Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenterstudie av rhFGF 18 hos pasienter med kneartrose som ikke krever kirurgi

24. juni 2014 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, enkel og multiple stigende dosestudie av AS902330 (rhFGF-18) administrert intraartikulært hos pasienter med primær artrose i kneet som ikke forventes å trenge kneoperasjoner innen ett år

Artrose (OA) er en av de vanligste sykdommene som påvirker leddene, vanligvis de som er vektbærende som knærne. OA anses å være en sykdom i brusken i leddene, selv om den involverer hele leddet, inkludert bein og ledd (tynn slimhinne i leddene som produserer leddvæske). Med tiden blir mer og mer av brusken ødelagt av sykdommen med betennelse som ofte forekommer.

AS902330 forventes å øke produksjonen og utviklingen av spesifikke benceller: kondrocytter og osteoblaster (celler som produserer og vedlikeholder bein og brusk). Dette forventes å føre til reparasjon og generering av brusken, og en innsnevring av mellomromsbredden mellom kneleddene i et utvalgt område av knebrusken. Hensikten med denne studien er å se hvor sikker behandling med AS902330 er, og å evaluere dens effekt på knebrusken. I tillegg vil studien også måle effekten av AS902330 i blodet, som reflekterer sykdomsaktivitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
  • Canada
      • Newmarket, Canada
        • SKDS Research, Inc.
      • Pointe Claire, Canada
        • Kells Medical Research Group
      • Quebec, Canada
        • Centre de Rhumatologie St-Louis
      • Quebec, Canada
        • Groupe de Recherche en Maldies Osseuses de Quebec
      • Sarnia, Canada
        • London Road Diagnostic Clinic
      • Toronto, Canada
        • Albion Finch Medical Centre
  • Finland
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital, Department of Ortopaedics
      • Oulu, Finland
        • Oulu University Hospital, Surgical and Intensive Care Division
      • Turku, Finland
        • Turku University Central Hospital, Orthopedic Research Unit
  • Kroatia
      • Split, Kroatia
        • Clinical Hospital Split
      • Zagreb, Kroatia
        • Clinical Hospital "Sestre milosrdnice"
      • Zagreb, Kroatia
        • Polyclinic for internal medicine, gynecology, radiology, physical medicine and rehabilitation
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • NZOZ Centrum Medyczne Artur Racewicz
      • Cracow, Polen
        • Krakowskie Centrum Medyczne NZOZ
      • Lublin, Polen
        • REUMED Sp. z o.o.,
      • Torun, Polen
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Nasz Lekarz
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Medyczne OSTEOMED Sp. z o.o.
  • Serbia
      • Beograd, Serbia
        • Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
      • Beograd, Serbia
        • Institute of Rheumatology Resavska 69
      • Niska Banja, Serbia
        • • Name: Institute of diagnostic, prevention and rechabilitation of cardiovascular and rheumatoid diseases
  • Sverige
      • Hässleholm, Sverige
        • Ortopediska mottagningen
      • Kungälv, Sverige
        • Kirurg- och ortopedkliniken Kungälvs sjukhus, 442 83 Kungälv
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
        • FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
      • George, Sør-Afrika, 6529
        • PAREXEL -George
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika, 6020
        • PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Parexel International GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne >= 40 år; kvinner må være postmenopausale eller kirurgisk sterile
  2. Etablert diagnose av primær femoro-tibial OA i målkneet ved standard American College of Rheumatology Criteria i minst seks måneder (kliniske OG radiologiske kriterier)
  3. Radiologisk sykdomsstadium 2 eller 3 (dvs. klare bevis på OA, men ikke mest avansert sykdom) i målkneet i henhold til Kellgren-Lawrence-graderingen av kne-OA
  4. Ingen større kneoperasjoner (f.eks. delvis eller total kneprotese, intervensjonell artroskopi) i målkneet er planlagt i minst 12 måneder etter første injeksjon av studiemedikamentet
  5. Dokumentert behov for symptomatisk PRN (etter behov)-behandling for OA i målkneet med systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og/eller andre analgetika.
  6. Total WOMAC-score mellom 24 og 72 (av 96, tilsvarende milde, moderate eller alvorlige, men ikke ekstreme OA-symptomer) for målkneet under oral symptomatisk behandling ved baseline
  7. Full forståelse for studiets krav og vilje til å etterkomme alle studiebesøk og vurderinger
  8. Pasienter må ha lest og forstått skjemaet for informert samtykke, og må ha signert det før enhver studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • enhver tilstand, inkludert laboratoriefunn og funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiens mål, gjennomføring eller evaluering
  • klinisk signifikant unormal hematologi (hemoglobin, leukocytter og blodplater), eller blodkjemiverdier (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin og kreatinin
  • mottak av undersøkelsesprodukt eller eksperimentell terapeutisk prosedyre innen de siste 12 ukene før screening
  • deltakelse i FIH-studie 27575 eller i en annen kohort av denne studien
  • bl.a. behandling av målkneet med steroider eller hyaluronsyrederivater innen 3 måneder før baseline
  • for MAD-kohorter, eventuelle kontraindikasjoner mot MR i henhold til MR-retningslinjer
  • enhver tilstand som vil forstyrre effekt- eller sikkerhetsvurderinger i målkneet
  • ethvert legemiddel eller kosttilskudd med potensiell sykdomsmodifiserende effekt (glukosamin, diacerin, kondroitinsulfat) med mindre gitt i en stabil dose over minst 4 uker før første injeksjon
  • bruk av elektroterapi eller akupunktur for OA, med mindre det er et stabilt regime i minst 4 uker før baseline
  • alle kjente aktive infeksjoner, inkludert mistanke om intraartikulær infeksjon og/eller infeksjoner som kan kompromittere immunsystemet som HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon
  • historie med sarkom og/eller annen aktiv malignitet innen fem år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati
  • sekundær slitasjegikt: f.eks ledddysplasier, aseptisk osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Sticklers syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose, kalsiumpyrofosfat, uansett årsak til avsetning, eller nevropatisk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Biologisk: AS902330
10, 30 eller 100 µg intraartikulær injeksjon per forsøksperson i Single Ascending Dose (SAD)-kohorter og 10, 30 eller 100 µg intraartikulær injeksjon per uke i tre uker per forsøksperson i kohortene med multiple stigende doser (MAD).
Andre navn:
  • rhFGF 18
  • Rekombinant human fibroblastvekstfaktor 18
  • Sprifermin
EKSPERIMENTELL: AS902330
Biologisk: AS902330
10, 30 eller 100 µg intraartikulær injeksjon per forsøksperson i Single Ascending Dose (SAD)-kohorter og 10, 30 eller 100 µg intraartikulær injeksjon per uke i tre uker per forsøksperson i kohortene med multiple stigende doser (MAD).
Andre navn:
  • rhFGF 18
  • Rekombinant human fibroblastvekstfaktor 18
  • Sprifermin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i brusktykkelse i det mediale femoro-tibiale kammeret i målkneleddet, vurdert ved MR
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter første injeksjon
6 og 12 måneder etter første injeksjon
Art, forekomst og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: MAD-kohorter: 1 år + 1 måned; SAD-kohorter: 4 uker
MAD-kohorter: 1 år + 1 måned; SAD-kohorter: 4 uker
Andel av forsøkspersoner som opplever AIRs definert som økning av smerte med 30 mm på en 100 mm visuell analog skala (VAS) assosiert med en selvrapportert synovialvæskeeffusjon innen 3 dager etter bl.a. injeksjon
Tidsramme: MAD-kohorter: Uke 1, 2, 3, 13 14 og 15 (injeksjonsuker); SAD-kohorter: Uke 1
MAD-kohorter: Uke 1, 2, 3, 13 14 og 15 (injeksjonsuker); SAD-kohorter: Uke 1
Laboratorievurderinger, inkludert blodkjemi, hematologi, urinanalyse og EKG
Tidsramme: MAD-kohorter: Uke 0, 4, 13, 17, 52; SAD-kohorter: Uke 0 og 4
MAD-kohorter: Uke 0, 4, 13, 17, 52; SAD-kohorter: Uke 0 og 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i brusktykkelse i det mediale femoro-tibiale kammeret i målkneleddet, vurdert ved MR
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Endring i totalt bruskvolum og tykkelse i de andre delene av målkneleddet, vurdert ved MR
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Endring over tid av strukturelle så vel som sammensetningsparametere i kneleddet (f.eks. brusk og bein), evaluert ved MR
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Endring i WOMAC (Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Questionaire) totalscore i målkneet fra 5-punkts Likert-skalaer
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Endring i WOMAC-funksjon og smerteindeksscore i målkneet
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Endring i slitasjegikt (OA) smerte i målkneet på en 100 mm visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Endring i JSW i målkneet ved røntgen
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Tilstedeværelse av anti-AS902330 antistoffer
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Blodnivåer av AS902330
Tidsramme: 52 uker
52 uker
MR etter 3 måneder, skår på WOMAC spørreskjema ved 3, 6 og 12 måneder.
Tidsramme: 6 dager
6 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono S.A., Geneva

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

17. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

25. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 28980

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere