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Une étude multicentrique du rhFGF 18 chez des patients atteints d'arthrose du genou ne nécessitant pas de chirurgie

24 juin 2014 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, à dose unique et multiple croissante d'AS902330 (rhFGF-18) administré par voie intra-articulaire chez des patients atteints d'arthrose primaire du genou qui ne devraient pas avoir besoin d'une chirurgie du genou dans un délai d'un an

L'arthrose (OA) est l'une des maladies les plus courantes affectant les articulations, généralement celles qui portent du poids, comme les genoux. L'arthrose est considérée comme une maladie du cartilage des articulations même si elle touche l'ensemble de l'articulation, y compris l'os et la synoviale (fine muqueuse des articulations qui produit le liquide synovial). Avec le temps, de plus en plus de cartilage est détruit par la maladie avec une inflammation fréquente.

L'AS902330 devrait augmenter la production et le développement de cellules osseuses spécifiques : les chondrocytes et les ostéoblastes (cellules qui produisent et maintiennent l'os et le cartilage). On s'attend à ce que cela conduise à la réparation et à la génération du cartilage, et à un rétrécissement de la largeur de l'espace entre les articulations du genou dans une région sélectionnée du cartilage du genou. Le but de cette étude est de voir dans quelle mesure le traitement par AS902330 est sûr et d'évaluer son effet sur le cartilage du genou. En outre, l'étude mesurera également les effets de l'AS902330 dans le sang, qui reflètent l'activité de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

192

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
      • George, Afrique du Sud, 6529
        • PAREXEL -George
      • Port Elizabeth, Afrique du Sud, 6020
        • PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 14050
        • Parexel International GmbH
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
  • Canada
      • Newmarket, Canada
        • SKDS Research, Inc.
      • Pointe Claire, Canada
        • Kells Medical Research Group
      • Quebec, Canada
        • Centre de Rhumatologie St-Louis
      • Quebec, Canada
        • Groupe de Recherche en Maldies Osseuses de Quebec
      • Sarnia, Canada
        • London Road Diagnostic Clinic
      • Toronto, Canada
        • Albion Finch Medical Centre
  • Croatie
      • Split, Croatie
        • Clinical Hospital Split
      • Zagreb, Croatie
        • Clinical Hospital "Sestre milosrdnice"
      • Zagreb, Croatie
        • Polyclinic for internal medicine, gynecology, radiology, physical medicine and rehabilitation
  • Finlande
      • Kuopio, Finlande
        • Kuopio University Hospital, Department of Ortopaedics
      • Oulu, Finlande
        • Oulu University Hospital, Surgical and Intensive Care Division
      • Turku, Finlande
        • Turku University Central Hospital, Orthopedic Research Unit
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
        • NZOZ Centrum Medyczne Artur Racewicz
      • Cracow, Pologne
        • Krakowskie Centrum Medyczne NZOZ
      • Lublin, Pologne
        • REUMED Sp. z o.o.,
      • Torun, Pologne
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Nasz Lekarz
      • Warsaw, Pologne
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Warsaw, Pologne
        • Centrum Medyczne OSTEOMED Sp. z o.o.
  • Serbie
      • Beograd, Serbie
        • Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
      • Beograd, Serbie
        • Institute of Rheumatology Resavska 69
      • Niska Banja, Serbie
        • • Name: Institute of diagnostic, prevention and rechabilitation of cardiovascular and rheumatoid diseases
  • Suède
      • Hässleholm, Suède
        • Ortopediska mottagningen
      • Kungälv, Suède
        • Kirurg- och ortopedkliniken Kungälvs sjukhus, 442 83 Kungälv

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme >= 40 ans ; les femmes doivent être ménopausées ou chirurgicalement stériles
  2. Diagnostic établi d'arthrose fémoro-tibiale primaire du genou cible selon les critères standard de l'American College of Rheumatology depuis au moins six mois (critères cliniques ET radiologiques)
  3. Maladie radiologique de stade 2 ou 3 (c'est-à-dire, preuve évidente d'arthrose, mais pas de maladie la plus avancée) dans le genou cible selon le classement Kellgren-Lawrence de l'arthrose du genou
  4. Aucune chirurgie majeure du genou (par exemple, arthroplastie partielle ou totale du genou, arthroscopie interventionnelle) dans le genou cible prévue pendant au moins 12 mois après la première injection du médicament à l'étude
  5. Besoin documenté de PRN symptomatique (au besoin) - traitement de l'arthrose du genou cible avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques (AINS) et/ou d'autres analgésiques.
  6. Score WOMAC total entre 24 et 72 (sur 96, correspondant à des symptômes d'arthrose légers, modérés ou sévères, mais pas extrêmes) pour le genou cible pendant le traitement symptomatique oral au départ
  7. Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté de se conformer à toutes les visites d'étude et évaluations
  8. Les patients doivent avoir lu et compris le formulaire de consentement éclairé et doivent l'avoir signé avant toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • toute condition, y compris les résultats de laboratoire et les résultats des antécédents médicaux ou des évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
  • anomalies hématologiques cliniquement significatives (hémoglobine, leucocytes et plaquettes) ou valeurs biochimiques sanguines (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine et créatinine
  • réception de tout produit expérimental ou de toute procédure thérapeutique expérimentale dans les 12 dernières semaines précédant le dépistage
  • participation à l'étude FIH 27575 ou à une autre cohorte de cette étude
  • entre autres traitement du genou cible avec des stéroïdes ou des dérivés de l'acide hyaluronique dans les 3 mois précédant l'inclusion
  • pour les cohortes MAD, toute contre-indication à l'IRM selon les recommandations IRM
  • toute condition qui interférerait avec les évaluations d'efficacité ou de sécurité dans le genou cible
  • tout médicament ou complément alimentaire ayant un effet potentiellement modificateur de la maladie (glucosamine, diacérine, sulfate de chondroïtine) sauf s'il est administré à dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première injection
  • utilisation de l'électrothérapie ou de l'acupuncture pour l'arthrose, à moins qu'il n'y ait un régime stable pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base
  • toute infection active connue, y compris la suspicion d'infection intra-articulaire et/ou d'infections susceptibles de compromettre le système immunitaire telles que le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • antécédent de sarcome et/ou d'une autre tumeur maligne active dans les cinq ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
  • signes et symptômes évocateurs d'encéphalopathie spongiforme transmissible
  • arthrose secondaire : par exemple, dysplasies articulaires, ostéonécrose aseptique, acromégalie, maladie de Paget, syndrome d'Ehlers-Danlos, maladie de Gaucher, syndrome de Stickler, infection articulaire, hémophilie, hémochromatose, maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium ou arthropathie neuropathique quelle qu'en soit la cause

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Biologique: AS902330
Injection intra-articulaire de 10, 30 ou 100 µg par sujet dans les cohortes à dose unique ascendante (SAD) et injection intra-articulaire de 10, 30 ou 100 µg par semaine pendant trois semaines par sujet dans les cohortes à dose multiple ascendante (MAD).
Autres noms:
  • rhFGF 18
  • Facteur de croissance des fibroblastes humains recombinant 18
  • Sprifermine
EXPÉRIMENTAL: AS902330
Biologique: AS902330
Injection intra-articulaire de 10, 30 ou 100 µg par sujet dans les cohortes à dose unique ascendante (SAD) et injection intra-articulaire de 10, 30 ou 100 µg par semaine pendant trois semaines par sujet dans les cohortes à dose multiple ascendante (MAD).
Autres noms:
  • rhFGF 18
  • Facteur de croissance des fibroblastes humains recombinant 18
  • Sprifermine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de l'épaisseur du cartilage dans le compartiment fémoro-tibial médial de l'articulation du genou cible, évaluée par IRM
Délai: 6 et 12 mois après la première injection
6 et 12 mois après la première injection
Nature, incidence et gravité des événements indésirables locaux et systémiques liés au traitement (EIAT)
Délai: Cohortes MAD : 1 an + 1 mois ; Cohortes SAD : 4 semaines
Cohortes MAD : 1 an + 1 mois ; Cohortes SAD : 4 semaines
Proportion de sujets souffrant d'AIR définis comme une augmentation de la douleur de 30 mm sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm associée à un épanchement de liquide synovial autodéclaré dans les 3 jours suivant i.a. injection
Délai: Cohortes MAD : semaines 1, 2, 3, 13 14 et 15 (semaines d'injections) ; Cohortes SAD : Semaine 1
Cohortes MAD : semaines 1, 2, 3, 13 14 et 15 (semaines d'injections) ; Cohortes SAD : Semaine 1
Évaluations de laboratoire, y compris la chimie du sang, l'hématologie, l'analyse d'urine et l'ECG
Délai: Cohortes MAD : Semaines 0, 4, 13, 17, 52 ; Cohortes SAD : semaines 0 et 4
Cohortes MAD : Semaines 0, 4, 13, 17, 52 ; Cohortes SAD : semaines 0 et 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification de l'épaisseur du cartilage dans le compartiment fémoro-tibial médial de l'articulation du genou cible, évaluée par IRM
Délai: 52 semaines
52 semaines
Modification du volume total et de l'épaisseur du cartilage dans les autres compartiments de l'articulation du genou cible, évaluée par IRM
Délai: 52 semaines
52 semaines
Changement dans le temps des paramètres structurels et de composition de l'articulation du genou (par exemple, cartilage et os), évalués par IRM
Délai: 52 semaines
52 semaines
Changement du score total WOMAC (Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Questionaire) dans le genou cible à partir des échelles de Likert à 5 points
Délai: 52 semaines
52 semaines
Modification des scores de l'indice de fonction et de douleur WOMAC dans le genou cible
Délai: 52 semaines
52 semaines
Modification de la douleur liée à l'arthrose (OA) dans le genou cible sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm
Délai: 52 semaines
52 semaines
Changement de JSW dans le genou cible par radiographie
Délai: 52 semaines
52 semaines
Présence d'anticorps anti-AS902330
Délai: 52 semaines
52 semaines
Taux sanguins d'AS902330
Délai: 52 semaines
52 semaines
IRM à 3 mois, score au questionnaire WOMAC à 3, 6 et 12 mois.
Délai: 6 jours
6 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono S.A., Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

17 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

25 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 28980

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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