Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenterstudie av rhFGF 18 hos patienter med knäartros som inte kräver operation

24 juni 2014 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, enkel och multipla stigande dosstudie av AS902330 (rhFGF-18) administrerad intraartikulärt till patienter med primär artros i knäet som inte förväntas behöva opereras i knäet inom ett år

Artros (OA) är en av de vanligaste sjukdomarna som påverkar lederna, vanligtvis de som är viktbärande såsom knäna. OA anses vara en sjukdom i brosket i lederna trots att den involverar hela leden, inklusive benet och synovium (tunn slemhinna i lederna som producerar ledvätska). Med tiden förstörs mer och mer av brosket av sjukdomen med en vanlig inflammation.

AS902330 förväntas öka produktionen och utvecklingen av specifika benceller: kondrocyter och osteoblaster (celler som producerar och underhåller ben och brosk). Detta förväntas leda till reparation och generering av brosket, och en avsmalning av utrymmets bredd mellan knälederna i en utvald region av knäbrosket. Syftet med denna studie är att se hur säker behandling med AS902330 är, och att utvärdera dess effekt på knäbrosket. Dessutom kommer studien också att mäta effekterna av AS902330 i blodet, vilket speglar sjukdomsaktivitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

192

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
  • Finland
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital, Department of Ortopaedics
      • Oulu, Finland
        • Oulu University Hospital, Surgical and Intensive Care Division
      • Turku, Finland
        • Turku University Central Hospital, Orthopedic Research Unit
  • Kanada
      • Newmarket, Kanada
        • SKDS Research, Inc.
      • Pointe Claire, Kanada
        • Kells Medical Research Group
      • Quebec, Kanada
        • Centre de Rhumatologie St-Louis
      • Quebec, Kanada
        • Groupe de Recherche en Maldies Osseuses de Quebec
      • Sarnia, Kanada
        • London Road Diagnostic Clinic
      • Toronto, Kanada
        • Albion Finch Medical Centre
  • Kroatien
      • Split, Kroatien
        • Clinical Hospital Split
      • Zagreb, Kroatien
        • Clinical Hospital "Sestre milosrdnice"
      • Zagreb, Kroatien
        • Polyclinic for internal medicine, gynecology, radiology, physical medicine and rehabilitation
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • NZOZ Centrum Medyczne Artur Racewicz
      • Cracow, Polen
        • Krakowskie Centrum Medyczne NZOZ
      • Lublin, Polen
        • REUMED Sp. z o.o.,
      • Torun, Polen
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Nasz Lekarz
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Medyczne OSTEOMED Sp. z o.o.
  • Serbien
      • Beograd, Serbien
        • Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
      • Beograd, Serbien
        • Institute of Rheumatology Resavska 69
      • Niska Banja, Serbien
        • • Name: Institute of diagnostic, prevention and rechabilitation of cardiovascular and rheumatoid diseases
  • Sverige
      • Hässleholm, Sverige
        • Ortopediska mottagningen
      • Kungälv, Sverige
        • Kirurg- och ortopedkliniken Kungälvs sjukhus, 442 83 Kungälv
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
      • George, Sydafrika, 6529
        • PAREXEL -George
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 6020
        • PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Parexel International GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna >= 40 år; kvinnor måste vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila
  2. Fastställd diagnos av primär femoro-tibial OA i målknäet av standardkriterier från American College of Rheumatology under minst sex månader (kliniska OCH radiologiska kriterier)
  3. Radiologisk sjukdomsstadium 2 eller 3 (dvs tydliga tecken på OA, men inte mest avancerad sjukdom) i målknäet enligt Kellgren-Lawrence-graderingen av knä-OA
  4. Ingen större knäoperation (t.ex. partiell eller total knäledsprotes, interventionell artroskopi) i målknäet planerad under minst 12 månader efter första injektionen av studieläkemedlet
  5. Dokumenterat behov av symtomatisk PRN (efter behov)-behandling för OA i målknäet med systemiska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller andra smärtstillande medel.
  6. Totalt WOMAC-poäng mellan 24 och 72 (av 96, motsvarande milda, måttliga eller svåra, men inte extrema OA-symtom) för målknäet under oral symtomatisk behandling vid baslinjen
  7. Full förståelse för studiens krav och vilja att följa alla studiebesök och bedömningar
  8. Patienterna måste ha läst och förstått formuläret för informerat samtycke och måste ha undertecknat det före varje studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

  • alla tillstånd, inklusive laboratoriefynd och fynd i sjukdomshistorien eller i bedömningar före studien, som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, genomförande eller utvärdering
  • kliniskt signifikant onormal hematologi (hemoglobin, leukocyter och blodplättar) eller blodkemivärden (aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), bilirubin och kreatinin
  • mottagande av någon undersökningsprodukt eller någon experimentell terapeutisk procedur inom de senaste 12 veckorna före screening
  • deltagande i FIH-studie 27575 eller i en annan kohort av denna studie
  • bl.a. behandling av målknäet med steroider eller hyaluronsyraderivat inom 3 månader före baslinjen
  • för MAD-kohorter, eventuella kontraindikationer mot MRT enligt MRT-riktlinjer
  • något tillstånd som skulle störa effekt- eller säkerhetsbedömningar i målknäet
  • något läkemedel eller kosttillskott med potentiell sjukdomsmodifierande effekt (glukosamin, diacerin, kondroitinsulfat) om det inte ges i en stabil dos under minst 4 veckor före första injektionen
  • användning av elektroterapi eller akupunktur för artrose, såvida det inte finns en stabil regim i minst 4 veckor före baslinjen
  • alla kända aktiva infektioner, inklusive misstanke om intraartikulär infektion och/eller infektioner som kan äventyra immunsystemet såsom HIV, Hepatit B eller Hepatit C-infektion
  • historia av sarkom och/eller annan aktiv malignitet inom fem år, förutom adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
  • tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati
  • sekundär artros: t.ex. leddysplasier, aseptisk osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Sticklers syndrom, ledinfektion, blödarsjuka, hemokromatos, kalciumpyrofosfat, oavsett orsaken till deposition, eller neuropatisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Biologisk: AS902330
10, 30 eller 100 µg intraartikulär injektion per försöksperson i kohorterna med enkel stigande dos (SAD) och 10, 30 eller 100 µg intraartikulär injektion per vecka i tre veckor per individ i kohorterna med multipla stigande doser (MAD).
Andra namn:
  • rhFGF 18
  • Rekombinant human fibroblasttillväxtfaktor 18
  • Sprifermin
EXPERIMENTELL: AS902330
Biologisk: AS902330
10, 30 eller 100 µg intraartikulär injektion per försöksperson i kohorterna med enkel stigande dos (SAD) och 10, 30 eller 100 µg intraartikulär injektion per vecka i tre veckor per individ i kohorterna med multipla stigande doser (MAD).
Andra namn:
  • rhFGF 18
  • Rekombinant human fibroblasttillväxtfaktor 18
  • Sprifermin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i brosktjocklek i det mediala femoro-tibiala utrymmet i målknäleden, bedömd med MRT
Tidsram: 6 och 12 månader efter första injektionen
6 och 12 månader efter första injektionen
Typ, incidens och svårighetsgrad av lokala och systemiska behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: MAD-kohorter: 1 år + 1 månad; SAD-kohorter: 4 veckor
MAD-kohorter: 1 år + 1 månad; SAD-kohorter: 4 veckor
Andel försökspersoner som upplever AIR definieras som ökning av smärta med 30 mm på en 100 mm visuell analog skala (VAS) associerad med en självrapporterad synovialvätskeutgjutning inom 3 dagar efter bl.a. injektion
Tidsram: MAD-kohorter: Vecka 1, 2, 3, 13 14 och 15 (injektionsveckor); SAD-kohorter: Vecka 1
MAD-kohorter: Vecka 1, 2, 3, 13 14 och 15 (injektionsveckor); SAD-kohorter: Vecka 1
Laboratoriebedömningar, inklusive blodkemi, hematologi, urinanalys och EKG
Tidsram: MAD-kohorter: Vecka 0, 4, 13, 17, 52; SAD-kohorter: Vecka 0 och 4
MAD-kohorter: Vecka 0, 4, 13, 17, 52; SAD-kohorter: Vecka 0 och 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i brosktjocklek i det mediala femoro-tibiala utrymmet i målknäleden, bedömd med MRT
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Förändring i total broskvolym och tjocklek i de andra kompartmenten av målknäleden, bedömd med MRT
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Förändring över tiden av strukturella såväl som sammansättningsparametrar i knäleden (t.ex. brosk och ben), utvärderade med MRT
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Förändring i WOMAC (Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Questionaire) totalpoäng i målknäet från 5-punkts Likert-skalor
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Förändring i WOMAC-funktion och smärtindexpoäng i målknäet
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Förändring i artros (OA) smärta i målknäet på en 100 mm visuell analog skala (VAS)
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Förändring i JSW i målknäet genom röntgen
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Närvaro av anti-AS902330 antikroppar
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
Blodnivåer av AS902330
Tidsram: 52 veckor
52 veckor
MRT vid 3 månader, poäng på WOMAC frågeformulär vid 3, 6 och 12 månader.
Tidsram: 6 dagar
6 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono S.A., Geneva

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2009

Första postat (UPPSKATTA)

17 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

25 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 28980

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera