Een studie van Elacytarabine (CP-4055) plus idarubicine als tweede kuur remissie-inductietherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een bevestigde diagnose van AML volgens de WHO-classificatie (exclusief acute promyelocytische leukemie)
2. Patiënten die eerder een standaarddosis ara-C-bevattend regime hebben gekregen gericht op inductie van volledige remissie (CR) en die meer dan 5 % resterende blastcellen in het beenmerg hebben na de eerste kuur van remissie-inductie of op een andere manier gedocumenteerd residuaal ziekte (d.w.z. circulerende blasten, aanhoudende chloromas, andere duidelijke ziekte vanaf dag 12).
3. Patiënten van wie monsters voor bepaling van de hENT1-status op leukemische blastcellen kunnen worden genomen en voorbereid bij diagnose en/of bij baseline
4. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
5. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 - 2 hebben
6. De linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) moet >= 45% zijn, zoals gemeten met een MUGA-scan of 2D ECHO binnen 14 dagen vóór aanvang van de therapie.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan
8. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van het onderzoek, en mannen ook gedurende 3 maanden na de laatste dosis elacytarabine
9. Patiënten moeten in staat zijn de parameters zoals uiteengezet in het protocol te begrijpen en na te leven, en in staat en bereid zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen

10. Patiënten moeten de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben:

    • Serumcreatinine <= 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine <= 1,5 x de ULN volgens nationale voorschrijfinformatie, tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert
    • Alanine-aminotransferase (ALT) (SGPT), of aspartaat-aminotransferase (AST) (SGOT) <= 2,5 x de ULN, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie bij organen
11. Patiënten moeten in aanmerking komen voor toediening van idarubicine volgens de huidige nationale voorschrijfinformatie voor idarubicine

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van allergische reacties op eieren, idarubicine en/of andere antracyclines of andere componenten van de producten. Een voorgeschiedenis van allergische reacties op ara-C van CTCAE graad 3 of 4
2. Aanhoudende klinisch significante en relevante toxiciteiten van de vorige chemokuur
3. Een geschiedenis van kanker, die volgens de onderzoeker de beoordeling van de studie-eindpunten zou kunnen verwarren
4. Patiënten met een eerdere behandeling met een cumulatieve dosis doxorubicine of equivalent van meer dan 300 mg/m2 volgens de volgende berekeningsindex: X/300 + Y/160 < 1 waarbij X de doxorubicine of equivalente dosis in mg/m2 is en Y de mitoxantron is dosering in mg/m2. Deze berekeningen dienen als richtlijn te worden gebruikt aangezien er geen maximale cumulatieve dosis is gedefinieerd in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) voor idarubicine. De patiënt moet minimaal één kuur combinatietherapie verdragen
5. Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire ziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen. Elke NYHA graad 3 of 4
6. Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
7. Zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van elacytarabine op een foetus of een zogend kind onbekend zijn
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten kunnen verminderen
9. Patiënten die hydroxyurea kregen in de laatste 12 uur voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol of enige andere experimentele of standaard cytotoxische behandeling in de laatste 14 dagen, behalve de eerste remissie-inductiekuur
10. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft