Az elacytarabine (CP-4055) és az idarubicin mint második kúra remisszió-indukciós terápia vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Betegek, akiknél a WHO osztályozása szerint AML-t diagnosztizáltak (kivéve az akut promielocitás leukémiát)
2. Azok a betegek, akik előzőleg egy standard dózisú ara-C-tartalmú kezelést kaptak a teljes remisszió (CR) indukálása céljából, és akiknél több mint 5% blastos sejt maradt a csontvelőben az első remisszió-indukciót követően vagy más módon dokumentált maradék betegség (pl. keringő blastok, tartós kloromák, egyéb nyilvánvaló betegségek a 12. naptól kezdve).
3. Betegek, akiktől mintát lehet venni a leukémiás blasztsejtek hENT1 státuszának meghatározására, és elő lehet készíteni a diagnóziskor és/vagy a kiinduláskor
4. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
5. A betegek ECOG-teljesítmény-státuszának (PS) 0 és 2 között kell lennie
6. A bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) a terápia megkezdése előtt 14 napon belül MUGA-vizsgálattal vagy 2D ECHO-val mérve >= 45%-nak kell lennie.
7. Fogamzóképes korú nőknél (azaz premenopauzában lévő vagy műtétileg nem steril nőknél) negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni 2 héten belül a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban
8. A férfi és női betegeknek elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt, a férfiaknak pedig az utolsó elacitarabin adag után 3 hónapig.
9. A betegeknek képesnek kell lenniük a protokollban meghatározott paraméterek megértésére és betartására, valamint képesnek és hajlandónak kell lenniük egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

10. A betegeknek a következő klinikai laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

    • A szérum kreatinin értéke <= 1,5-szerese a normál intézményes felső határának (ULN)
    • Összes bilirubin <= 1,5-szerese az ULN-nek a nemzeti felírási információk szerint, kivéve, ha a Gilbert-szindróma miatt gondolják
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) <= a felső határérték 2,5-szerese, kivéve, ha azt szervi leukémiás érintettség miatt tartják
11. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük az idarubicin alkalmazására az idarubicin aktuális nemzeti előírási információi szerint

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben előfordult allergiás reakció tojásra, idarubicinre és/vagy más antraciklinekre vagy a termékek egyéb összetevőire. Az anamnézisben előfordult allergiás reakció a CTCAE 3. vagy 4. fokozatú ara-C-re
2. Állandó klinikailag jelentős és releváns toxicitások az előző kemoterápia során
3. Rákkórtörténet, amely a vizsgáló szerint megzavarhatja a vizsgálat végpontjainak értékelését
4. Azok a betegek, akiket előzőleg 300 mg/m2-t meghaladó doxorubicin vagy azzal egyenértékű kumulatív dózissal kezeltek a következő számítási index szerint: X/300 + Y/160 < 1 ahol X a doxorubicin vagy azzal egyenértékű dózis mg/m2-ben és Y a mitoxantron dózis mg/m2-ben. Ezeket a számításokat iránymutatásként kell használni, mivel az alkalmazási előírásban (SPC) nincs meghatározva az idarubicin maximális kumulatív dózisa. A betegnek legalább egy kombinációs terápiás kúrát el kell viselnie
5. Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 3 hónapban, a tünetekkel járó koszorúér-betegség, a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok vagy a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség. Bármely NYHA 3. vagy 4. fokozat
6. Humán immunhiány vírus (HIV) ismert pozitív státusza
7. Terhes és szoptató betegek kizártak, mivel az elacitarabin magzatra vagy szoptatós gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen
8. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek csökkenthetik a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
9. Azok a betegek, akik hidroxi-karbamidot kaptak az e protokoll szerinti kezelést megelőző 12 órában vagy bármely más vizsgálati vagy standard citotoxikus kezelést az elmúlt 14 napon belül, kivéve az első remissziós indukciós kúrát
10. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a beteget