Eine Studie zu Elacytarabin (CP-4055) plus Idarubicin als Zweitkurs-Remissions-Induktionstherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigter AML-Diagnose gemäß WHO-Klassifikation (ausgenommen akute Promyelozytäre Leukämie)
2. Patienten, die zuvor ein Ara-C-haltiges Behandlungsschema mit Standarddosis erhalten haben, das auf die Induktion einer vollständigen Remission (CR) abzielt, und die nach der ersten Remissions-Induktionskur oder auf andere Weise dokumentierte Reste von mehr als 5 % Blastenzellen im Knochenmark haben Krankheit (d. h. zirkulierende Blasten, persistierende Chlorome, andere offensichtliche Erkrankungen ab dem 12. Tag).
3. Patienten, von denen bei der Diagnose und/oder zu Studienbeginn Proben zur Bestimmung des hENT1-Status an leukämischen Blasten entnommen und vorbereitet werden können
4. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
5. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0–2 haben
6. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn >= 45 % betragen, gemessen mittels MUGA-Scan oder 2D-ECHO.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung im Rahmen dieser Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
8. Männliche und weibliche Patienten müssen für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, Männer auch für 3 Monate nach der letzten Elacytarabin-Dosis
9. Die Patienten müssen in der Lage sein, die im Protokoll dargelegten Parameter zu verstehen und einzuhalten sowie in der Lage und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

10. Die Patienten müssen folgende klinische Laborwerte aufweisen:

    • Serumkreatinin <= 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN gemäß den nationalen Verschreibungsinformationen, sofern dies nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms in Betracht gezogen wird
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) <= 2,5 x ULN, sofern dies nicht aufgrund einer Organ-Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen wird
11. Patienten müssen gemäß den aktuellen nationalen Verschreibungsinformationen für Idarubicin für die Verabreichung von Idarubicin geeignet sein

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Ei, Idarubicin und/oder andere Anthracycline oder andere Bestandteile der Produkte. Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Ara-C vom CTCAE-Grad 3 oder 4
2. Anhaltende klinisch signifikante und relevante Toxizitäten aus der vorherigen Chemotherapie
3. Eine Krebsvorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Studienendpunkte verfälschen könnte
4. Patienten mit vorheriger Behandlung mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin oder einem Äquivalent von mehr als 300 mg/m2 gemäß dem folgenden Berechnungsindex: X/300 + Y/160 < 1, wobei Dosis in mg/m2. Diese Berechnungen dienen als Orientierung, da in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) für Idarubicin keine maximale kumulative Dosis definiert ist. Der Patient sollte mindestens eine Kombinationstherapie tolerieren
5. Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische Koronarerkrankung, nicht medikamentös kontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz. Jede NYHA-Klasse 3 oder 4
6. Bekannter positiver Status für das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
7. Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von Elacytarabin auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können
9. Patienten, die innerhalb der letzten 12 Stunden vor der Behandlung nach diesem Protokoll Hydroxyharnstoff oder innerhalb der letzten 14 Tage eine andere Prüf- oder standardmäßige zytotoxische Behandlung erhalten, mit Ausnahme des ersten Remissions-Induktions-Kurses
10. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt