Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter onderzoek naar rhFGF 18 bij patiënten met knieartrose waarvoor geen operatie nodig is

24 juni 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, enkelvoudige en meervoudige oplopende dosisstudie van AS902330 (rhFGF-18) intra-articulair toegediend bij patiënten met primaire artrose van de knie die naar verwachting binnen een jaar geen knieoperatie nodig hebben

Artrose (OA) is een van de meest voorkomende aandoeningen van de gewrichten, meestal degene die het gewicht dragen, zoals de knieën. Artrose wordt beschouwd als een ziekte van het kraakbeen in de gewrichten, ook al betreft het het hele gewricht, inclusief het bot en synovium (dunne bekleding van de gewrichten die gewrichtsvloeistof produceert). Na verloop van tijd wordt steeds meer van het kraakbeen vernietigd door de ziekte, waarbij ontstekingen vaak voorkomen.

AS902330 zal naar verwachting de productie en ontwikkeling van specifieke botcellen verhogen: chondrocyten en osteoblasten (cellen die bot en kraakbeen produceren en onderhouden). Dit zal naar verwachting leiden tot herstel en vorming van het kraakbeen en een vernauwing van de ruimte tussen de kniegewrichten in een geselecteerd gebied van het kniekraakbeen. Het doel van deze studie is om te zien hoe veilig behandeling met AS902330 is en om het effect ervan op het kniekraakbeen te evalueren. Daarnaast zal de studie ook de effecten van AS902330 in het bloed meten, die de ziekteactiviteit weerspiegelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

192

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
  • Canada
      • Newmarket, Canada
        • SKDS Research, Inc.
      • Pointe Claire, Canada
        • Kells Medical Research Group
      • Quebec, Canada
        • Centre de Rhumatologie St-Louis
      • Quebec, Canada
        • Groupe de Recherche en Maldies Osseuses de Quebec
      • Sarnia, Canada
        • London Road Diagnostic Clinic
      • Toronto, Canada
        • Albion Finch Medical Centre
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14050
        • Parexel International GmbH
  • Finland
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital, Department of Ortopaedics
      • Oulu, Finland
        • Oulu University Hospital, Surgical and Intensive Care Division
      • Turku, Finland
        • Turku University Central Hospital, Orthopedic Research Unit
  • Kroatië
      • Split, Kroatië
        • Clinical Hospital Split
      • Zagreb, Kroatië
        • Clinical Hospital "Sestre milosrdnice"
      • Zagreb, Kroatië
        • Polyclinic for internal medicine, gynecology, radiology, physical medicine and rehabilitation
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • NZOZ Centrum Medyczne Artur Racewicz
      • Cracow, Polen
        • Krakowskie Centrum Medyczne NZOZ
      • Lublin, Polen
        • REUMED Sp. z o.o.,
      • Torun, Polen
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Nasz Lekarz
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Medyczne OSTEOMED Sp. z o.o.
  • Servië
      • Beograd, Servië
        • Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
      • Beograd, Servië
        • Institute of Rheumatology Resavska 69
      • Niska Banja, Servië
        • • Name: Institute of diagnostic, prevention and rechabilitation of cardiovascular and rheumatoid diseases
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
        • FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
      • George, Zuid-Afrika, 6529
        • PAREXEL -George
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6020
        • PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
  • Zweden
      • Hässleholm, Zweden
        • Ortopediska mottagningen
      • Kungälv, Zweden
        • Kirurg- och ortopedkliniken Kungälvs sjukhus, 442 83 Kungälv

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw >= 40 jaar; vrouwtjes moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn
  2. Vastgestelde diagnose van primaire femoro-tibiale artrose van de doelknie volgens standaard criteria van het American College of Rheumatology gedurende ten minste zes maanden (klinische EN radiologische criteria)
  3. Radiologische ziekte stadium 2 of 3 (d.w.z. duidelijk bewijs van OA, maar niet de meest gevorderde ziekte) in de doelknie volgens de Kellgren-Lawrence-classificatie van knie-OA
  4. Geen grote knieoperatie (bijv. gedeeltelijke of totale knievervanging, interventionele artroscopie) in de doelknie gepland gedurende ten minste 12 maanden na de eerste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel
  5. Gedocumenteerde behoefte aan symptomatische PRN-behandeling (indien nodig) voor OA in de doelknie met systemische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en/of andere analgetica.
  6. Totale WOMAC-score tussen 24 en 72 (van de 96, overeenkomend met milde, matige of ernstige, maar niet extreme OA-symptomen) voor de doelknie tijdens orale symptomatische behandeling bij baseline
  7. Volledig begrip van de vereisten van de studie en bereidheid om te voldoen aan alle studiebezoeken en beoordelingen
  8. Patiënten moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben gelezen en begrepen, en moeten het hebben ondertekend voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

  • elke aandoening, inclusief laboratoriumbevindingen en bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan de studie, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormt voor deelname aan de studie of die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van de studie zou kunnen verstoren
  • klinisch significante abnormale hematologie (hemoglobine, leukocyten en bloedplaatjes), of bloedchemiewaarden (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), bilirubine en creatinine
  • ontvangst van een onderzoeksproduct of een experimentele therapeutische procedure binnen de laatste 12 weken voorafgaand aan de screening
  • deelname aan FIH-onderzoek 27575 of aan een ander cohort van dit onderzoek
  • IA. behandeling van de doelknie met steroïden of hyaluronzuurderivaten binnen de 3 maanden vóór baseline
  • voor MAD-cohorten, eventuele contra-indicaties voor MRI volgens MRI-richtlijnen
  • elke aandoening die de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid in de doelknie zou verstoren
  • elk geneesmiddel of voedingssupplement met mogelijk ziektemodificerend effect (glucosamine, diacerine, chondroïtinesulfaat), tenzij gegeven in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste injectie
  • gebruik van elektrotherapie of acupunctuur voor OA, tenzij er een stabiel regime is gedurende ten minste 4 weken vóór baseline
  • alle bekende actieve infecties, waaronder verdenking van intra-articulaire infectie en/of infecties die het immuunsysteem kunnen aantasten, zoals hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • geschiedenis van sarcoom en/of andere actieve maligniteit binnen vijf jaar, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie
  • secundaire artrose: bijv. gewrichtsdysplasieën, aseptische osteonecrose, acromegalie, de ziekte van Paget, het syndroom van Ehlers-Danlos, de ziekte van Gaucher, het syndroom van Stickler, gewrichtsinfectie, hemofilie, hemochromatose, calciumpyrofosfaatafzettingsziekte of neuropathische artropathie ongeacht de oorzaak

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Biologisch: AS902330
10, 30 of 100 µg intra-articulaire injectie per proefpersoon in de Single Ascending Dose (SAD)-cohorten en 10, 30 of 100 µg intra-articulaire injectie per week gedurende drie weken per proefpersoon in de Multiple Ascending Dose (MAD)-cohorten.
Andere namen:
  • rhFGF 18
  • Recombinante humane fibroblastgroeifactor 18
  • Sprifermin
EXPERIMENTEEL: AS902330
Biologisch: AS902330
10, 30 of 100 µg intra-articulaire injectie per proefpersoon in de Single Ascending Dose (SAD)-cohorten en 10, 30 of 100 µg intra-articulaire injectie per week gedurende drie weken per proefpersoon in de Multiple Ascending Dose (MAD)-cohorten.
Andere namen:
  • rhFGF 18
  • Recombinante humane fibroblastgroeifactor 18
  • Sprifermin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in kraakbeendikte in het mediale femoro-tibiale compartiment van het beoogde kniegewricht, beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na de eerste injectie
6 en 12 maanden na de eerste injectie
Aard, incidentie en ernst van lokale en systemische tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: MAD-cohorten: 1 jaar + 1 maand; SAD-cohorten: 4 weken
MAD-cohorten: 1 jaar + 1 maand; SAD-cohorten: 4 weken
Proportie proefpersonen die AIR's ervaren, gedefinieerd als toename van pijn met 30 mm op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS) geassocieerd met een zelfgerapporteerde synoviale vloeistofeffusie binnen 3 dagen na o.a. injectie
Tijdsspanne: MAD-cohorten: week 1, 2, 3, 13, 14 en 15 (injectieweken); SAD-cohorten: week 1
MAD-cohorten: week 1, 2, 3, 13, 14 en 15 (injectieweken); SAD-cohorten: week 1
Laboratoriumbeoordelingen, waaronder bloedchemie, hematologie, urineonderzoek en ECG
Tijdsspanne: MAD-cohorten: week 0, 4, 13, 17, 52; SAD-cohorten: week 0 en 4
MAD-cohorten: week 0, 4, 13, 17, 52; SAD-cohorten: week 0 en 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in kraakbeendikte in het mediale femoro-tibiale compartiment van het beoogde kniegewricht, beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Verandering in totaal kraakbeenvolume en -dikte in de andere compartimenten van het beoogde kniegewricht, beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Verandering in de tijd van zowel structurele als compositorische parameters van het kniegewricht (bijv. kraakbeen en bot), geëvalueerd door MRI
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Verandering in WOMAC (Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Questionaire) totale score in de doelknie van 5-punts Likertschalen
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Verandering in WOMAC-functie- en pijnindexscores in de doelknie
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Verandering in artrose (OA) pijn in de doelknie op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Verandering in JSW in de beoogde knie door middel van röntgenfoto's
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Aanwezigheid van anti-AS902330-antilichamen
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
Bloedwaarden van AS902330
Tijdsspanne: 52 weken
52 weken
MRI na 3 maanden, score op WOMAC-vragenlijst na 3, 6 en 12 maanden.
Tijdsspanne: 6 dagen
6 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono S.A., Geneva

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

25 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 28980

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren