艾拉西拉滨 (CP-4055) 联合伊达比星作为急性髓性白血病患者二期缓解诱导治疗的研究
2013年9月20日 更新者：Clavis Pharma
艾拉西拉滨 (CP-4055) 加伊达比星作为急性髓性白血病患者二期缓解诱导治疗的 II 期研究
本研究的主要目的是评估 elacytarabine 联合伊达比星对第一疗程阿糖胞苷 (ara-C) 缓解诱导治疗失败的急性髓系白血病患者的生物活性。
此外，还将研究 hENT1（人类平衡核苷转运蛋白 1）与总体存活率之间的相关性。
研究概览
详细说明
Elacytarabine (CP-4055) 是 ara-C 的前体药物，目前用于治疗急性髓性白血病患者。
与转运蛋白高表达的患者相比，核苷转运蛋白缺乏症 (hENT1) 患者从阿糖胞苷中获益似乎较少。
临床前研究表明 elacytarabine 独立于该转运蛋白。
因此，与接受 ara-C 治疗的患者相比，hENT1 低表达且接受艾西拉滨治疗的患者预计会有更好的结果。
本研究的主要目的是评估艾西拉滨与伊达比星联合治疗急性髓性白血病患者的生物活性。
此外，还将研究 hENT1（人类平衡核苷转运蛋白 1）与总体存活率之间的相关性。
患者将接受 elacytarabine 加伊达比星治疗，无论其 hENT1 状态如何。
将回顾性地确定患者的 hENT1 表达水平。
本研究还将探索艾西拉滨与伊达比星联合使用的安全性概况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12200
- Charite University Hospital Benjamin Franklin
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Münster、德国
- Universitätsklinikum Münster
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Ulm、德国、D-89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bergen、挪威
- Haukeland University Hospital
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Lyon、法国、69437
- CHU Lyon, Hospital Edouard Herriot
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse, Hospital Purpan
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据WHO分类确诊为AML的患者（不包括急性早幼粒细胞白血病）
- 既往接受过旨在诱导完全缓解 (CR) 的标准剂量含 ara-C 方案且在第一个缓解诱导疗程后或通过其他方式记录的残留骨髓中原始细胞超过 5% 的患者疾病（即 循环原始细胞、持续性绿色瘤、从第 12 天开始的其他明显疾病）。
- 可以在诊断和/或基线时采集和制备用于确定白血病母细胞 hENT1 状态的样本的患者
- 患者必须年满 18 岁或以上
- 患者的 ECOG 体能状态 (PS) 必须为 0 - 2
- 治疗开始前 14 天内通过 MUGA 扫描或 2D ECHO 测量的左心室射血分数 (LVEF) 必须 >= 45%。
- 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）必须在本研究开始治疗前 2 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性
- 男性和女性患者必须在研究期间使用可接受的避孕方法，男性患者也必须在最后一次艾西拉滨剂量后的 3 个月内使用可接受的避孕方法
- 患者必须能够理解并遵守方案中概述的参数，并且能够并愿意签署书面知情同意书
患者必须具有以下临床实验室值：
- 血清肌酐 <= 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 根据国家处方信息，总胆红素 <= 1.5 x ULN，除非考虑到吉尔伯特综合征
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) <= ULN 的 2.5 倍，除非由于器官白血病受累而考虑
- 根据现行国家伊达比星处方信息，患者必须有资格使用伊达比星
排除标准：
- 对鸡蛋、伊达比星和/或其他蒽环类药物或产品的其他成分有过敏反应史。 对 CTCAE 3 级或 4 级的 ara-C 过敏反应史
- 先前化疗过程中持续存在的具有临床意义和相关的毒性
- 癌症病史，根据研究者的说法，这可能会混淆对研究终点的评估
- 根据以下计算指数，既往接受阿霉素或等效剂量超过 300 mg/m2 治疗的患者：X/300 + Y/160 < 1 其中 X 是阿霉素或等效剂量，单位为 mg/m2，Y 是米托蒽醌剂量以 mg/m2 为单位。 这些计算将用作指导，因为伊达比星的产品特性摘要 (SPC) 中没有定义最大累积剂量。 患者应耐受至少一个疗程的联合治疗
- 活动性心脏病，包括前 3 个月内的心肌梗死、有症状的冠心病、药物无法控制的心律失常或无法控制的充血性心力衰竭。 任何 NYHA 3 级或 4 级
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
- 孕妇和哺乳期患者被排除在外，因为艾西拉滨对胎儿或哺乳期儿童的影响尚不清楚
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染，或可能降低对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 患者在接受本方案治疗前的最后 12 小时内接受羟基脲或在过去 14 天内接受任何其他研究性或标准细胞毒性治疗，第一个缓解诱导疗程除外
- 研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾拉西拉滨加伊达比星
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Elacytarabine 1000 mg/m2/d 将作为连续静脉输注 (CIV) 在 d 1-5 q3w 周期中给药。 伊达比星将以 12 mg/m2/d 的固定剂量静脉内给药，第 1-3 天每 3 周一次。 目的是让患者接受两个联合疗程的缓解诱导治疗，elacytarabine 1000 mg/m2/d + idarubicin 12 mg/m2/d 或一个联合疗程，elacytarabine 1000 mg/m2/d + idarubicin 12 mg/m2/ d 随后是一个疗程的艾西拉滨 2000 mg/m2/d 单一疗法。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定完全缓解 (CR) 率，包括在基于 ara-C 的缓解诱导治疗的第一个疗程后未达到原始细胞清除的 AML 患者的完全缓解和不完全血细胞计数恢复 (CRi)。
大体时间：每门课程第 21 天
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每门课程第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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获得关于 hENT1 表达水平与 CR 或 CRi 之间独立性的指示。获得有关无病生存 (DFS) 的指导。获得有关无事件生存 (EFS) 的指导。描述 elacytarabine 加伊达比星的安全性特征。
大体时间：每门课程第 21 天
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每门课程第 21 天
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无病生存期 (DFS)，定义为从 CR + CRi 到复发的时间
大体时间：学习结束
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学习结束
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无事件生存期 (EFS) 的持续时间，定义为从治疗的第一天到复发或因任何原因死亡的时间
大体时间：学习结束
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学习结束
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描述艾西拉滨加伊达比星在该患者人群中的安全性特征
大体时间：学习结束
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学习结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David A Rizzieri, MD、Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月17日
首次发布 (估计)
2009年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年9月20日
最后验证
2013年9月1日
更多信息
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