho
- Nenhuma cirurgia importante no joelho (por exemplo, substituição parcial ou total do joelho, artroscopia intervencionista) no joelho alvo planejada por pelo menos 12 meses após a primeira injeção do medicamento do estudo
- Necessidade documentada de tratamento sintomático PRN (conforme necessário) para OA no joelho alvo com anti-inflamatórios não esteróides sistêmicos (AINEs) e/ou outros analgésicos.
- Escore WOMAC total entre 24 e 72 (de 96, correspondendo a sintomas de OA leves, moderados ou graves, mas não extremos) para o joelho alvo durante o tratamento sintomático oral no início do estudo
- Compreensão total dos requisitos do estudo e vontade de cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
- Os pacientes devem ter lido e entendido o formulário de consentimento informado e devem tê-lo assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
Critério de exclusão:
- qualquer condição, incluindo achados laboratoriais e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que na opinião do investigador constitua um risco ou contra-indicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
- hematologia anormal clinicamente significativa (hemoglobina, leucócitos e plaquetas) ou valores químicos do sangue (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina e creatinina
- recebimento de qualquer produto experimental ou procedimento terapêutico experimental nas últimas 12 semanas anteriores à triagem
- participação no estudo FIH 27575 ou em uma coorte diferente deste estudo
- I a. tratamento do joelho alvo com esteróides ou derivados de ácido hialurônico dentro dos 3 meses antes da linha de base
- para coortes MAD, quaisquer contra-indicações para ressonância magnética de acordo com as diretrizes de ressonância magnética
- qualquer condição que interfira nas avaliações de eficácia ou segurança no joelho alvo
- qualquer medicamento ou suplemento alimentar com potencial efeito modificador da doença (glucosamina, diacerina, sulfato de condroitina), a menos que administrado em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira injeção
- uso de eletroterapia ou acupuntura para OA, a menos que haja um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base
- quaisquer infecções ativas conhecidas, incluindo suspeita de infecção intra-articular e/ou infecções que possam comprometer o sistema imunológico, como infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
- história de sarcoma e/ou outra malignidade ativa dentro de cinco anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
- sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível
- osteoartrite secundária: por exemplo, displasias articulares, osteonecrose asséptica, acromegalia, doença de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, doença de Gaucher, síndrome de Stickler, infecção articular, hemofilia, hemocromatose, doença de deposição de pirofosfato de cálcio ou artropatia neuropática, qualquer que seja a causa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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10, 30 ou 100 µg de injeção intra-articular por indivíduo nas coortes de Dose Ascendente Única (SAD) e 10, 30 ou 100 µg de injeção intra-articular por semana durante três semanas por indivíduo nas coortes de Dose Ascendente Múltipla (MAD).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: AS902330
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10, 30 ou 100 µg de injeção intra-articular por indivíduo nas coortes de Dose Ascendente Única (SAD) e 10, 30 ou 100 µg de injeção intra-articular por semana durante três semanas por indivíduo nas coortes de Dose Ascendente Múltipla (MAD).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na espessura da cartilagem no compartimento fêmoro-tibial medial da articulação do joelho alvo, avaliada por ressonância magnética
Prazo: 6 e 12 meses após a primeira injeção
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6 e 12 meses após a primeira injeção
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Natureza, incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) locais e sistêmicos
Prazo: Coortes MAD: 1 ano + 1 mês; Coortes SAD: 4 semanas
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Coortes MAD: 1 ano + 1 mês; Coortes SAD: 4 semanas
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Proporção de indivíduos com IRAs definida como aumento da dor em 30 mm em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm associada a um derrame de líquido sinovial autorrelatado dentro de 3 dias após i.a. injeção
Prazo: Coortes MAD: Semana 1, 2, 3, 13, 14 e 15 (semanas de injeções); Coortes SAD: Semana 1
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Coortes MAD: Semana 1, 2, 3, 13, 14 e 15 (semanas de injeções); Coortes SAD: Semana 1
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Avaliações laboratoriais, incluindo química do sangue, hematologia, urinálise e ECG
Prazo: Coortes MAD: Semana 0, 4, 13, 17, 52; Coortes SAD: semanas 0 e 4
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Coortes MAD: Semana 0, 4, 13, 17, 52; Coortes SAD: semanas 0 e 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na espessura da cartilagem no compartimento fêmoro-tibial medial da articulação do joelho alvo, avaliada por ressonância magnética
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Alteração no volume total e espessura da cartilagem nos outros compartimentos da articulação do joelho alvo, avaliada por ressonância magnética
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Alteração ao longo do tempo de parâmetros estruturais e de composição da articulação do joelho (por exemplo, cartilagem e osso), avaliados por ressonância magnética
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Mudança na pontuação total do WOMAC (Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Questionaire) no joelho alvo a partir de escalas Likert de 5 pontos
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Alteração nas pontuações do índice de função e dor WOMAC no joelho alvo
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Mudança na dor da osteoartrite (OA) no joelho alvo em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Mudança no JSW no joelho alvo por raio-x
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Presença de anticorpos anti-AS902330
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Níveis sanguíneos de AS902330
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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RM aos 3 meses, pontuação no questionário WOMAC aos 3, 6 e 12 meses.
Prazo: 6 dias
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6 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono S.A., Geneva
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lohmander LS, Hellot S, Dreher D, Krantz EF, Kruger DS, Guermazi A, Eckstein F. Intraarticular sprifermin (recombinant human fibroblast growth factor 18) in knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2014 Jul;66(7):1820-31. doi: 10.1002/art.38614.
- Onuora S. Osteoarthritis: Sprifermin shows cartilage-protective effects in knee OA. Nat Rev Rheumatol. 2014 Jun;10(6):322. doi: 10.1038/nrrheum.2014.68. Epub 2014 May 6. No abstract available.
- Roemer FW, Aydemir A, Lohmander S, Crema MD, Marra MD, Muurahainen N, Felson DT, Eckstein F, Guermazi A. Structural effects of sprifermin in knee osteoarthritis: a post-hoc analysis on cartilage and non-cartilaginous tissue alterations in a randomized controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2016 Jul 9;17:267. doi: 10.1186/s12891-016-1128-2.
- Eckstein F, Wirth W, Guermazi A, Maschek S, Aydemir A. Brief report: intraarticular sprifermin not only increases cartilage thickness, but also reduces cartilage loss: location-independent post hoc analysis using magnetic resonance imaging. Arthritis Rheumatol. 2015 Nov;67(11):2916-22. doi: 10.1002/art.39265.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
25 de junho de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2014
Última verificação
1 de junho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 28980
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