Uno studio sull'elacitarabina (CP-4055) più idarubicina come seconda terapia di induzione della remissione nei pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi confermata di AML secondo la classificazione dell'OMS (esclusa la leucemia promielocitica acuta)
2. Pazienti che hanno ricevuto un precedente regime a dose standard contenente ara-C mirato all'induzione della remissione completa (CR) e che hanno più del 5% di cellule blastiche rimanenti nel midollo osseo dopo il primo ciclo di induzione della remissione o con altri mezzi residui documentati malattia (es. blasti circolanti, cloromi persistenti, altra malattia evidente dal giorno 12 in poi).
3. Pazienti dai quali possono essere prelevati e preparati campioni per la determinazione dello stato hENT1 su blasti leucemici alla diagnosi e/o al basale
4. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
5. I pazienti devono avere un performance status (PS) ECOG compreso tra 0 e 2
6. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere >= 45 % misurata mediante MUGA scan o 2D ECHO entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia.
7. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non chirurgicamente sterili) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio
8. I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e i pazienti di sesso maschile anche per 3 mesi dopo l'ultima dose di elacytarabina
9. I pazienti devono essere in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado e disposti a firmare un modulo di consenso informato scritto

10. I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio:

    • Creatinina sierica <= 1,5 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • Bilirubina totale <= 1,5 x l'ULN secondo le informazioni prescrittive nazionali a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert
    • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) o aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) <= 2,5 x l'ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo
11. I pazienti devono essere idonei alla somministrazione di idarubicina secondo le attuali informazioni prescrittive nazionali per idarubicina

Criteri di esclusione:

1. Una storia di reazioni allergiche a uova, idarubicina e/o altre antracicline o altri componenti dei prodotti. Una storia di reazioni allergiche ad ara-C di grado 3 o 4 CTCAE
2. Tossicità persistenti clinicamente significative e rilevanti dal precedente ciclo di chemioterapia
3. Una storia di cancro, che secondo l'investigatore potrebbe confondere la valutazione degli endpoint dello studio
4. Pazienti con precedente trattamento con una dose cumulativa di doxorubicina o equivalente superiore a 300 mg/m2 secondo il seguente indice di calcolo: X/300 + Y/160 < 1 dove X è la doxorubicina o la dose equivalente in mg/m2 e Y è il mitoxantrone dose in mg/m2. Questi calcoli devono essere utilizzati come guida in quanto non esiste una dose cumulativa massima definita nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) per idarubicina. Il paziente deve tollerare almeno un ciclo di terapia combinata
5. Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata. Qualsiasi grado NYHA 3 o 4
6. Stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
7. Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché gli effetti di elacytarabina su un feto o su un bambino che allatta non sono noti
8. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni incontrollate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che possono ridurre la conformità ai requisiti dello studio
9. Pazienti che hanno ricevuto idrossiurea nelle ultime 12 ore prima del trattamento secondo questo protocollo o qualsiasi altro trattamento citotossico sperimentale o standard negli ultimi 14 giorni, ad eccezione del primo ciclo di induzione della remissione
10. Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità