Studie elacytarabinu (CP-4055) plus idarubicin jako druhý kurz terapie indukcí remise u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzenou diagnózou AML podle klasifikace WHO (kromě akutní promyelocytární leukémie)
2. Pacienti, kteří dostali jednu předchozí standardní dávku režimu obsahujícího ara-C s cílem navodit kompletní remisi (CR) a kteří mají více než 5 % zbývajících blastů v kostní dřeni po prvním cyklu indukce remise nebo jiným způsobem dokumentované reziduální nemoc (tj. cirkulující blasty, přetrvávající chloromy, jiná evidentní nemoc od 12. dne).
3. Pacienti, kterým lze odebrat vzorky pro stanovení stavu hENT1 na leukemických blastech a připravit je při diagnóze a/nebo na začátku studie
4. Pacienti musí být starší 18 let
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (PS) 0-2
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být >= 45 %, jak bylo naměřeno skenem MUGA nebo 2D ECHO během 14 dnů před zahájením léčby.
7. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii
8. Pacienti mužského i ženského pohlaví musí po dobu studie používat přijatelné antikoncepční metody a muži také po dobu 3 měsíců po poslední dávce elacytarabinu
9. Pacienti musí být schopni porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je a být schopni a ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

10. Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty:

    • Sérový kreatinin <= 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN podle národních informací o předepisování, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertovu syndromu
    • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) <= 2,5 x ULN, pokud se to neuvažuje v důsledku orgánové leukemie
11. Pacienti musí být způsobilí pro podávání idarubicinu podle aktuálních národních informací o předepisování idarubicinu

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergických reakcí na vejce, idarubicin a/nebo jiné antracykliny nebo jiné složky přípravků. Anamnéza alergických reakcí na ara-C CTCAE stupně 3 nebo 4
2. Přetrvávající klinicky významné a relevantní toxicity z předchozího cyklu chemoterapie
3. Historie rakoviny, která by podle zkoušejícího mohla zmást hodnocení koncových bodů studie
4. Pacienti s předchozí léčbou kumulativní dávkou doxorubicinu nebo ekvivalentu přesahující 300 mg/m2 podle následujícího výpočetního indexu: X/300 + Y/160 < 1, kde X je doxorubicin nebo ekvivalentní dávka v mg/m2 a Y je mitoxantron dávka v mg/m2. Tyto výpočty je třeba použít jako vodítko, protože v souhrnu údajů o přípravku (SPC) pro idarubicin není definována žádná maximální kumulativní dávka. Pacient by měl tolerovat minimálně jeden cyklus kombinované terapie
5. Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické koronární onemocnění, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání. Jakýkoli NYHA stupeň 3 nebo 4
6. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV)
7. Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky elacytarabinu na plod nebo kojené dítě nejsou známy.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolované infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které mohou snížit soulad s požadavky studie
9. Pacienti užívající hydroxymočovinu během posledních 12 hodin před léčbou podle tohoto protokolu nebo jakoukoli jinou testovanou nebo standardní cytotoxickou léčbu během posledních 14 dnů, kromě prvního cyklu navození remise
10. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity