Исследование элацитарабина (CP-4055) в сочетании с идарубицином в качестве терапии второго курса индукции ремиссии у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным диагнозом ОМЛ по классификации ВОЗ (исключая острый промиелоцитарный лейкоз)
2. Пациенты, которые получали одну предыдущую стандартную дозу ara-C, содержащую схему, направленную на индукцию полной ремиссии (CR), и у которых осталось более 5 % бластных клеток в костном мозге после первого курса индукции ремиссии или другими способами документально подтвержден остаточный болезнь (т. циркулирующие бласты, персистирующие хлоромы, другие очевидные заболевания, начиная с 12-го дня).
3. Пациенты, у которых можно взять и подготовить образцы для определения статуса hENT1 на лейкемических бластных клетках при постановке диагноза и/или на исходном уровне
4. Пациенты должны быть старше 18 лет.
5. Пациенты должны иметь статус работоспособности (PS) по шкале ECOG от 0 до 2.
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть >= 45 % при измерении с помощью сканирования MUGA или 2D ECHO в течение 14 дней до начала терапии.
7. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до начала лечения в рамках этого исследования.
8. Пациенты мужского и женского пола должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования, а мужчины также в течение 3 месяцев после приема последней дозы элацитарабина.
9. Пациенты должны быть способны понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе, а также быть в состоянии и желать подписать письменную форму информированного согласия.

10. У пациентов должны быть следующие клинико-лабораторные показатели:

    • Креатинин сыворотки <= 1,5 х установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • Общий билирубин <= 1,5 x ВГН в соответствии с национальной информацией о назначении лекарств, если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера.
    • Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) или аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) <= 2,5 x ULN, если не рассматривается из-за лейкемического поражения органов
11. Пациенты должны иметь право на введение идарубицина в соответствии с действующей национальной информацией о назначении идарубицина.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе аллергических реакций на яйца, идарубицин и/или другие антрациклины или другие компоненты продуктов. Аллергические реакции на ara-C степени 3 или 4 по CTCAE в анамнезе.
2. Стойкая клинически значимая и соответствующая токсичность от предыдущего курса химиотерапии
3. Онкологический анамнез, который, по мнению исследователя, может исказить оценку конечных точек исследования.
4. Пациенты с предшествующим лечением с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалента, превышающей 300 мг/м2, в соответствии со следующим расчетным индексом: X/300 + Y/160 < 1, где X — доксорубицин или эквивалентная доза в мг/м2, а Y — митоксантрон. доза в мг/м2. Эти расчеты следует использовать в качестве руководства, поскольку максимальная кумулятивная доза не указана в сводке характеристик продукта (SPC) для идарубицина. Пациент должен переносить как минимум один курс комбинированной терапии.
5. Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность. Любой класс NYHA 3 или 4
6. Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Беременные и кормящие пациенты исключены, поскольку влияние элацитарабина на плод или грудного ребенка неизвестно.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут снизить соответствие требованиям исследования.
9. Пациенты, получавшие гидроксимочевину в течение последних 12 часов до лечения по данному протоколу или любое другое исследуемое или стандартное цитотоксическое лечение в течение последних 14 дней, за исключением первого курса индукции ремиссии
10. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.