急性骨髄性白血病患者における第2コースの寛解導入療法としてのエラシタラビン（CP-4055）とイダルビシンの研究
2013年9月20日 更新者：Clavis Pharma
急性骨髄性白血病患者における第2コースの寛解導入療法としてのエラシタラビン（CP-4055）とイダルビシンの第II相試験
この研究の主な目的は、シタラビン（ara-C）による寛解導入治療の最初のコースに失敗した急性骨髄性白血病患者を対象に、エラシタラビンとイダルビシンの併用の生物学的活性を評価することです。
さらに、hENT1 (ヒト平衡ヌクレオシドトランスポーター 1) と全生存期間の相関関係も研究されます。
調査の概要
詳細な説明
エラシタラビン (CP-4055) は、現在急性骨髄性白血病患者の治療に使用されている ara-C のプロドラッグです。
ヌクレオシドトランスポーター欠損症 (hENT1) の患者は、トランスポーターが高発現している患者に比べてシタラビンの恩恵が少ないようです。
前臨床研究では、エラシタラビンがこのトランスポーターから独立していることが示されています。
したがって、hENT1 の発現が低く、エラシタラビンで治療された患者は、ara-C で治療された患者と比較して、より良い転帰をもたらすことが期待されます。
この研究の主な目的は、急性骨髄性白血病患者におけるイダルビシンと併用したエラシタラビンの生物学的活性を評価することです。
さらに、hENT1 (ヒト平衡ヌクレオシドトランスポーター 1) と全生存期間の相関関係も研究されます。
患者は、hENT1 の状態に関係なく、エラシタラビンとイダルビシンで治療されます。
患者の hENT1 発現レベルの決定は遡及的に行われます。
この研究では、エラシタラビンとイダルビシンの併用の安全性プロファイルも調査します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、12200
- Charite University Hospital Benjamin Franklin
-
Münster、ドイツ
- Universitätsklinikum Münster
-
Ulm、ドイツ、D-89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bergen、ノルウェー
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Lyon、フランス、69437
- CHU Lyon, Hospital Edouard Herriot
-
Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse, Hospital Purpan
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- WHO分類に従ってAMLと確定診断されている患者（急性前骨髄球性白血病を除く）
- 完全寛解（CR）の導入を目的とした標準用量のara-C含有レジメンを過去に1回受けており、寛解導入の最初のコース後、または他の手段により残存が証明された骨髄内に5％を超える芽球が残っている患者病気（すなわち、 循環芽球、持続性緑腫、12日目以降のその他の明らかな疾患）。
- 白血病芽細胞のhENT1状態を判定するためのサンプルを診断時および/またはベースライン時に採取および調製できる患者
- 患者は18歳以上である必要があります
- 患者は ECOG パフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 である必要があります。
- 治療開始前 14 日以内に MUGA スキャンまたは 2D ECHO で測定した左心室駆出率 (LVEF) が 45 % 以上でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性（閉経前または外科的に不妊でない女性）は、この研究の治療を開始する前2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 男性患者と女性患者は研究期間中、男性患者も最後のエラシタラビン投与後 3 か月間は許容される避妊法を使用しなければなりません。
- 患者は、プロトコルに概要が記載されているパラメータを理解し、遵守することができ、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する能力と意欲がなければなりません。
患者は次の臨床検査値を持っている必要があります。
- 血清クレアチニン <= 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- ギルバート症候群によるものとみなさない限り、国の処方情報に基づく総ビリルビン <= 1.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) <= 2.5 x ULN (臓器白血病の関与を考慮しない限り)
- 患者は、イダルビシンに関する現在の国内処方情報に従って、イダルビシンの投与資格を有していなければなりません。
除外基準:
- 卵、イダルビシン、および/または他のアントラサイクリン系製品、または製品の他の成分に対するアレルギー反応の病歴。 CTCAEグレード3または4のara-Cに対するアレルギー反応の病歴
- 以前の化学療法コースによる臨床的に重要かつ関連する毒性が持続している
- 研究者によると、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性があるがんの病歴
- 以下の計算指数に従って、ドキソルビシンまたは同等の累積用量が 300 mg/m2 を超える以前の治療を受けた患者: X/300 + Y/160 < 1 ここで、X はドキソルビシンまたは同等の用量 (mg/m2)、Y はミトキサントロンmg/m2 単位の用量。 イダルビシンの製品特性概要 (SPC) には最大累積用量が定義されていないため、これらの計算はガイダンスとして使用されます。 患者は少なくとも 1 コースの併用療法に耐えるべきである
- 過去3か月以内の心筋梗塞を含む活動性の心臓病、症候性冠状動脈疾患、薬で制御できない不整脈、または制御されていないうっ血性心不全。 NYHAグレード3または4
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の陽性状態
- 胎児や授乳中の子供に対するエラシタラビンの影響は不明であるため、妊娠中および授乳中の患者は除外されます。
- 制御されていない併発疾患（制御されていない感染症、または研究要件の遵守を低下させる可能性のある精神疾患/社会的状況を含みますが、これらに限定されません）
- -最初の寛解導入コースを除く、このプロトコールによる治療前の過去12時間以内に、または過去14日以内に他の治験薬もしくは標準的な細胞傷害性治療を受ける前の過去12時間以内にヒドロキシ尿素の投与を受けている患者
- 研究者が患者を許容できないほど高い毒性リスクにさらしていると判断した病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エラシタラビンとイダルビシン
|
エラシタラビン 1000 mg/m2/日は、1 日から 5 日までの q3w サイクルで持続静脈内注入 (CIV) として投与されます。 イダルビシンは、12 mg/m2/日の固定用量で 1 ～ 3 日目、q3w に IV 投与されます。 患者は、エラシタラビン 1000 mg/m2/日 + イダルビシン 12 mg/m2/日の 2 つの併用コース、またはエラシタラビン 1000 mg/m2/日 + イダルビシン 12 mg/m2/日の 1 つの併用コースのいずれかで寛解導入治療を受けることが意図されています。 d 続いてエラシタラビン 2000 mg/m2/日の 1 コース単回療法。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
Ara-Cベースの寛解導入療法の最初のコース後に芽球クリアランスを達成していないAML患者における、不完全な血球数回復を伴う完全寛解（CRi）を含む完全寛解（CR）率を決定します。
時間枠：各コース21日目
|
各コース21日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
HENT1 発現レベルと CR または CRi の間の独立性に関する指標を取得します。無病生存期間 (DFS) に関するガイダンスを入手します。無イベント生存 (EFS) に関するガイダンスを入手します。エラシタラビンとイダルビシンの安全性プロファイルを特徴付ける。
時間枠：各コース21日目
|
各コース21日目
|
|
無病生存期間（DFS）は、CR + CRi から再発までの時間として定義されます。
時間枠：学習終了
|
学習終了
|
|
無イベント生存期間 (EFS) は、治療初日から何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義されます。
時間枠：学習終了
|
学習終了
|
|
この患者集団におけるエラシタラビンとイダルビシンの安全性プロファイルを特徴付ける
時間枠：学習終了
|
学習終了
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：David A Rizzieri, MD、Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月17日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年9月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年9月20日
最終確認日
2013年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CP4055-205
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。