Un estudio de elacitarabina (CP-4055) más idarubicina como terapia de inducción de remisión de segundo ciclo en pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico confirmado de LMA según la clasificación de la OMS (excluida la leucemia promielocítica aguda)
2. Pacientes que han recibido un régimen previo que contiene ara-C con dosis estándar para la inducción de la remisión completa (RC) y que tienen más del 5 % de células blásticas restantes en la médula ósea después del primer ciclo de inducción a la remisión o por otros medios enfermedad (es decir, blastos circulantes, cloromas persistentes, otra enfermedad evidente a partir del día 12).
3. Pacientes de quienes se pueden tomar y preparar muestras para determinar el estado de hENT1 en células blásticas leucémicas en el momento del diagnóstico y/o al inicio
4. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
5. Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) ECOG de 0 - 2
6. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) debe ser >= 45 % según lo medido por MUGA scan o 2D ECHO dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia.
7. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que son premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este estudio.
8. Los pacientes masculinos y femeninos deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio, y los hombres también durante los 3 meses posteriores a la última dosis de elacitabina.
9. Los pacientes deben ser capaces de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo, y deben poder y estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

10. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico:

    • Creatinina sérica <= 1,5 x el límite superior normal institucional (LSN)
    • Bilirrubina total <= 1,5 x LSN según la información de prescripción nacional a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert
    • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) o aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) <= 2,5 x el ULN a menos que se considere debido a compromiso leucémico de órganos
11. Los pacientes deben ser elegibles para la administración de idarrubicina de acuerdo con la información de prescripción nacional actual para idarrubicina.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas al huevo, idarubicina y/u otras antraciclinas u otros componentes de los productos. Antecedentes de reacciones alérgicas a ara-C de CTCAE grado 3 o 4
2. Toxicidades clínicamente significativas y relevantes persistentes del curso previo de quimioterapia
3. Antecedentes de cáncer que, según el investigador, podrían confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio.
4. Pacientes con tratamiento previo con una dosis acumulada de doxorrubicina o equivalente superior a 300 mg/m2 según el siguiente índice de cálculo: X/300 + Y/160 < 1 donde X es la dosis de doxorrubicina o equivalente en mg/m2 e Y es la mitoxantrona dosis en mg/m2. Estos cálculos deben utilizarse como orientación, ya que no existe una dosis máxima acumulada definida en el resumen de las características del producto (SPC) para la idarubicina. El paciente debe tolerar como mínimo un curso de terapia combinada.
5. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Cualquier NYHA grado 3 o 4
6. Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Se excluyen las pacientes embarazadas y lactantes porque se desconocen los efectos de elacitarabina en el feto o el lactante.
8. Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones no controladas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que pueden reducir el cumplimiento de los requisitos del estudio
9. Pacientes que reciben hidroxiurea en las últimas 12 horas previas al tratamiento con este protocolo o cualquier otro tratamiento citotóxico en investigación o estándar en los últimos 14 días, excepto el primer ciclo de inducción a la remisión
10. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.